ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2021, 70(1):18-25 | DOI: 10.5817/CSF2021-1-18

Triazavirín by mohol byť novovu nádejou v súboji s koronavírusom 2 vyvolávajúcim ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2)

Ivan Malík1,2,*, Jozef Čižmárik1, Mária Pecháčová1, Gustáv Kováč2, Lucia Hudecová2
1 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Comenius University in Bratislava, Slovak Republic
2 Institute of Chemistry, Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Slovak Republic

Od začiatku pandémie vysokoinfekčného ochorenia COVID-19 (Coronavirus Disease-19), ktoré je spôsobené koronavírusom 2 vyvolávajúcim ťažký akútny respiračný syndróm (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2; SARS-CoV-2), bol celosvetovo registrovaný veľký počet klinických štúdií, v ktorých sú hodnotené tisícky liečiv. Stratégia reprofilizácie liečiv, t.j. utilizácia liečiv, ktorých terapeutické použitie už bolo schválené v inej indikácii, získa čas a zníži náklady na liečbu dovtedy, kým budú lekárom a pacientom k dispozícii nové (relevantné) terapeutické alternatívy. Z tohto dôvodu je proti SARS-CoV-2 hodnotených aj mnoho zlúčenín, ktoré sú schválené alebo experimentálne používané v liečbe infekcií zapríčinených koronavírusom 1 vyvolávajúcim ťažký akútny respiračný syndróm (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 1), koronavírusom vyvolávajúcim stredovýchodný respiračný syndróm (Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus), vírusom ľudskej imunodeficiencie typu 1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) alebo vírusmi chrípky (Influenza viruses).

Triazavirín (

TZV) je netoxickým široko-spektrálnym antivirotikom, ktoré efektívne pôsobí proti rôznym kmeňom chrípky antigénneho typu A (Influenza Virus A, Orthomyxoviridae), t.j. prasacej chrípke (H1N1 alebo H3N2), vtáčej chrípke (H5N1, H5N2, H9N2 alebo proti vysokopatogénnemu kmeňu H7N3), kmeňom chrípky antigénneho typu B (Influenza Virus B, Orthomyxoviridae), respiračnému syncyciálnemu vírusu (Orthopneumovirus, Pneumoviridae), vírusu kliešťovej encefalitídy (Flavivirus, Flaviviridae), vírusu západonílskej horúčky (Flavivirus, Flavaviridae), vírusu horúčky Rift Valley (Phlebovirus, Buny-aviridae) a aj herpesvírusom (Simplexviruses, Herpesviridae). V kontexte terapie ochorenia COVID-19 táto zlúčenina pravdepodobne redukovala zápalové reakcie, a takto limitovala poškodenie vitálnych orgánov a oddialila eventualitu terapeutickej podpory. Výpočtové metódy in silico tiež indikovali relatívne uspokojivé väzbové afinity tohto ligandu k štruktúrnym (E)- a (S)-proteínom, neštruktúrnej proteáze podobnej 3-chymotrypsínu (3-CLpro) SARS-CoV-2 a aj receptoru ľudí, enzýmu-2 konvertujúcemu angiotenzín-I (ACE-2). Interakcie medzi

TZV a vírusovými štruktúrami alebo ACE-2-receptorom pre SARS-CoV-2 by mohli efektívne blokovať vstup patogéna do hostiteľskej bunky a tiež jeho intracelulárnu replikáciu. Sľubné terapeutické schémy pre liečbu COVID-19-pozitívnych pacientov by mohli spočívať vo vhodnej kombinácii inhibítora fúzie membrán (napr.

umifenoviru) s inhibítorom syntézy a replikácie vírusovej RNA (

TZV).

Klíčová slova: SARS-CoV-2; COVID-19; reprofilizácia liečiv; triazavirín; štruktúrne proteíny; proteáza podobná 3-chymotrypsínu; ACE-2

Triazavirin might be the new hope to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Since the beginning of the outbreak, a large number of clinical trials have been registered worldwide, and thousands of drugs have been investigated to face new health emergency of highly contagious COVID-19 caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Drug repurposing, i.e., utilizing an approved drug for a different indication, offers a time- and cost-efficient alternative for making new (relevant) therapies available to physicians and patients. Considering given strategy, many approved and investigational antiviral compounds, alone or in various relevant combinations, used in the past to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-1, Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus, Human Immunodeficiency Virus type 1, or Influenza viruses are being evaluated against the SARS-CoV-2.

