ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2006, 55(3):99-109

Skríning cytotoxicity in vitro a mechanizmus pôsobenia prírodných a synteticky pripravených látok využiteľných v chemoterapii nádorov

S. Letašiová1, S. Jantová1, V. Milata2
1 Fakulta chemickej a potravinárskej technológie Bratislava, Katedra biochémie a mikrobiológie
2 Slovenská technická univerzita Bratislava, Katedra organickej chémie

Cieľom práce je poskytnúť stručný prehľad o aktuálnej situácii v oblasti skríningu cytotoxického účinku a mechanizmu pôsobenia prírodných a syntetických látok využiteľných v chemoterapii nádorov. Medzi v súčasnosti najčastejšie sa vyskytujúce a najzávažnejšie ochorenia patria onkologické ochorenia, ktoré predstavujú pre človeka život ohrozujúce riziko. Vážnou komplikáciou protinádorovej terapie je neadekvátna terapeutická odpoveď, ktorá je zapríčinená rezistenciou ľudského organizmu na používané liečivá, chemoterapeutiká. A práve rezistencia je jednou z hnacích síl, ktoré nás neustále nútia vyhľadávať nové protinádorovo účinné liečivá, či už prírodného alebo syntetického pôvodu. Dnes sa bežne a rutinne používa na vyhľadávanie nových potenciálnych cytostatík primárny skríning in vitro, pri ktorom sa rôznymi metódami sleduje citlivosť nádorových buniek rastúcich in vitro na cytotoxické látky. Vlastnosti potenciálnej protinádorovej zlúčeniny sú charakterizované rôznymi parametrami, medzi ktoré patrí antiproliferačná aktivita, sledovanie štrukturálnych a funkčných zmien cytoplazmovej membrány, zmien v obsahu bunkových proteínov, resp. nukleových kyselín, zmien metabolizmu buniek, zmien bunkového cyklu, indukcia apoptózy, enzýmová aktivita (dihydrofolátreduktázy, proteináz, proteínkináz, topoizomeráz, tymidylátsyntetázy), vplyv na mitochondrie, cytoskelet bunky, telomerázová aktivita atď. Sledovaním týchto parametrov súčasne sledujeme aj mechanizmus účinku cytotoxicky účinnej látky.

Klíčová slova: nádorová transformácia buniek; cytotoxicita; smrť bunky; bunkový cyklus; cytoskelet

Cytotoxicity Screening and Mode of Action of Natural and Synthetically Prepared Compounds Usable in Tumour Chemotherapy

The paper reviews the current approaches to cytotoxic effect screening and mode of action of natural and synthetic compounds usable in tumour chemotherapy. Oncological diseases belong to the most frequently occurring and the most serious diseases that threaten millions of human lives. A serious complication of anticancer therapy is an inadequate therapeutic answer which is caused by the resistance of the human organism to the employed drugs, chemotherapeutic agents. Therefore the resistance is one of the driving forces which constantly force us to search for new anticancer effective drugs of natural or synthetic origin. Primary screening in vitro, in which by different methods the sensitivity of cancer cells growing in vitro to cytotoxic compounds is monitored, is commonly and routinely used for searching for new potential cytostatics today. The properties of a potential anticancer compound are characterized by different parameters, which include antiproliferative activity, monitoring of structural and functional changes in the cytoplasmic membrane, changes in cell proteins and nucleic acids content, cell metabolism changes, cell cycle changes, induction of apoptosis, enzymatic activity (dihydrofolate reductase, proteinases, proteinkinases, topoisomerases, tymidylatsynthetase), effect on mitochondria, cell cytoskeleton, telomerase activity, etc. By monitoring these parameters, the mode of action of a cytotoxically effective compound can be followed up.

