ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(4):179-185

Technológia tabliet s riadeným uvoľňovaním s obsahom veľmi dobre rozpustných liečiv

B. Vladovičová1,*, V. Kormanová1, M. Vítková2, V. Hubinová1, M. Žabka2, K. Gardavská2
1 Zentiva a. s., Hlohovec, Slovenská republika
2 Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra galenickej farmácie, Slovenská republika

Cieľom tejto experimentálnej práce bolo pripraviť jeden krát denne dávkovanú ("once daily" - OD) matricovú retardetu s obsahom veľmi dobre rozpustných liečiv metoprololiumsukcinátu a metformíniumchloridu s využitím retardačných vlastností Eudragitu NE 30 D. Matricové retardety sa pripravili zlisovaním obaleného granulátu do výliskov. Sledoval sa vznik sekundárnej štruktúry z polyméru tvoriaceho obal granulátových zrń oboch študovaných liečiv. V prípade metoprololiumsukcinátu v 20. hodine sa uvoľnilo len 53 % z celkového množstva liečiva, čo je pre experimentálny zámer nereálne, a predĺžilo uvoľňovanie liečiva. Prídavkom plniva sa modifikoval liberačný proces a pripravila sa lieková forma uvoľňujúca celú dávku liečiva postupne počas 24 hodín. Uvedený spôsob prípravy matricovej retardety s dávkovaním jeden krát denne sa aplikoval aj pre vysoko dávkované liečivo metformíniumchlorid. Rýchlosť uvoľňovania metformíniumchloridu z matrice sa sledovala v závislosti od množstva polyméru. Pripravenou formuláciou sa dosiahol liberačný profil odpovedajúci prípravku používanému v terapeutickej praxi. Potvrdil sa pozitívny vplyv dodatočného sušenia "curingu" na stabilitu liberačného procesu počas skladovania. Z výsledkov vyplýva, že zlisovaním granulátu obaleného vodnou disperziou Eudragitu NE 30 D do matricového typu retardety je možné pripraviť liekové formy s riadeným uvoľňovaním s obsahom veľmi dobre rozpustných liečiv.

Klíčová slova: Eudragit® NE 30 D; predĺžené uvoľňovanie; sekundárna štruktúra; metoprololiumsukcinát; metformíniumchlorid

Technology of controlled-release tablets containing highly soluble active ingredients

The aim of this experimental study was the preparation of once-daily-dosed matrix tablets containing the highly soluble drugs metoprolole succinate and metformine hydrochloride using Eudragit® NE 30 D as the matrix forming polymer. Matrix tablets were prepared by compression of coated granules. The formation of the secondary structure from the coating polymer was evaluated. In the case of metoprolole succinate, the drug release was prolonged, 53% of the drug being released within 20 hours. Dissolution profile was modified by addition of a filler, then the drug was completely released within 24 hours what is not acceptable for experimental purpose. The described technology of the preparation of the once-daily-dosed matrix was used also for the highly dosed drug metformine hydrochloride. The release rate of metformine hydrochloride was evaluated in dependence on the polymer content. The prepared formulation showed similar dissolution characteristics as the marketed product used in therapy. A positive effect of curing on the stability of the dissolution profile was demonstrated. The results demonstrate that the reported technology of compression of Eudragit® NE 30 D coated granules is usable for the preparation of prolonged-release dosage forms containing highly soluble drugs.

Keywords: Eudragit® NE 30 D; prolonged release; secondary structure; metoprolole succinate; metformine hydrochloride

Vloženo: 2. srpen 2010; Přijato: 10. srpen 2010; Zveřejněno: 1. duben 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vladovičová B, Kormanová V, Vítková M, Hubinová V, Žabka M, Gardavská K. Technológia tabliet s riadeným uvoľňovaním s obsahom veľmi dobre rozpustných liečiv. Čes. slov. farm. 2010;59(4):179-185.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rathbone, J. M., Hadgraft, J., Roberts, M. S.: Modified-Release Drug Delivery Technology. New York, Basel: Marcel Dekker, Inc. 2003; 1-962. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Martini, L., Close, M., Gravell, K.: Use of a hydrophobic matrix for the sustained release of a highly water soluble drug. Drug. Dev. Ind. Pharm., 2000; 26, 79-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Gryczová, E. et al.: Pellet starters in layering technique using concentrated drug solution. Drug Dev. Ind. Pharm. 2008; 34, 1381-1387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Vetchý, D., Rabišková, M.: Some variables influencing rotoagglomeration in miltiprocessor MP-1. Int. J. Pharm., 2002; 242, 353-356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bagchi, S., Squillante, E.: Effect of different formulation and processing factors on the permeability of Eudragit free films. AAPS Journal, 2002; 3108.
    6. Ye, Z. W. et al.: Correlation between the permeability of metoprolol tartrate though plasticized isolated ethylcellulose / hydroxypropyl methylcellulose films and drug repase from reservoir pellets. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2007; 67, 485-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Levina, M., Palmer, F., Rajabi-Siahboomi, A.: Investigation of directly compressible metformine HCl 500 mg extended release formulation based on hypromellose. Controlled Release Society Annual Meeting, 2005; 1-3.
    8. Felton, L. A.: Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage forms, vol. 176. New York: Informa Healthcare USA 2008; 237-277. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Ojoe, E. et al.: Formulation and in vitro evaluation of theophylline-Eudragit® sustained-release tablets. Rev. Bras. Cienc. Farm. Brazilian Journal of Pharmaceutical Science, 2005; 41, 377-384. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Dressman, J., Krämer, J.: Pharmaceutical dissolution testing. Boca Raton: Taylor and Francis group, 2005; 429.
    11. Vitková, M., Chalabala, M.: Štúdie o iekových mikroformách. XXIII. uvoľňovanie liečiv z ásobných liekových foriem. Českoslov. Farm., 1991; 40, 156-158.
    12. Krejčová, K. et al.: Vliv typu polymerové disperze na uvolňování diklofenaku sodné soli z obalených pelet. Čes. slov. Farm., 2007; 56, 190-199.
    13. Amighi, K., Moes, A.: Influence of plasticizer concentration and storage conditions on the drug release rate from Eudragit RS 30 D film-coated sustained-release theophylline pellets. Eur. J. Pharm. Biopharm., 1996; 42, 29-35.
    14. Wurster, D. E., Bhattacharjya, S., Flanagan, D. R.: Effect of curing on water diffusivities in acralyte free films as measured via a orption technique. AAPS Pharm. Sci. Tech., 2007; 8, Article 71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lin, A. Z. et al.: Study of the effect of curing and storage conditions on controlled repase diphenhydramine HCl pellets coated with Eudragit NE 30 D. Pharm. Dev. Technol., 2003; 8, 277-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.