ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2026, 75(1):16-23 | DOI: 10.36290/csf.2026.004

Farmakokinetické změny a přístup k dávkování léčiv u pacientů s obezitou a po bariatrických výkonech

Alena Pilková
Farmakologický ústav 1. LF UK a VFN v Praze

Úvod: Obezita je chronické onemocnění spojené s řadou komorbidit a může ovlivnit farmakokinetiku léčiv. Správné dávkování u obézních pacientů je klíčové pro zajištění účinnosti a bezpečnosti terapie.

Cíl: Shrnutí vlivu obezity a bariatrické chirurgie na farmakokinetiku léčiv a doporučení pro individualizaci dávkování.

Metodika: Analýza dostupné literatury a klinických doporučení týkajících se změn absorpce, distribuce, metabolismu a exkrece léčiv u obézních pacientů a po bariatrických výkonech.

Výsledky: Obezita je spojena s nelineárními změnami distribučního objemu a heterogenními změnami clearance: popsána je modifikace aktivity některých CYP enzymů (zejména CYP3A4, CYP2C19, CYP2E1) a alterace renálních funkcí. V důsledku anatomicko-funkčních změn gastrointestinálního traktu (GIT) po bariatrických výkonech dochází v různé míře ke změně absorpční plochy, pH, motility GIT a k regresi metabolických komorbidit. Úpravy dávek jsou důležité zejména u léčiv s úzkým terapeutickým rozmezím, u dávkovacích režimů založených na hmotnosti a u vysoce lipofilních látek. V praxi uplatňujeme individuální přístup a využíváme terapeutického monitorování léčiv.

Závěr: Univerzální dávkovací schémata pro obézní pacienty nebo pacienty po bariatrické operaci nejsou pro většinu léčiv k dispozici. Je vhodné zohlednit jak tělesné parametry a další individuální charakteristiky pacienta, tak farmakokinetické vlastnosti léčiva. Klinický farmaceut může přispět k optimalizaci farmakoterapie u této heterogenní populace.

Klíčová slova: bariatrická chirurgie, dávkování léčiv, farmakokinetika, obezita, terapeutické monitorování léčiv.

Pharmacokinetic changes and approach to drug dosing in patients with obesity and after bariatric surgery

Introduction: Obesity is a chronic disease associated with multiple comorbidities and can affect drug pharmacokinetics. Appropriate dosing in obese patients is essential to ensure therapeutic efficacy and safety.

Objective: To summarize the impact of obesity and bariatric surgery on drug pharmacokinetics and provide recommendations for individualized dosing.

Methods: Review of available literature and clinical guidelines addressing changes in drug absorption, distribution, metabo­lism, and excretion in obese patients and after bariatric procedures.

Results: Obesity is associated with nonlinear changes in volume of distribution and heterogenous changes in clearance: modification of certain CYP enzyme activity (notably CYP3A4, CYP2C19, CYP2E1), and alteration of renal function. Anatomical and functional chages of gastrointestinal tract (GIT) following bariatric surgery variably modify absorption area, pH, GIT motility and lead to improvement in metabolic comorbidities. Dose adjustments are particularly important for drugs with a narrow therapeutic range, weight-based dosing regimens, and highly lipophilic substances. An individualized approach and therapeutic drug monitoring are recommended in clinical practice.

Conclusion: Universal drug dosing regimens for obese patients or those after bariatric surgery are unavailable for most drugs. Body composition and other patient-specific factors, as well as drug pharmacokinetics should be considered. Clinical pharmacists can contribute to optimal pharmacotherapy in this heterogeneous population.

Keywords: bariatric surgery, drug dosing, pharmacokinetics, obesity, therapeutic drug monitoring.

Přijato: 19. únor 2026; Zveřejněno: 13. březen 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pilková A. Farmakokinetické změny a přístup k dávkování léčiv u pacientů s obezitou a po bariatrických výkonech. Čes. slov. farm. 2026;75(1):16-23. doi: 10.36290/csf.2026.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 13.3.2027

