ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2026, 75(2):E2-E8 | DOI: 10.36290/csf.2026.023

Odůvodnění vývoje lékové formy na bázi api dimethylammonium 3-METHYL-2-(2-((E)-styryl)quinazolin-4-ylthio)butanoátu s hepatoprotektivním a antioxidačním účinkem pro potřeby vojenské medicíny

Antonina Avramenko1, Andrii Kaplaushenko1, Volodymyr Salionov2
1 Department of Physical, Colloidal, and Analytical Chemistry, Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University, Ukraine
2 Department of Clinical Laboratory Diagnostics and Biochemistry, Zaporizhzhia State Medical and Pharmaceutical University, Ukraine

Cíl: Cílem studie je odůvodnit vývoj perorální lékové formy na bázi API dimethylammoniové soli 3-methyl-2-(2-((E)-styryl)chinazolin-4-ylthio)butanoátu pro potřeby vojenské medicíny. Tato látka vykazuje výrazný antioxidační a hepatoprotektivní účinek. Současně byly hodnoceny fyzikálně-chemické vlastnosti molekuly a její disociační konstanta.

Metody: K výpočtu lipofility, fyzikálně-chemických parametrů a ADME vlastností bylo použito počítačové modelování v nástroji SwissADME. Léčebný potenciál byl hodnocen podle Lipinského pravidla pěti. Konduktometrické studie roztoků API v koncentračním rozmezí 0,0625–0,5 mol·L-1 byly provedeny za účelem stanovení měrné vodivosti (χ), molární vodivosti (Λ), mezní molární vodivosti (Λ₀), stupně disociace (α) a disociační konstanty (7,45 × 10-8 – 9,2 × 10-8). Hodnota pKa (7,13) byla použita pro určení optimálního pH absorpce.

Výsledky: Analýza ADME prokázala vysokou gastrointestinální absorpci a přiměřenou rozpustnost, což podporuje možnost perorálního podání. Konduktometrická měření potvrdila, že API je slabý elektrolyt se stupněm disociace rostoucím při snižování koncentrace. Hodnota pKa ukazuje na preferenční absorpci v neutrálním až mírně alkalickém prostředí tenkého střeva. Vzhledem k prokázané farmakologické aktivitě je látka perspektivní pro vývoj tablet nebo kapslí určených jak pro vojenské, tak klinické využití.

Závěr: Získané výsledky podporují vývoj gastrorezistentní perorální lékové formy, která zajistí stabilitu API v kyselém prostředí žaludku a efektivní absorpci ve střevě. Taková forma je zvláště vhodná pro vojenskou medicínu díky dobré stabilitě, snadné přenositelnosti a využitelnosti jak v urgentní, tak rehabilitační péči.

Klíčová slova: API, dimethylammoniová sůl 3-methyl-2-(2-((E)-styryl)chinazolin-4-ylthio)butanoátu, konduktometrie, disociační konstanta, ADME, antioxidační účinek, hepatoprotektivní aktivita, perorální léková forma, vojenská medicína.

Justification of a medicinal form development based on the api dimethylammonium 3-methyl-2-(2-((e)-styryl)quinazolin-4-ylthio)butanoate with hepatoprotective and antioxidant effects for the needs of military medicine

Objective: The study aims to substantiate the development of an oral dosage form for military medicine based on the API dimethylammonium 3-methyl-2-(2-((E)-styryl)quinazolin-4-ylthio)butanoate, which demonstrates antioxidant and hepatoprotective activity. The molecule’s physicochemical properties and dissociation constant were evaluated.

Materials and Methods: Computer modelling was used to assess lipophilicity, physicochemical parameters, and ADME characteristics via the SwissADME service. Drug-likeness was evaluated according to Lipinski’s Rule of Five. Conductometric studies of API solutions (0.0625–0.5 M) were performed with a Konduktometr N 5721 M to determine χ, λv, λ∞, α, and the dissociation constant (7.45 × 10-8–9.2 × 10-8). The ionization constant was used to calculate pK = 7.13, indicating the pH range of optimal absorption.

Results: ADME analysis showed high gastrointestinal absorption and suitable solubility, supporting the feasibility of an oral dosage form. Conductometric data confirmed the API to be a weak electrolyte with increasing dissociation at lower concentrations. The pK value suggests preferential absorption in the neutral to slightly alkaline environment of the small intestine. Considering its pharmacological activity, the API is promising for further development of tablets or capsules for military and clinical use.

Conclusions: The findings justify designing a gastro-resistant oral dosage form ensuring API stability in gastric acid and efficient intestinal absorption. Such a form is particularly valuable for military medicine due to its stability, portability, and suitability for emergency and rehabilitation settings.

