ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2006, 55(4):160-167

Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín

M. Šramko, M. Remko
Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutickej chémie, Slovenská republika

Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE) je zinková metalopeptidáza, ktorá svojou proteolytickou aktivitou má dôležitú úlohu v regulácii niektorých významných vazoaktívnych peptidov. Účinné inhibítory ACE boli až donedávna projektované bez znalosti priestorovej (3D) štruktúry tohto enzýmu. V klinickej praxi je viac ako 15 dostupných účinných inhibítorov ACE, pričom všetky nešpecificky inhibujú obidve aktívne domény enzýmu. Vazopeptidázové inhibítory sú duálne inhibítory ACE a neutrálnej endopeptidázy (NEP). Súčasne inhibujú katalytickú funkciu dvoch enzýmov a v súčasnosti sú predmetom klinických skúšok, ktoré poukazujú na ich lepšiu účinnosť v liečbe hypertenzie a kardiovaskulárnych ochorení, ale zároveň vyššie riziko vedľajších nežiadúcich účinkov v porovnaní s inhibítormi ACE.

Klíčová slova: inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu; RAAS; neutrálna endopeptidáza; vazopeptidázové inhibítory

Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors

Angiotensin converting enzyme (ACE) is a zinc metallopeptidase which plays a key role in the regulation of important vasoactive peptides through its proteolytic activity. Effective inhibitors of ACE were until recently designed in the absence of the solved 3D structure of this enzyme. About 15 ACE inhibitors are currently commercially available, all of which nonspecifically inhibit both active domains of ACE. Vasopeptidase inhibitors are mixed inhibitors of ACE and neutral endopeptidase (NEP). They contemporarily inhibit the catalytic function of two enzymes and currently are undergoing clinical trials exhibiting better efficacy in the treatment of hypertension and cardiovascular diseases, but in the same time higher risk of adverse side effects compared to ACE inhibitors.

Keywords: angiotensin converting enzyme inhibitors; RAAS; neutral endopeptidase; vasopeptidase inhibitors