Triazavirin (

TZV), a non-toxic broad--spectrum antiviral compound, is efficient against various strains of the Influenza A virus (Influenza Virus A, Orthomyxoviridae), i.e., swine flu (H1N1, or H3N2), avian influenza (H5N1, H5N2, H9N2, or highly pathogenic H7N3 strain), Influenza B virus (Influenza Virus B, Orthomyxoviridae), Respiratory Syncytial Virus (Orthopneumovirus, Pneumoviridae), Tick-Borne Encephalitis Virus (known as Forest-Spring Encephalitis Virus; Flavivirus, Flaviviridae), West Nile Virus (Flavivirus, Flavaviridae), Rift Valley Fever Virus (Phlebovirus, Bunyaviridae), and Herpes viruses (Simplexviruses, Herpesviridae) as well. In regard to COVID-19, the molecule probably reduced inflammatory reactions, thus limiting the damage to vital organs and reducing the need for therapeutic support, respectively. In addition, in silico computational methods indicated relatively satisfactory binding affinities of the

TZV ligand to both structural (E)- and (S)-proteins, non-structural 3-chymotrypsin-like protease (3-CLpro) of SARS-CoV-2 as well as human angiotensin-I converting enzyme-2 (ACE-2). The interactions between

TZV and given viral structures or the ACE-2 receptor for SARS-CoV-2 might effectively block both the entry of the pathogen into a host cell and its replication. Promising treatment patterns of COVID-19 positive patients might be also based on a suitable combination of a membrane fusion inhibitor (

umifenovir, for example) with viral RNA synthesis and replication inhibitor (

TZV).

Keywords: SARS-CoV-2; COVID-19; drug repurposing; triazavirin; Structural proteins; 3-chymotrypsin-like protease; ACE-2

