ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2019, 68(4):139-147 | DOI: 10.36290/csf.2019.016

Nový přístup k detoxikaci pacientů závislých na benzodiazepinech a Z-lécích pro snížení psychogenních komplikací

Kateřina Kubová1, Aleš Franc1,*, Jakub Vysloužil1, Jan Šaloun2, David Vetchý1
1 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences, Brno, Czech Republic
2 Department of Applied Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences Brno, Czech Republic

Benzodiazepiny (BZDs) a Z-hypnotika jsou silně návykové látky, které působí na identické GABA receptory. Detoxifikace by měla být dlouhodobá a postupná, obvykle s využitím dlouhodobě působícího BZD (diazepamu). Zatím však neexistuje žádný vhodný komerčně dostupný produkt s potřebným nízkým obsahem diazepamu. Tento přehledový článek popisuje specifické farmakologické aspekty a srovnání jednotlivých BZDs ve vztahu k jejich účinkům a návykovosti. Úspěch léčby souvisí s komfortem pacienta během procesu vysazování léku. Pacienti se obvykle obávají přechodu na vhodnější dlouhodobě působící BZD (diazepam) a během vysazování mají obavy z abstinenčních příznaků. Tyto překážky by bylo možné překonat individualizovanou detoxifikací podle již publikovaných léčebných režimů. K dispozici je třeba mít lékovou formu s velmi přesnými dávkami diazepamu, což by umožnilo dlouhodobé postupné snižování dávky s možnou přísadou adjuvantních léčiv. Snížení dávky přitom nemění vnější vzhled lékové formy a pacient by mohl být léčen až do fáze podávání placeba. Individuálně připravená léková forma s odlišným a přesným obsahem diazepamu může být použita pro pohodlnou detoxifikaci a může také eliminovat psychogenní stres při přechodu z původního léčiva na diazepam a při snižování dávky v průběhu vysazování.

Klíčová slova: benzodiazepiny; Z-hypnotika; závislost; vysazování; snižování dávky; detoxifikace

New approach for detoxification of patients dependent on benzodiazepines and Z-drugs for reduction of psychogenic complications

Benzodiazepines (BZDs) and Z-drugs are strongly addictive substances, acting on identical GABA receptors. Detoxification should be long-term and gradual, usually by tapering a long-acting BZD (diazepam) but no suitable commercial pharmaceutic product exists with the necessary low drug content. This review describes the specific pharmacological aspects and comparisons of individual BZDs in relation to their effects and addictiveness. The success of the treatment relates to the patient's comfort during this process. Patients are typically afraid of switching to a more suitable long-acting BZD (diazepam), and become stressed during the tapering and anxious from withdrawal symptoms. These obstacles could be overcome through individualized detoxification according to already published withdrawal schedules based on the administration of very precise diazepam doses in a long-term gradual tapering with possible addition of adjuvant drugs. Dose reduction does not change external appearance of the dosage form, and the patient could be treated until the placebo phase. Individually prepared pharmaceutics with different and precise diazepam contents can be used for comfortable detoxification and also may eliminate psychogenic stress during switching, tapering, and the withdrawal period.

Keywords: benzodiazepines; Z-drugs; addiction; tapering; withdrawal; Detoxification