Vloženo: 10. únor 2006; Přijato: 15. březen 2006; Zveřejněno: 1. duben 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šramko M, Remko M. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Čes. slov. farm. 2006;55(4):160-167.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Valle, B. L., Auld, D. S.: Biochemistry, 1990; 29, 5647 až 5659.
    2. Spyroulias, G. A., Galanis, A. S., Pairas, G. et al.: Curr. Top. Med. Chem., 2004; 4, 403-429. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Eriksson, U., Danilczyk, U., Penniger, J. M.: Current Biology, 2002; 12, R745-R752. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Abassi, Z. A., Tate, J. E., Golombe, E., Keiser, H. R.: Hypertension, 1992; 20, 89-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kenny, A. J., Stephanson, S. L.: FEBS Lett., 1998; 232, 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Holland, D. R., Hausrath, A. C., Juers, D., Mathews, B. W.: Protein Sci., 1995; 4, 1955-1965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Colman, P. M., Jansonius, J. N., Matthews, B. W.: J. Mol. Biol., 1972; 70, 701-724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Steitz, T. A., Ludwig, M. L., Quiocho, F. A., Lipscomb, W. N.: J. Biol. Chem., 1967; 242, 4662-4668. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Natesh, R., Schwager, S. L. U., Sturrock, E. D., Acharaya, K. R.: Nature, 2003; 421, 551-554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Oefner, C., DęArcy, A., Hennig, M. et al.: J. Mol. Biol., 2000; 296, 341-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Spyroulias, G. A., Cordopatis, P.: Current Enzyme Inhibition, 2005; 1, 29-42. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Hooper, N. M.: FEBS Lett., 1994; 354, 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hubert, C., Houot, A.-M., Corvol, P., Soubrier, F.: J. Biol. Chem., 1991; 266, 15377-15383. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Corvol, P., Williams, T. A.: In: Cell-surface Peptidases in Health and Disease, Kenney, A. J., Boustead, C. M. (eds.): Oxford, BIOS Scientific Publishers Limited, 1997, s. 99.
    15. Erdos, E. G.: Hypertension, 1990; 16, 363-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ferrario, C. M., Chappel, M. C., Tallant, E. A., Brosnihan, K. B.: Hypertension, 1997; 30, 535-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rousseau, A., Michaud, A., Chauvet, M. T. et al.: J. Biol. Chem., 1995; 270, 3656-3661. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Blais, C. Jr., Marceau, F., Rouleau, J. L., Adam, A.: Peptides, 2000; 21, 1903-1940. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Remko, M.: Medicínska chémia. Bratislava, SAP, 2002, s. 99.
    20. Smieško, M.: Molecular Modeling Study of ACE inhibitors. Dizertačná práca (PhD.), 2002.
    21. Smieško, M., Remko, M.: Pharma Journal, 2003; 13, 72-76.
    22. Natesh, R., Schwager, S. L., Evans, H. R. et al.: Biochemistry, 2004; 43, 8718-8724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Georgiadis, D., Cuniasse, P., Cotton, J. et al.: Biochemistry, 2004; 43, 8048-8054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Vickers, C., Hales, P., Kaushik, V. et al.: J. Biol. Chem., 2002; 277, 14838-14843. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Molinaro, G., Rouleau, J. L., Adam, A.: Curr. Opin. Pharmacol., 2002; 2, 131-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Tipnis, S. R., Hooper, N. M., Hyde, R. et al.: J. Biol. Chem., 2000; 275, 33238-33243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Towler, P., Staker, B., Prasad, S. G. et al.: J. Biol. Chem., 2004; 279, 17996-18007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Turner, A. J., Hooper, N. M.: Trendss Pharmacol. Sci., 2002; 23, 177-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. The HYP Consortium 1995 Nature Genet., 1995; 11, 130 až 136. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Emoto, N., Yanagisawa, M.: J. Biol. Chem., 1995; 270, 15262-15268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Roques, B. P., Noble, F., Daugé, V. et al.: Pharmacol. Rev., 1993; 45, 87-146. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Pham, I., El Amrani, A. I. K., Fournié-Zaluski, M. C. et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1993; 265, 1339-1347. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Jansen, W. M., de Zeeuw, D., van der Hem, G. K., de Jong, P. E.: Hypertension, 1989; 13, 640-646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Burnett, J. C. Jr, Kao, P. C., Hu, D. C. et al.: Science, 1986; 231, 1145-1147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Burnett, J. C.: J. Hypertens., 1999; 17, s37-s43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Roques, B. P., Beaumont, A.: Trends Pharmacol. Sci., 1990; 11, 245-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Oefner, C., Roques, B. P., Fournié-Zaluski, M. C., Dale, G. E.: Acta Crystallogr. Biol. Crystallogr., 2004; 60, 392-396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Cushman, D. W., Ondetti, M. A.: Nat. Med., 1990; 5, 1110-1113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Ondetti, M. A., Rubin, B., Cushman, D. W.: Science, 1977; 196, 441-444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Napoli, C., Sica, V., de Nigris, F. et al.: Am. Heart J., 2004; 148, e5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Remko, M.: Metódy výskumu a vývoja liečiv. Bratislava, SAP, 1999, s. 52.
    42. Leonetti, G., Cuspidi, C.: Drugs, 1995; 49, 516-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Richards, A. M., Wittert, G. A., Crozier, I. G. et al.: J. Hypertens., 1993; 11, 407-416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Northridge, D. B., Newby, D. E., Rooney, E. et al.: Am. Heart J., 1999; 138, 1149-1157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Trippodo, N. C., Robl, J. A., Asaad, M. M. et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995; 275, 745-752. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Wallis, E. J., Ramsay, L. E., Hettiarachchi, J.: Clin. Pharmacol. Ther., 1998, 64, 439-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Weber, M.: Am. J. Hypertens., 1999, 12, 139S-147S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Sagnella, G. A.: J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 2002, 3, 90-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kostis, J. B., Packer, M., Black, H. R. et al.: Am. J. Hypertens., 2004, 17, 103-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Packer, M., Califf, R. M, Konstam, M. A. et al.: Circulation, 2002; 106, 920-926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Smieško, M., Remko, M.: Čes. slov. Farm., 1999; 48, 247-251. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Smieško, M., Remko, M.: Chem. Papers, 2002; 56, 138-143.
    53. Smieško, M., Remko, M.: Chem. Papers, 2004; 58, 71-78. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Šramko, M., Remko, M., Garaj, V.: Struct. Chem., 2005; 16, 391-399. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Rella, M., Rushworth, C. A., Guy, J. L., Turner, A. J., Langer, T., Jackson, R. M.: J. Chem. Inf. Model 10 (2006) v tlači.
    56. Kuster, D. J., Marshall, G. R.: J. Comput. Aided Mol. Des. 19, 609-615 (2005). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.