Vloženo: 8. leden 2021; Přijato: 12. únor 2021; Zveřejněno: 1. leden 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malík I, Čižmárik J, Pecháčová M, Kováč G, Hudecová L. Triazavirín by mohol byť novovu nádejou v súboji s koronavírusom 2 vyvolávajúcim ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2). Čes. slov. farm. 2021;70(1):18-25. doi: 10.5817/CSF2021-1-18.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Formi D., Cagliani R., Clerici R., Sironi M. Molecular evolution of human coronavirus genomes. Trends Microbiol. 2017; 25, 35-48, doi: 10.1016/j.tim.2016.09.001 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Lu R., Zhao X., Li J., Niu P., Yang B., Wu H., Wang W., Song H., Huang B., Zhu N., Bi Y., Ma X., Zhan F., Wang L., Hu T., Zhou H., Hu Zh., Zhou W., Zhao L., Chen J., Meng Y., Wang J., Lin Y., Yuan J., Xie Zh., Ma J., Liu W. J., Wang D., Xu W., Holmes E. C., Gao G. F., Wu G., Chen W., Shi W., Tan W. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395, 565-574, doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Dömling A., Gao L. Chemistry and biology of SARS-CoV-2. Chem. 2020; 6, 1283-1295, doi: 10.1016/j.chempr.2020.04.023 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Chung J. Y., Thorne M. N., Kwon Y. J. COVID-19 vaccines: The status and perspectives in delivery points of view. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021; article in press (102 pp.), doi: 10.1016/j.arcmed.2020.12.009 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Chen J., Wang R., Wang M., Wei G.-W. Mutations strengthened SARS-CoV-2 infectivity. J. Mol. Biol. 2020; 432, 5212-5226, doi: 10.1016/j.jmb.2020.07.009 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Greaney A. J., Starr T. N., Gilchuk P., Zost S. J., Binshtein E., Loes A. N., Hilton S. K., Huddleston J., Eguia R., Crawford K. H. D., Dingens A. S., Nargi R. S., Sutton R. E., Suryadevara N., Rothlauf P. W., Liu Z., Whelan S. P. J., Carnahan R. H., Crowe Jr. J. E., Bloom J. D. Complete mapping of mutations to the SARS-CoV-2 spike receptor-binding domain that escape antibody recognition. Cell Host Microbe 2021; article in press (24 pp.), doi: 10.1016/j.chom.2020.11.007 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Li Q., Wu J., Nie J., Zhang L., Hao H., Liu Sh., Zhao Ch., Zhang Q., Liu H., Nie L., Qin H., Wang M., Lu Q., Li X., Sun Q., Liu J., Zhang L., Li X., Huang W., Wang Y. The impact of mutations in SARS-CoV-2 spike on viral infectivity and antigenicity. Cell 2020; 182, 1284-1294, doi: 10.1016/j.cell.2020.07.012 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Wang D., Li Z., Liu Y. An overview of the safety, clinical application and antiviral research of the COVID-19 therapeutics. J. Infect. Public Health 2020; 13, 1405-1414, doi: 10.1016/j.jiph.2020.07.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Al Mamun Sohag A., Hannan M. A., Rahman S., Hossain M., Hasan M., Khan M. K., Khatun A., Dash R., Uddin M. J. Revisiting potential druggable targets against SARS-CoV-2 and repurposing therapeutics under preclinical study and clinical trials: A comprehensive review. Drug Dev. Res. 2021; article in press (24 pp.), doi: 10.1002/ddr.21709 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Almasi F., Mohammadipanah F. Hypothetical targets and plausible drugs of coronavirus infection caused by SARS-CoV-2. Transbound. Emerg. Dis. 2021; article in press (15 pp.), doi: 10.1111/tbed.13734 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Quin H., Wang W., Zhao M., Wu X., Zhang Y., Li L., Li K., Du Z., Mol B. W. J., Yang B. Efficacy and safety of triazavirin therapy for Coronavirus Disease 2019: A pilot randomized controlled trial. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1185-1191, doi: 10.1016/j.eng.2020.08.011 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Tsvetov V. M., Mirzaev K. B., Sychev D. A. Is it possible to use riamilovir to prevent infection and treat COVID-19? Klinicheskaya Praktika (In Russian) 2020; S4, 15-17, doi: 10.37489/2588-0519-2020-S4-15-17 Přejít k původnímu zdroji...
  13. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Zhao M., Zhang Y., Li K., Du Z., Yang B. The efficacy and safety of triazavirin for COVID-19: A trial protocol. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1199-1204, doi: 10.1016/j.eng.2020.06.011 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Ahamad S., Branch S., Harrelson S., Hussain M. K., Saquib M., Khan S. Primed for global coronavirus pandemic: Emerging research and clinical outcome. Eur. J. Med. Chem. 2021; 209, art. no. 112862 (23 pp.), doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112862 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Deyeva E. G., Rusinov V. L., Charushin V. N., Chupakhin O. N., Kiselev O. I. Antiviral preparation Triazavirin®: From screening to clinical trials. Razrabotka i Registratsiya Lekarstvennykh Sredstv. (In Russian) 2014; 2, 144-151.