Vloženo: 24. květen 2019; Přijato: 25. červen 2019; Zveřejněno: 1. duben 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kubová K, Franc A, Vysloužil J, Šaloun J, Vetchý D. Nový přístup k detoxikaci pacientů závislých na benzodiazepinech a Z-lécích pro snížení psychogenních komplikací. Čes. slov. farm. 2019;68(4):139-147. doi: 10.36290/csf.2019.016.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Lavania S., Ram D., Praharaj S. K., Khan A. H. Pattojoshi A. Deliberate self-harm in nondepressed substance-dependent patients. J. Addict. Med. 2012; 6(4), 247-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Soumerai S. B., Simoni-Wastila L., Singer C., Mah C., Gao X. M., Salzman C., Ross-Degnan D. Lack of relationship between long-term use of benzodiazepines and escalation to high dosages. Psychiatr. Serv. 2003; 54(7), 1006-1011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Janhsen K., Patrik R., Hoffmann K. The problems of long-term treatment with benzodiazepines and related substances. Dtsch. Arztebl. Int. 2015; 112(1-2), 1-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Linnet K., Gudmundsson L. S., Birgisdottir F. G., Sigurdsson E. L., Johannsson M., Tomasdottir M. O., Sigurdsson J. A. Multimorbidity and use of hypnotic and anxiolytic drugs: cross-sectional and follow-up study in primary healthcare in Iceland. BMC Fam. Pract. 2016; 17(1), 69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Olfson M., King M., Schoenbaum M. Benzodiazepine use in the United States. JAMA Psychiatry 2015; 72(22), 136-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ashton H. The diagnosis and management of benzodiazepine dependence. Curr. Opin. Psych. 2005; 18(3), 249-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lader M. History of benzodiazepine dependence. J. Subst. Abuse Treat. 1991; 8(1-2), 53-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Argyropulous S. V., Nutt D. J. The use of benzodiazepines in anxiety and other disorders. Eur. Neuropsychopharmacol. 1999; (9), S407-S412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Atack J. R. The benzodiazepine binding site of GABAA receptors as a target for the development of novel anxiolytics. Expert. Opin. Investig. Drugs 2005; 14(5), 601-618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gould R. A., Ott M. W., Pollack M. H. A meta-analysis of treatment outcome for panic disorder. Clin. Psychol. Rev. 1995; 15(8), 819-844. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Silber M. H. Chronic insomnia. N. Engl. J. Med. 2005; 353(8), 803-810. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Riss J., Cloyd J., Gates J., Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurol. Scand. 2008; 118(2), 69-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Mayo-Smith M. F., Beecher L. H., Fischer T. L., Gorelick D. A., Guillaume J. L., Hill A., Melbourne J. Management of alcohol withdrawal delirium: an evidence-based practice guideline. Arch. Intern. Med. 2004; 164(13), 1405-1412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Dell'osso B., Lader M. Do benzodiazepines still deserve a major role in the treatment of psychiatric disorders? A critical reappraisal. Eur. Psychiatry 2013; 28(1), 7-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Salzman C. 1990. Benzodiazepine dependence, toxicity, and abuse: a task force report of the American psychiatric association. Washington D.C.: American Psychiatric Pub. 1990. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Lader M., Tylee A., Donoghue J. Withdrawing benzodiazepines in primary care. CNS Drugs 2009; 23(1), 19-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lader M. Benzodiazepines revisited - will we ever learn? Addiction 2011; 106(12), 2086-2109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Licata S. C., Rowlett J. K. Abuse and dependence liability of benzodiazepine-type drugs: GABA a receptor modulation and beyond. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008; 90(1), 74-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Tanimoto Y., Onishi Y., Sato Y., Kizaki H. Benzodiazepine receptor agonists modulate thymocyte apoptosis through reduction of the mitochondrial transmembrane potential. Jpn. J. Pharmacol. 1999; 79(2), 177-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Šonka K. Hypnotika. Remedia 2003; 13(6), 434-441. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Greenblatt D. J., Shader R. I., Divoll M., Harmatz J. S. Benzodiazepines: a summary of pharmacokinetic properties. Br. J. Clin. Pharmacol. 1981; 11(S1), 11-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hibell B., Guttormsson U., Ahlström S., Balakireva O., Bjarnason T., Kokkevi A., Kraus L. The 2011 ESPAD report: substance use among students in 36 European countries. Stockholm: Swedish Council for Information on Alcohol and other Drugs 2012; 123-124.
    23. Radcliff S., Yue J., Rocco G., Aiello S. E., Ickowicz E., Hurd Z., Beers M. H. Updated Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J. Am. Geriatr. Soc. 2015; 63(22), 2227-2246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Ballóková A. Rational use of benzodiazepines in elderly. Farmi. News 2012; 9, 12-13.
