Čes. slov. farm. 1999, 48(6):287-290
ROZPÚ©«ANIE A JAVY PRESÝTENIA NIMODIPÍNU VO VODNÝCH ROZTOKOCH CYKLODEXTRÍNOV a-CD, HP-a-CD, M-b-CDa HP-g-CD
- 1 Katedra fyzikálnej chémie liečiv Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava
- 2 Katedra farmaceutickej analýzy a nukleárnej farmácie Farmaceutickej fakulty UniverzityKomenského, Bratislava
V priebehu 14 dní sa sledovali časové závislosti rozpúą»ania suspendovanej substancie nimodipínu vo vodných roztokoch a-cyklodextrínu (a-CD), hydroxypropyl-a-cyklodextrínu (HP-a-CD), metyl-b-cyklodextrínu (M-b-CD) a hydroxypropyl-g-cyklodextrínu (HP-g-CD). Koncentrácia prísluąného cyklodextrínu bola vo vąetkých prípadoch 0,05 mol/l. Podµa stanovených disolučných kriviek jez uvedených cyklodextrínov veµmi účinným solubilizérom M-b-CD, za daných podmienok sa v jeho vodnom roztoku ináč »aľko rozpustný nimodipín rozpúą»a na nezráľajúci sa nasýtený roztok s koncentráciou 5,15.10-4 mol/l (21,5 mg/100 ml). M-b-CD je takto solubilizačne účinnejąí akopredtým ątudovaný HP-b-CD. Solubilizačná schopnos» HP-a-CD a HP-g-CD je podstatne slabąia a a-CD z dlhodobého hµadiska takmer nezlepąuje rozpustnos» nimodipínu vo vode. Za prítomnosti a-CD, HP-a-CD a HP-g-CD sa vąak pozoroval opakovaný vznik časovo nestálych presýtených roztokov nimodipínu, s prechodne zvýąenou koncentráciou nimodipínu, podobne ako za prítomnosti HP-b-CD. Nakoµko podµa literárnych údajov vznik presýtených roztokov pôsobením cyklodextrínov významne ovplyvňuje biologickú dostupnos» liečiv, môľu by» uvedené cyklodextríny a osobitne prírodný a-CD uľitočné pre zvýąenie nízkej dostupnosti nimodipínu z perorálnych tuhých liekových foriem.
Klíčová slova: nimodipín; kalciový antagonista; cyklodextríny; solubilizácia; presýtené roztoky
Dissolution and Supersaturation Episodes of Nimodipine in the Aqueous Solutions of the Cyclodextrins a-CD, HP-a-CD, M-b-CD, and HP-g-CD
The dissolution curves of the substance of the calcium antagonist nimodipine in aqueous solutions of four cyclodextrins were determined at ambient temperature in the course of 14 days. The used cyclodextrins were a-cyclodextrin (a-CD), hydroxypropyl-a-cyclodextrin (HP-a-CD), methyl-b-cyclodextrin (M-b-CD, random-methylated), and hydroxypropyl-g-cyclodextrin (HP-g-CD) and their respective concentrations were always 0.05 mol/l. According to the measured dissolution curves, M-b-CD in aqueous medium was a highly efficient solubiliser, capable to dissolve otherwise sparingly soluble nimodipine into a time-stable aqueous solution, with the saturated concentration of nimodipine 5.15x10-4 mol/l (21.5 mg/100 ml) under the given conditions. M-b-CD thus appeared to be a more efficient solubiliser than the previously studied HP-b-CD. The solubilising power of HP-a-CD and HP-g-CD was much lower and a-CD practically did not improve long-term solubility of nimodipine in water. However, in the presence of a-CD, HP-a-CD, and HP-g-CD, respectively, repeated shortterm episodes of formation of supersaturated solutions of nimodipine were observedon the dissolution curves, characterised by peaks of nimodipine concentration. Similar supersaturation episodes were previously observed in the presence of HP-b-CD. Since the supersaturation caused by cyclodextrins reportedly substantially improved the biological availability of some drugs, the above-mentioned cyclodextrins, and especially natural a-CD, could be useful for the enhancement of the low availability of nimodipine from solid oral drug preparations.
Keywords: nimodipine; calcium antagonist; cyclodextrins; solubilisation; supersaturated solutions
Zveřejněno: 1. červen 1999 Zobrazit citaci