  16. Tikhonova E. P., Kuzmina T. Yu., Andronova N. V., Tyushevskaya O. A., Elistratova T. A., Kuzmin A. E. Study of effectiveness of antiviral drugs (umifenovir, triazavirin) against acute respiratory viral infections. Kazan Med. J. 2018; 99, 215-223, doi: 10.17816/KMJ2018-215 Přejít k původnímu zdroji...
  17. Sologub T. V., Tokin I. I., Midikari A. S., Tsvetkov V. V. A comparative efficacy and safety of using antiviral drugs in therapy of patients with influenza. Infekssionnye Bolezni (In Russian) 2017; 15, 40-47, doi: 10.20953/1729-9225-2017-3-40-47 Přejít k původnímu zdroji...
  18. Verevshchikov V. K., Shemyakina E. K., Sabitov A. U., Batskalevich N. A. Modern etiotropic therapy of influenza and ARVI in adult patients with premorbid pathology. Antibiot. Khimioter. (Antibiotiki i khimioterapiia; In Russian) 2018; 63, 47-50.
  19. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Rusinov V. L., Ulomskiy U. N., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Toxicity of triazavirin, a novel Russian antiinfluenza chemotherapeutic. Antibiot. Khimioter. (Antibiotiki i khimioterapiia; In Russian) 2012; 57, 8-10.
  20. Reshetnikova T. I. Study of the chronic toxicity of antiviral drug triazavirin. Zhurnal Veterinariya (In Russian) 2019; 8, 49-51, doi: 10.30896/0042-4846.2019.22.1.49-52 Přejít k původnímu zdroji...
  21. Cherkashchenko O. S. Influence of triazavirin on enzymes of detoxication activity. Medline.ru - Rossiyskiy Biomeditsinskiy Zhurnal (In Russian) 2011; 12, 458-463.
  22. Kasianenko K. V., Lvov N. I., Maltsev O. V., Zhdanov K. V. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Zhurnal infektologii (In Russian) 2019; 11, 20-26, doi: 10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26 Přejít k původnímu zdroji...
  23. Chupakhin O. N., Charushin V. N., Rusinov V. L. Scientific foundations for the creation of antiviral and antibacterial preparations. Her. Russ. Acad. Sci. 2016; 86, 206-212, doi: 10.1134/S1019331616030163 Přejít k původnímu zdroji...
  24. Kiselev O. I., Deeva E. G., Melnikova T. I., Kozeletskaia K. N., Kiselev A. S., Rusinov V. L., Charushin V. N., Chupakhin O. N. A new antiviral drug triazavirin: Results of phase II clinical trial. Vopr. Virusol. (Voprosy virulogii; In Russian) 2012; 57, 9-12.
  25. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Maksimov V. A., Bondarev V. P., Kotovskaia S. K., Rusinov V. L., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Therapeutic efficacy of triazavirin, a novel Russian chemotherapeutic, against Influenza Virus A (H5N1). Antibiot. Khimioter. (Antibiotiki i khimioterapiia; In Russian) 2011; 56, 10-12.
  26. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Rusinov V. L., Ulomskiy U. N., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Investigation of triazavirin antiviral activity against tick-borne encephalitis pathogen in cell culture. Antibiot. Khimioter. (Antibiotiki i khimioterapiia; In Russian) 2014; 59, 3-5.
  27. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Rusinov V. L., Ulomskiy U. N., Charushin V. N., Chupakhin O. N., Sorokin P. V. Investigation of prophylactic efficacy of triazavirin against experimental forest-spring encephalitis on albino mice. Antibiot. Khimioter. (Antibiotiki i khimioterapiia; In Russian) 2015; 60, 8-11.
  28. Vanevskaia E. A., Mandra J. V., Khonina T. G. The clinical study of efficiency of modern antiviral drugs for the topical treatment of Herpes simplex patients. Problemy stomatologii (In Russian) 2015; 11, 4-7, doi: 10.18481/2077-7566-2015-11-4-7 Přejít k původnímu zdroji...
  29. Voinkov E. K., Drokin R. A., Ulomskiy E. N., Slepukhin P. A., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. Crystal structure of medicinal product triazavirin. J. Chem. Crystallogr. 2019; 49, 213-218, doi: 10.1007/s10870-018-0750-2 Přejít k původnímu zdroji...
  30. Li J., Zheng S., Chen B., Butte A. J., Swamidass J. S., Lu Z. A survey of current trends in computational drug repositioning. Brief. Bioinform. 2016; 17, 2-12, doi: 10.1093/bib/bbv020 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Xue H., Li J., Xie H., Wang Y. Review of drug repositioning approaches and resources. Int. J. Biol. Sci. 2018; 14, 1232-1244, doi: 10.7150/ijbs.24612 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Yang Z.-W., Zhao Y.-Z., Zang Y.-J., Wang H., Zhu X., Meng J.-J., Yuan X.-H., Zhang L., Zhang Sh.-L. Rapid structure-based screening informs potential agents for coronavirus disease (COVID-19) outbreak. Chin. Phys. Lett. 2020; 37, art. no. 058701 (10 pp.), doi: 10.1088/0256-307X/37/5/058701 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Wu Q., Zhang Y., Lü H., Wang J., He X., Liu Y., Ye Ch., Lin W., Hu J., Ji J., Xu J., Ye J., Hu Y., Chen W., Li S., Wang Ju., Wang Ji., Bi Sh., Yang H. The E protein is a multifunctional membrane protein of SARS-CoV. Genomics Proteomics Bioinformatics 2003; 1, 131-144, doi: 10.1016/s1672-0229(03)01017-9 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Mukherjee S., Bhattacharyya D., Bhunia A. Host-membrane interacting interface of the SARS coronavirus envelope protein: Immense functional potential of C-terminal domain. Biophys. Chem. 2020; 266, art. no. 106452 (13 pp.), doi: 10.1016/j.bpc.2020.106452 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Acharya K. R., Sturrock E. D., Riordan J. F., Ehlers M. R. W. ACE revisited: a new target for structure-based drug design. Nat. Rev. Drug Discov. 