    25. Echizenya, M. Mishima, K. Satoh, K. Enhanced heat loss and age-related hypersensitivity to diazepam. J. Clin. Psychopharmacol. 2004; 24(6), 639-646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Gérardin M., Victorri-Vigneau C., Guerlais M., Guillou-Landreat M., Grall-Bronnec M., Jolliet P. Benzodiazepines consumption: does dependence vary with age? Subst. use Misuse 2014; 49(11), 1417-1425. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Preskorn S. H. A way of conceptualizing benzodiazepines to guide clinical use. J. Psychiatr. Pract. 2015; 21(6), 436-441. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Fialová D., Topinková E. Appropriate choce of drugs and drug dosing in geriatric patients. Klin. Farmakol. Farm. 2013; 27, 18-22.
    29. Hajak G., Müller W. E. Wittchen H. U., Pittrow D., Kirch W. Abuse and dependence potential for the non-benzodiazepine hypnotics zolpidem and zopiclone: a review of case reports and epidemiological data. Addiction 2003; 98(10), 1371-1378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Casati A., Sedefov R., Pfeiffer-Gerschel T. Misuse of medicines in the European Union: a systematic review of the literature. Eur. Addict. Res. 2012; 18(5), 228-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Lessenger J. E., Feinberg S. D. Misuse of prescription and over-the-counter medicines in South London nightclubs. J. Subst. Use 2016; 21(5), 495-500. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Lugoboni F., Mirijello A., Faccini M., Casari R., Cossari A., Musi G., Addolorato G. Quality of life in a cohort of high-dose benzodiazepine dependent patients. Drug Alcohol Depend. 2014; 142, 105-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Lozano Ó. M., Rojas A. J., Fernandez C. F. Psychiatric comorbidity and severity of dependence on substance users: how it impacts on their health-related quality of life? J. Ment. Health 2017; 26(2), 119-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mant A., Walsh R. A. Reducing benzodiazepine use. Drug Alcohol Rev. 1997; 16(1), 77-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Smith D. E., Wesson D. R. The benzodiazepines: current standards for medical practice. Springer Science & Business Media 2012.
    36. Ashton H. Benzodiazepines: how they work & how to withdraw: medical research information from a benzodiazepine withdrawal clinic. University of Newcastle 2001.
    37. Sellers E. M. Alcohol, barbiturate and benzodiazepine withdrawal syndromes: clinical management. Can. Med. Assoc. J. 1988; 139(2), 113.
    38. Abernethy D. R., Greenblatt D. J., Shader R. I. Treatment of diazepam withdrawal syndrome with propranolol. Ann. Intern. Med. 1981; 94(3), 354-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. da Silva P. S. L., Reis M. E., Fonseca T. S. M., Fonseca M. C. M. Opioid and benzodiazepine withdrawal syndrome in PICU patients: which risk factors matter? J. Addict. 2016; 10(2), 110-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Vorma H., Naukkarineh H. Symptom severity and quality of life after benzodiazepine withdrawal treatment in participants with complicated dependence. Addict. Behav. 2004; 29(6), 1059-1065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Frare F., Perugi G. Managing benzodiazepine withdrawal. Heroin Add. & Rel. Clin. Probl. 2000; 2, 1-18.
    42. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: an unfinished story. BMJ 1984; 288(6424), 1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Voshaar R., Gorgels W., Mol A., van Balkom A., Mulder J., van de Lisdonk E. Long-term outcome of two forms of randomised benzodiazepine discontinuation. Br. J. Psychiatry 2006; 188, 188-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Ashton H. How to wean patients off benzodiazepines. Pulse 2004; 64, 50-53.
    45. Busto U., Sellers E. M., Naranjo C. A., Cappell H., Sanchez-Craig M., Sykora K. Withdrawal reaction after long-term therapeutic use of benzodiazepines. N. Engl. J. Med. 1986; 315(14), 854-859. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Rosebush P. I., Mazurek M. F. Catatonia after benzodiazepine withdrawal. J. Clin. Psychopharmacol. 1996; 16(4), 315-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Lin S. K. Rapid detoxification of benzodiazepine or Z-drugs dependence using acetylcholinesterase inhibitors. Med. Hypotheses 2014; 83(1), 108-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Lader M. Benzodiazepine harm: how can it be reduced? Br. J. Clin. Pharmacol. 2014; 77(2), 295-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kawasaki S. S., Jacapraro J. S., Rastegar D. A. Safety and effectiveness of a fixed-dose phenobarbital protocol for inpatient benzodiazepine detoxification. J. Subst. Abuse Treat. 2012; 43(3), 331-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Nešpor K. Substance abuse preventinon and approaches to managing of cure dependence. Prakt. Lék. 2010; 90, 93-96.
    51. Authier N., Balayssac D., Sautereau M., Zangarelli A., Courty P., Somogyi A. A. Eschalier A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome. Ann. Pharm. Fr. 2009; 67(6), 408-413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Lader M., Kyriacou A. Withdrawing benzodiazepines in patients with anxiety disorders. Curr. Psychiatry Rep. 2016; 18(1), 8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Ries R. K. Use of anticonvulsants in benzodiazepine withdrawal. Am. J. Addic. 1998; 7(3), 198-204. Přejít k původnímu zdroji...
