Čes. slov. farm. 2006, 55(3):124-130
Interkonverzia stereochemicky nestálych chirálnych liečiv Časť III: Separácia konformérov diazepamu HPLC metódou použitím ß-cyklodextrínu ako chirálnej stacionárnej fázy v off-line spojení s NMR experimentom
- 1 Slovenská technická univerzita v Bratislave, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Ústav analytickej chémie, SR
- 2 Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského v Bratislave, Katedra farmaceutickej chémie, SR
Na separáciu konformérov diazepamu sa použila chirálna stacionárna fáza na báze ß-cyklodextrínu. Ako mobilné fázy sa použili zmesi organického rozpúšťadla a tlmivého roztoku so zložením acetonitril/octanový tlmivý roztok (200 mmol/l) s rôznym pH (3,3; 5,5; 6,5). Následne sa skúmal vplyv prídavku chirálneho selektora (ß-cyklodextrínu) do mobilnej fázy na separáciu konformérov diazepamu. Separácia konformérov diazepamu bola komplikovaná interkonverziou diazepamu, ktorá je dôsledkom jeho konfiguračnej nestability. Detailne sa študoval vplyv prietoku, teploty, pH a iónovej sily mobilnej fázy na interkonverziu a elučné charakteristiky (retenčný faktor a selektivitný koeficient). HPLC separácia bola doplnená štandardným 1H a COSY NMR experimentom, ktorým sa overila štruktúra diazepamu v kyslom prostredí mobilnej fázy.
Klíčová slova: interkonverzia; diazepam; separácia; HPLC; NMR
Interconversion of Stereochemically Unstable Chiral Drugs Part III: Using ß-Cyclodextrin as a Chiral Stationary Phase for HPLC Separation of Diazepam Conformers Coupled with an Off-line NMR Experiment
Chiral ß-cyclodextrin was used to separate diazepam conformers. Several mobile phases of the composition acetonitrile/acetate buffer 200 mmol/l (pH=3.3, 5.5, 6.5) were employed for this purpose. As follows, the influence of addition of chiral ß-cyclodextrin to the mobile phase on diazepam separation was studied. The interconversion was a concurrence process of separation, resulting from stereolability of the diazepam molecule. The influences of temperature, flow rate, pH, and ionic strength of the mobile phase on interconversion and chromatographic parameters (retention factor and selectivity coefficient) were studied. Complementary off-line NMR measurements were carried out with the goal to confirm the structure of diazepam in the presence of an acid mobile phase.
Keywords: interconversion and separation; diazepam; HPLC; NMR
Vloženo: 16. leden 2006; Přijato: 13. březen 2006; Zveřejněno: 1. březen 2006 Zobrazit citaci
| ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- Fedurcová, A., Lehotay J., Čižmárik J.: Interkonverzia stereochemicky nestálych chirálnych liečiv - využitie chromatografických techník na štúdium enantiomerizácie, výpočet termodynamických parametrov. Časť I: Teoretické aspekty. Čes. slov. Farm., 2005; 54, 256-261.
- Trapp, O., Trapp, G., Schurig, V.: Direct Calculation and Computer simulation of the enantiomerization barrier of oxazepam in dynamic HPLC experiments - a comparative study. J. Biochem. Biophys. Meth., 2002; 54, 301-313.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Nishikawa, T., Hayashi, Y., Suzuki, S. et al.: On column enantiomerization of 3-hydroxybenzodiazepines during liquid chromatoraphy with optical rotation detection. J. Chromatogr. A, 1997; 767, 93-100. Přejít k původnímu zdroji...
- Wang, S., Porter, M. D.: Enantiomers Separation of benzodiazepines by electrochemically modulated liquid chromatography. J. Chromatogr. A, 1998; 828, 157-166. Přejít k původnímu zdroji...
- Stalcup, A. M., Wu, W., Williams, K. L.: Separation of benzodiazepines on a new carbohydrate-based chiral stationary phase for HPLC. Biomed. Chromatogr., 1997; 11, 325-330. Přejít k původnímu zdroji...
- Paizs, B., Simonyi, M.: Ring inversion barrier of diazepam and derivates: Ab initio study., Chirality, 1999; 11, 651-658. Přejít k původnímu zdroji...
- Sjödin, T., Roosdorp, N., Sjöholm, I.: Biochem. Pharmacol., 1986; 25, 2131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Loftsson, T., Gudmundsdóttir, H., Sigurjónsdóttir, J. F. et al.: Cyclodextrin Solubilization of benzodiazepines: formulation of midazolam nasal spray. Inter. J. Pharmac., 2001; 212, 29-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...