Keywords: cancer cell transformation; cytotoxicity; cell death; cell cycle; cytoskeleton

Vloženo: 27. září 2005; Přijato: 1. březen 2006; Zveřejněno: 1. březen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Letašiová S, Jantová S, Milata V. Skríning cytotoxicity in vitro a mechanizmus pôsobenia prírodných a synteticky pripravených látok využiteľných v chemoterapii nádorov. Čes. slov. farm. 2006;55(3):99-109.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kaušitz, J., Altaner, Č. et al.: In: Onkológia. Bratislava, VEDA, vydavateľstvo Slovenskej akadémie vied, 2003, s. 4-30, 83-85, 138-139.
    2. Altaner, Č.: In: Bunková a molekulárna biológia rakoviny. Bratislava, Liga proti rakovine, 2001, s. 10-21.
    3. Weinberg, R. A.: In: Jediná odrodilá buňka. Jak vzniká rakovina. Praha, ACADEMIA, 1998, s. 48-55.
    4. Ferenčík, M., Škárka B. et al.: In: Biochémia. Bratislava, Slovak Academic Press, 2000, s. 410-411.
    5. http://www.zdravcentra.sk/cps/rde/xchg/zcsk/xsl/3141_1488.html
    6. Klener, P.: In: Protinádorová chemoterapie. Praha, Galén, 1996, s. 80-83, 94, 112, 199-201, 278-279. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Fuery, C. J., Impey, H. L., Roberts, N. J. et al.: Clin. Chem., 2000; 46, s. 620-624. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Kliewer, S. A., Lehman, J., Willson, T.: Science, 1999; 284, s. 757-760. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kolář, Z.: http://www.lmp.upol.cz/download/receptory.ppt
    10. Hulín, I. et al.: In: Patofyziológia. Bratislava, SAP, 2002. s. 108, 214-216.
    11. Kliewer, S. A., Lehmann, J. M., Milburn, M. V. et al.: Recent Prog. Horm. Res., 1999; 54, s. 345-67.
    12. Kliewer, S. A., Xu, H. E., Lambert, M. H., Willson, T. M.: Recent Prog. Horm. Res., 2001; 56, s. 239-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bozec, A., Chuzel, F., Chater, S. et al.: J. Endocrinol., 2004; 183, s. 79-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Alexander, B. T.: Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2003; 285, s. R933-R934. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Wolfs, T. G., de Vries, B., Walter, S. J. et al.: Am. J. Transplant., 2005; 5, s. 68-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. http://www.clsjep.cz/Ukazclanek2.asp?clanek=14542& jazyk
    17. Salmon, S. E.: Cancer Treat. Rep., 1984; 68 (1), 117-125.
    18. Ferenčík, M., Rovenský, J., Nyulassy, Š.: Imunológia. In: Základné termíny a definície (Druhé prepracované a doplnené vydanie). Bratislava, Slovak Academic Press s.r.o., 2001, s. 26-27.
    19. Barile, F. A.: In: Introduction to in vitro cytotoxicology. Florida, USA, Mechanisms and methods. CRC Press, Boca Raton, 1994, s. 27-45.
    20. Kanďárová, H., Jantová, S., Hojerová, J.: Čes.-slov. Derm., 2004; 79 (2), 75-83.
    21. Roche Molecular Biochemicals. Apoptosis and Cell Proliferation. 2nd revised edition. s. 1-63.
    22. Denizot, F., Lang, R.: J. Immunol. Methods., 1986; 89 (2), 271-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Jantová, S.: Cytotoxicita, antimikróbna aktivita a mechanizmus účinku prírodných a syntetických látok. Habilitačná práca. CHTF STU, 1999, s. 9-29.
    24. Pisha, E., Chai, H., Lee, I. S. et al.: Nature Med., 1995; 1, 1046-1051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Vopršalová, M., Žáčková, P.: In: Základy toxikologie pro farmaceuty. UK Praha, Nakladetelství Karolinum, 2000, s. 21-27.
    26. Horáková, K., Jantová, S.: Biológia. Bratislava, STU, 1998, s. 170-171.
    27. Barišič, K., Petrik, J., Rumora, L.: Acta Pharm., 2003; 53, 151 - 164.
    28. Babál, P.: Medicínsky monitor, 2003; 1, 1-9.