    54. McElroy S. L., Keck P. E., Mawrence J. M. Treatment of panic disorder and benzodiazepine withdrawal with valproate. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1991; 3, 232-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Zitman F. G., Couvee J. E. Chronic benzodiazepine use in general practice patients with depression: an evaluation of controlled treatment and taper off. Br. J. Psychiatry 2001; 178(4), 317-324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Lader M., Olajide D. A. Comparison of buspirone and placebo in relieving benzodiazepine withdrawal symptoms. J. Clin. Psych. 1987; 7(1), 11-15. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Chiae R. P., Pancheri P., Casacchia M., Stratta P., Kotzalidis G. D., Zibellini M. Assessment of the efficacy of buspirone in patients affected by generalized anxiety disorder, shifting to buspirone from prior treatment with lorazepam: a placebo-controlled double-blind study. J. Clin. Psych. 1995; 15(1), 12-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Nakao M., Takeuchi T., Nomura K., Teramoto T., Yano E. Clinical application of paroxetine for tapering benzodiazepine use in non-major-depressive outpatients visiting an internal medicine clinic. Psychiatry Clin. Neurosci. 2006; 60(5), 605-610. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Chandrasekaran P. K. Employing mirtazapine to aid benzodiazepine withdrawal. Singapore Med. J. 2008; 49(6), 166-167.
    60. Ansseau M., de Roeck J. Trazodone in benzodiazepine dependence. J. Clin. Psych. 1993; 54(5), 189-191.
    61. Müller H., Seifert F., Maler J. M., Kornhuber J., Sperling W. Agomelatine reduces craving in benzodiazepine addicts: a follow-up examination of three patients. Singapore Med. J. 2012; 53(11), e228-e230.
    62. Benyamina A., Naassila M., Bourin M. Potential role of cortical 5-HT 2A receptors in the anxiolytic action of cyamemazine in benzodiazepine withdrawal. Psychiatry Res. 2012; 198(2), 307-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Pecinovská O. Delirium u závislostí na návykových látkách. Neurológia pre prax 2011; 12(5), 210-214.
    64. Sattar S. P., Bhatia S. C., Petty F. Potential benefits of quetiapine in the treatment of substance dependence disorders. J. Psychiatry Neurosci. 2004; 29(6), 452-457.
    65. Cantopher T., Olivieri S., Cleave N., Edwards J. G. Chronic benzodiazepine dependence: a comparative study of abrupt withdrawal under propranolol cover versus gradual withdrawal. Br. J. Psychiatry 1990; 156(3), 406-411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Link B. G., Struening E. L., Rahav M., Phelan J. C., Nuttbrock L. On stigma and its consequences: evidence from a longitudinal study of men with dual diagnoses of mental illness and substance abuse. J. Health. Soc. Behav. 1997; 38, 177-190. Přejít k původnímu zdroji...
    67. Håkonsen H., Eilertsen M., Borge H., Toverud E. L. Generic substitution: additional challenge for adherence in hypertensive patients? Curr. Med. Res. Opin. 2009; 25(10), 2515-2521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Nuzzarello A. Does cognitive behavior therapy assist slow-taper alprazolam discontinuation in panic disorder? Am. J. Psychiatry 1994; 151(6), 876-881. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Otto M. W., Pollack M. H., Sachs G. S., Reiter S. R., Meltzer-Brody S., Rosenbaum J. F. Discontinuation of benzodiazepine treatment: efficacy of cognitive-behavioral therapy for patients with panic disorder. Am. J. Psychiatry 1993; 150(10), 1485-1490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Franc A., Kubová K., Elbl J., Muselík, J., Vetchý D., Šaloun J., Opatřilová R. Diazepam filled hard capsules intended for detoxification of patients addicted to benzodiazepines and Z-drugs. Eur. J. Hosp. Pharm. 2019; 26(1), 10-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. List of medicinal products: authorised under Article 126a of Directive 2001/83/EC of the of 6 November 2001 on the Community Code relating to medicinal products for human use. Pharmaceuticals - community register, European Parliament and of the Council European Comission - http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/except_index.htm
    72. Newton D. W., Schulman S. G., Becker C. H. Limitations of compounding diazepam suspensions from tablets. AJHP 1976; 33(5), 450-452. Přejít k původnímu zdroji...
    73. van Santen E. D., Barends M., Frijlink H. W. Breaking of scored tablets: a review. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2002; 53(2), 139-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Venables H. J., Wells J. I. Powder mixing. Drug Dev. Ind. Pharm. 2001; 27(7), 599-612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Mahapatra A. K., Sameeraja N. H., Murthy P. N. Development of modified-release tablets of zolpidem tartrate by biphasic quick/slow delivery system. AAPS PharmsciTech. 2015; 16(3), 579-588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Franc A., Rabišková M., Goněc R. Impregnation: a progressive method in the production of solid dosage forms with low content of poorly soluble drugs. EJPPS 2011; 16(3); 85-91.
    77. Shanmugam S. Granulation techniques and technologies: recent progresses. Bioimpacts 2015; 5(1); 55-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Trapani G., Lopedota A., Boghetich G., Latrofa A., Franco M., Sanna E., Liso G. Encapsulation and release of the hypnotic agent zolpidem from biodegradable polymer microparticles containing hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Int. J. Pharm. 2003; 268(1-2), 47-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Lopedota A., Cutrignelli A., Trapani A., Boghetich G., Denora N., La Quintana V., Liso G. Effects of different cyclodextrins on the morphology, loading and release properties of poly (DL-lactide-co-glycolide)-microparticles containing the hypnotic agent etizolam. J. Microencapsul. 2007; 24(3), 214-224. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.