2003; 2, 891-902, doi: 10.1038/nrd1227 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Monteil V., Kwon H., Prado P., Hagelkrüys A., Wimmer R. A., Stahl M., Leopoldi A., Garreta E., Hurtado Del Pozo C., Prosper F., Romero J. P., Wirnsberger G., Zhang H., Slutsky A. S., Conder R., Montserrat N., Mirazimi A., Penninger J. M. Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2. Cell 2020; 181, 905-913, doi: 10.1016/j.cell.2020.04.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Rusinov V. L., Sapozhnikova I. M., Ulomskii E. N., Medvedeva N. R., Egorov V. V., Kiselev O. I., Deeva E. G., Vasin A. V., Chupakhin, O. N. Nucleophilic substitution of nitro group in nitrotriazolotriazines as a model of potential interaction with cysteine-containing proteins. Chem. Heterocycl. Comp. 2015; 51, 275-280, doi: 10.1007/s10593-015-1695-4 Přejít k původnímu zdroji...
  38. Chupakhin O. N., Rusinov V. L., Ulomsky E. N., Medvedeva N. R., Sapozhnikova I. M. Alkylation of 2-methylthio-6-nitro-1,2,4-triazolo[5,1-c]1,2,4-triazine(4Н)-7-one and interaction of the products with N-nucleophiles. Butlerov. Commun. 2012; 31, 43-50.
  39. Karpenko I., Deev S., Kiselev O., Charushin V., Rusinov V., Ulomsky E., Deeva E., Yanvarev D., Ivanov A., Smirnova O., Kochetkov S., Chupakhin O., Kukhanova M. Antiviral properties, metabolism, and pharmacokinetics of a novel azolo-1,2,4-triazine-derived inhibitor of Influenza A and B Virus replication. Antimicrob. Agents Chemother. 2010; 54, 2017-2022, doi: 10.1128/AAC.01186-09 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Morse J. S., Lalonde T., Xu S., Liu W. R. Learning from the past: Possible urgent prevention and treatment options for severe acute respiratory infections caused by 2019-nCoV. ChemBioChem 2020; 21, 730-738, doi: 10.1002/cbic.202000047 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Pillaiyar T., Wendt L. L., Manickam M., Easwaran M. The recent outbreaks of human coronaviruses: A medicinal chemistry perspective. Med. Res. Rev. 2021; 41, 72-135, doi: 10.1002/med.21724 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Warren T. K., Wells J., Panchal R. G., Stuthman K. S., Garza N. L., Van Tongeren S. A., Dong L., Retterer C. J., Eaton B. P., Pegoraro G., Honnold S., Bantia S., Kotian P., Chen X., Taubenheim B. R., Welch L. S., Minning D. M., Babu Y. S., Sheridan W. P., Bavari S. Protection against filovirus diseases by a novel broad-spectrum nucleoside analogue BCX4430. Nature 2014; 508, 402-405, doi: 10.1038/nature13027 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Tchesnokov E. P., Feng J. Y., Porter D. P., Götte M. Mechanism of inhibition of Ebola Virus RNA-dependent RNA polymerase by remdesivir. Viruses 2019; 11, art. no. 326 (16 pp.), doi: 10.3390/v11040326 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Brown A. J., Won J. J., Graham R. L., Dinnon K. H., Sims A. C., Feng J. Y., Cihlar T., Denison M. R., Baric R. S., Sheahan T. P. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019; 169, art. no. 104541 (10 pp.), doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104541 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Vankadari N. Arbidol: A potential antiviral drug for the treatment of SARS-CoV-2 by blocking trimerization of the spike glycoprotein. Int. J. Antimicrob. Agents 2020; 56, art. no. 105998 (3 pp.), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105998 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Gaisenok O. V. The use of viral RNA polymerase inhibitors in combination with a fusion inhibitor in the treatment of patients with COVID-19: hypothesis. Vopr. Virusol. (Voprosy virulogii; In Russian) 2020; 65, 167-175, doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-3-167-175 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Boriskin Y. S., Leneva I. A., Pécheur E.-I., Polyak S. J. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion. Curr. Med. Chem. 2008; 15, 997-1005, doi: 10.2174/092986708784049658 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Blaising J., Polyak S. J., Pécheur E.-I. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res. 2014; 107, 84-94, doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Ou X., Liu Y., Lei X., Li P., Mi D., Ren L., Guo L., Guo R., Chen T., Hu J., Xiang Z., Mu Z., Chen X., Chen J., Hu K., Jin Q., Wang J., Qian Z. Characterization of spike glycoprotein of SARS-CoV-2 on virus entry and its immune cross-reactivity with SARS-CoV. Nat. Commun. 2020; 11, art. no. 1620 (12 pp.), doi: 10.1038/s41467-020-15562-9 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Huang D., Yu H., Wang T., Yang H., Yao R., Liang Z. Efficacy and safety of umifenovir for coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis. J. Med. Virol. 2021; 93, 481-490, doi: 10.1002/jmv.26256 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.