    29. Romero, D., Gomez-Zapata, M., Luna, A., Garcia-Fernandez A. J.: Toxicol. in Vitro, 2003; 17(3), 293-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Boudreault, F., Grygorczyk, R.: J. Microsc., 2004; 215(3), 302-312. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Zink, D., Andrew, H., Fischer, A. H., Nickerson, J. A.: Cancer, 2004; 4, 677-685. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Putnam, K. P., Bombick, D. W., Doolittle, D. J.: Toxicol. in Vitro, 2002; 16(5), 599-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Albrecht, C. F., Theron, E. J., Kruger, P. B.: S. Afr. Med. J., 1995; 85(9), 853-860. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Veselská, R., Zitterbart, K., Jelínková, Š. et al.: Oncol. Rep., 2003; 10, 1049-1058.
    35. Kanduc, D., Mittelman, A., Serpico, R. et al.: Inter. J. Oncol., 2002; 21, 165-170.
    36. Vermes, I., Haanen, C., Reutelingsperger, C.: J. Immunol. Methods, 200; 243 (1-2), 167-190.
    37. Jantová, S.: In: Chémia a život okolo nás. Bratislava, Vydavateľstvo STU, 2005, s. 108.
    38. An, W. W., Gong, X. F., Wang, M. W. et al.: Acta Pharmacol. Sin., 2004; 25 (11), 1502-1508.
    39. Borisenko, G. G., Matsura, T., Liu, S. X. et al.: 413 (1) 41-52.
    40. Dandrea, T., Hellmold, H., Jonsson, C. et al.: Free Radic Biol. Med., 2004; 36 (7), 881-896. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Kim, S. D., Moon, C. K., Eun, S. Y. et al.: Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005; 328 (1), 326-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. www.biomedcentral.com/ 1534-5874/2/39/figure/F2
    43. Thornberry, N. A., Lazebnik, Y.: Science, 1998; 281, 1312-1316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Ethell, D. W., Buhler, L. A.: Clin. Immunol., 2003; 23 (6), 439-446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Charlot, J. F., Prétet, J. L., Haughey, C., Mougin, C.: Apoptosis, 2004; 9, 333-343. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Costantini, P., Jacotot, E., Decaudin, D., Kroemer, G. J.: Natl. Cancer Inst., 2000; 92, 1042-1053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Cryns, V., Yuan, J.: Genes Dev., 1998; 12, 1551-1570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Hückelhoven, R.: Apoptosis, 2004; 9, 299-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Holcik, M., Korneluk, R. G.: Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2001; 7, 550-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Knudson, C. M., Johnson, G. M., Lin, Y., Korsmeyer, S. J.: Cancer Res., 2001; 61, 659-665.
    51. Krueger, A., Baumann, S., Krammer, P. H., Kirchhoff, S.: Mol. Cell Biol., 2001; 21 (24), 8247-8254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Alberts, B., Bray, D., Johnson, A. et al.: In: Základy buněčné biologie. Úvod do molekulární biologie buňky. Ústí nad Labem, Espero Publishing, 1998, s. 547-590.
    53. Nead, M. A., Baglia, L. A., Antinore, M. J. et al.: EMBO J., 1998; 17, 2342-2352.
    54. Juan, G., Darzynkiewicz, Z.: In: Cell Biology (Celis, J. E., ed.) Academic Press, 1998, s. 261-274.
    55. Ojo-Amaize, E. A., Nchekwube, E. J., Cottam, H. B. et al.: Cancer Res., 2002; 62, 4007- 4014.
    56. Gunaratnam, M., Grant, M. H.: Toxicol. in Vitro, 2004; 18 (3), 245-253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. http://helios.mol.uj.edu.pl/conf_c/chapters/chap_6.htm
    58. Steinmetz, M. O., Stoffler, D., Müller, S. A. et al.: J. Mol. Biol., 1998; 276, 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Wary, K. K., Maniero, F., Isakoff, S. J. et al.: Cell, 1996; 87 (4), 733-742. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.