Keywords: API, dimethylammonium 3-methyl-2-(2-((E)-styryl)quinozolin-4-ylthio)butanoate, conductometry, dissociation constant, ADME, antioxidant effect, hepatoprotective activity, oral medicinal form, military medicine

Přijato: 27. květen 2026; Zveřejněno: 10. červen 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Avramenko A, Kaplaushenko A, Salionov V. Odůvodnění vývoje lékové formy na bázi api dimethylammonium 3-METHYL-2-(2-((E)-styryl)quinazolin-4-ylthio)butanoátu s hepatoprotektivním a antioxidačním účinkem pro potřeby vojenské medicíny. Čes. slov. farm. 2026;75(2):E2-8. doi: 10.36290/csf.2026.023.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 10.6.2027

    Reference

    1. Radulescu D, et al. Oxidative stress in military missions - impact and management strategies: a narrative analysis. Life (Basel). 2024;14(5):567. doi:10.3390/life14050567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. McElroy C, Day BJ. Antioxidants as potential medical countermeasures for chemical warfare agents and toxic industrial chemicals. Biochem Pharmacol. 2015;100:1-11. doi:10.1016/j.bcp.2015.10.003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Vargas-Mendoza N, et al. Hepatoprotective effect of silymarin. World J Hepatol. 2014;6(3):144-149. doi:10.4254/wjh.v6.i3.144. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Khomenko I, et al. Hydrodynamic rupture of liver in combat patient: a case of successful application of "damage control" tactic in area of the hybrid war in East Ukraine. Surg Case Rep. 2017; 3:88. doi:10.1186/s40792-017-0363-6. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Cobley JN, et al. Antioxidants as potential medical countermeasures for chemical warfare agents. Biochem Pharmacol. 2015;100:1-11. doi:10.1016/j.bcp.2015.10.003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Salama S, et al. Hepatoprotective potential of a novel quinazoline derivative in thioacetamide-induced liver toxicity. Front Pharmacol. 2022;13:943340. doi:10.3389/fphar.2022.943340 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. He F, et al. Quinazoline derivatives: synthesis and bioactivities. BMC Chem. 2013;7:95. doi:10.1186/1752-153X-7-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Yang H, et al. A novel quinazoline derivative prevents and treats arsenic-induced liver injury by regulating the expression of RecQ family helicase. Int J Mol Sci. 2023;24(21):15521. doi:10.3390/ijms242115521. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Al-Sayed E, et al. Antioxidant activity of novel quinazolinones bearing sulfonamide. Eur J Med Chem. 2020;197:111922. doi:10.1016/j.ejmech.2020.111922. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Isaycheva KK, Kaplaushenko AG, Sameliuk YH, et al. Antioxidant agents in wartime: prospects for the development of new biologically active compounds based on 1,2,4-triazole derivatives. Ukr J Mil Med. 2025;2(6):125-133. doi:10.46847/ujmm.2025.2(6)-125. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Dovbnya DV, Kaplaushenko AH, Frolova YuS, Pryglo ES. Synthesis and antioxidant properties of new (2,4- and 3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,4-triazoles. Pharmacia. 2022;69(1):135-142. doi:10.3897/pharmacia.69.e74107. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Muriel P. Role of free radicals in liver diseases. Hepatol Int. 2009;3(4):526-536. doi:10.1007/s12072-009-9158-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kunnumakkara AB, et al. Role of turmeric and curcumin in prevention and treatment of chronic diseases: lessons learned from clinical trials. ACS Pharmacol Transl Sci. 2023;6(4):447-518. doi:10.1021/acsptsci.2c00012. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Khoroshun EM, et al. Peculiarities of severe liver gunshot wounds pathomorphosis. Svit Med Biol. 2025;2(92):197-201. doi:10.26724/2079-8334-2025-2-92-197-201. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Lawry LL, et al. A qualitative assessment of disease and non-battle injuries in Ukraine since the Russian invasion. Confl Health. 2025;19:19. doi:10.1186/s13031-024-00632-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Avramenko AI. Targeted search for hepatoprotectors with an antioxidant mechanism of action among 4-thioquinazoline derivatives based on structure-activity relationship patterns. PhD Thesis, Zaporizhzhia, 2011:239 p. http://dspace.zsmu.edu.ua/handle/123456789/25004.
    17. SwissADME. http://www.swissadme.ch/index.php.
    18. Skoryi M, Shcherbyna R, Kulish S, Salionov V, Cherchesova O. Výpočet ADME profilu a studie podobnosti s léčivy u nových derivátů 1,2,4-triazolu obsahujících radikál 2-brom-5-methoxyfenyl. Čes Slov Farm. 2025;74(3):E1-E5. doi:10.36290/csf.2025.024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Afzal AH, et al. Application of machine learning for the prediction of absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) properties from Cichorium intybus plant phytomolecules. Processes. 2024;12(11):2488. doi:10.3390/pr12112488. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Roskoski R Jr. Rule of five violations among the FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors. Pharmacol Res. 2023;191:106774. doi:10.1016/j.phrs.2023.106774. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Muschong P, et al. Beyond the arbitrariness of drug-likeness rules. Electronics. 2024;13:9966. doi:10.3390/electronics14219966. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Ganguly D, Samanta S. Effect of temperature on dissociation constant and determination of equivalent conductance at infinite dilution (Λ) of two weak acids. Explor Chem Complex. 2024;1:14. doi:10.31674/book.2024ecc.014. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Li G, et al. Determination of the microscopic acid dissociation constant of PIP and its effect on antibiotic stability. Pharmacol Res. 2023;191:106500. doi:10.1016/j.phrs.2023.106500. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.