    Reference

    1. Busetto L, Dicker D, Frühbeck G, et al. A new framework for the diagnosis, staging and management of obesity in adults. Nat Med. 2024;30(9):2395-9. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Pai MP. Drug dosing based on weight and body surface area: mathematical assumptions and limitations in obese adults. Pharmacotherapy. 2012;32(9):856-68. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Ohlendorf D, Avaniadi I, Adjami F, et al. Standard values of the upper body posture in healthy adults with special regard to age, sex and BMI. Sci Rep. 2023;13(1):873. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Greenblatt DJ. The Seventy-Kilogram Fantasy. Clin Pharmacol Drug Dev. 2013;2(2):101-2. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Overweight and obesity. Available from: https://ec.europa.eu/eurostat/statistics-explained/index.php?title=Overweight_and_obesity_-_BMI_statistics; cit. 12. 12. 2025.
    6. Sweatt K, Garvey WT, Martins C. Strengths and Limitations of BMI in the Diagnosis of Obesity: What is the Path Forward? Curr Obes Rep. 2024;13(3):584-95. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Pilkova A. Doporucene davkovani antikoagulancii v dobe pandemie obezity. Vnitrni lekarstvi. 2024;70(1):60-5. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Zheng H. It Is Time to Abandon the Use of Body Surface Area Derived From a 100-Year-Old Formula. Am J Med. 2022;135(9):e308-e10. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Griggs JJ, Bohlke K, Balaban EP, et al. Appropriate Systemic Therapy Dosing for Obese Adult Patients With Cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(18):2037-48. Přejít k původnímu zdroji...
    10. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4s):S117-s314. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Gouju J, Legeay S. Pharmacokinetics of obese adults: Not only an increase in weight. Biomed Pharmacother. 2023;166:115281. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Pilková A HJ. Změny farmakokinetiky u obézních pacientů. Via Pract. 2024(21(1)):6-10.
    13. Stillhart C, Vučićević K, Augustijns P, Basit AW, Batchelor H, Flanagan TR, et al. Impact of gastrointestinal physiology on drug absorption in special populations--An UNGAP review. Eur J Pharm Sci. 2020;147:105280. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Foegh M, Archer DF, Stanczyk FZ, et al. Ovarian activity in obese and nonobese women treated with three transdermal contraceptive patches delivering three different doses of ethinyl estradiol and levonorgestrel. Contraception. 2013;87(2):201-11. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Databáze léků SÚKL. Státní ústav pro kontrolu léčiv. Dostupné z www.sukl.cz. Stav k 12. 12. 2025
    16. Vaccine Administration: Needle Gauge and Length. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/admin/downloads/vaccine-administration-needle-length.pdf; cit. 12. 12. 2025.
    17. Erstad BL, Barletta JF. Implications of obesity for drug administration and absorption from subcutaneous and intramuscular injections: A primer. Am J Health Syst Pharm. 2022;79(15):1236-44. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Gaudio FG, Johnson DE, DiLorenzo K, Anderson A, Musi M, Schimelpfenig T, et al. Wilderness Medical Society Clinical Practice Guidelines on Anaphylaxis. Wilderness Environ Med. 2022;33(1):75-91. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Berton M, Bettonte S, Stader F, Battegay M, Marzolini C. Physiologically Based Pharmacokinetic Modelling to Identify Physiological and Drug Parameters Driving Pharmacokinetics in Obese Individuals. Clin Pharmacokinet. 2023;62(2):277-95. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Pilkova A, Hartinger MJ. Zmeny farmakokinetiky leciv u obeznich pacientu. Vnitrni lekarstvi. 2020;66(8):465-71. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Kvitne KE, Hjelmesæth J, Hovd M, et al. Oral Drug Dosing After Gastric Bypass and Diet-Induced Weight Loss: Simpler Than We Think? Lessons Learned From the COCKTAIL Study. Clin Pharmacol Ther. 2024;116(3):647-52. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Rodríguez-Morató J, Goday A, Langohr K, et al. Short- and medium-term impact of bariatric surgery on the activities of CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, and CYP1A2 in morbid obesity. Sci Rep. 2019;9(1):20405. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Aubert J, Begriche K, Knockaert L, et al. Increased expression of cytochrome P450 2E1 in nonalcoholic fatty liver disease: mechanisms and pathophysiological role. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2011;35(10):630-7. Přejít k původnímu zdroji...
    24. García-Carro C, Vergara A, Bermejo S, et al. A Nephrologist Perspective on Obesity: From Kidney Injury to Clinical Management. Front Med (Lausanne). 2021;8:655871. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Pilková A, Hartinger JM. Změny farmakokinetiky pacientů s obezitou. In Fábryová L. Klinická obezitológia, 2nd ed., 202-212. Brno: Facta Medica; 2023.
    26. European Medicines Agency. Reflection paper on investigation of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the obese population. Dostupné z https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-investigation-pharmacokinetics-obese-population-scientific-guideline_en.pdf; přístup 12.12.2025.
    27. Meng L, Mui E, Ha DR, et al. Comprehensive guidance for antibiotic dosing in obese adults: 2022 update. Pharmacotherapy. 2023;43(3):226-46. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Strojil J. Aktualni doporuceni pro davkovani antibiotik u obeznich pacientu. Vnitrni lekarstvi. 2024;70(5):295-302. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Gigante B, Tamargo J, Agewall S, et al. Update on antithrombotic therapy and body mass: a clinical consensus statement of the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy and the European Society of Cardiology Working Group on Thrombosis. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(7):614-45. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Martin KA, Beyer-Westendorf J, Davidson BL, Huisman MV, Sandset PM, Moll S. Use of direct oral anticoagulants in patients with obesity for treatment and prevention of venous thromboembolism: Updated communication from the ISTH SSC Subcommittee on Control of Anticoagulation. J Thromb Haemost. 2021;19(8):1874-82. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Ingrande J, Lemmens HJ. Dose adjustment of anaesthetics in the morbidly obese. Br J Anaesth. 2010;105 Suppl 1:i16-23. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Lin L, van der Meer EKO, Steeghs N, et al. Are novel oral oncolytics underdosed in obese patients? Cancer Chemother Pharmacol. 2024;93(2):129-36. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Wallace JL, Reaves AB, Tolley EA, et al. Comparison of initial warfarin response in obese patients versus non-obese patients. J Thromb Thrombolysis. 2013;36(1):96-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Mueller JA, Patel T, Halawa A, et al. Warfarin dosing and body mass index. Ann Pharmacother. 2014;48(5):584-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. White PJ. Patient factors that influence warfarin dose response. J Pharm Pract. 2010;23(3):194-204. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Erstad BL, Barletta JF. Drug dosing in the critically ill obese patient: a focus on medications for hemodynamic support and prophylaxis. Crit Care. 2021;25(1):77. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Bruno CD, Greenblatt DJ, Harmatz JS, Chow CR. Clinical Consequences of Altered Drug Disposition in Obesity: Call for Change. J Clin Pharmacol. 2023;63 Suppl 2:S25-s34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Moiz A, Filion KB, Tsoukas MA, et al. The expanding role of GLP-1 receptor agonists: a narrative review of current evidence and future directions. EClinicalMedicine. 2025;86:103363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Haluzik M, Jakubikova I, Kudlackova M, Horvath L. Aktualni moznosti lecby obezity. Medicine for Practice. 2023;20(4):230-4. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Min JS, Jo SJ, Lee S, et al. A Comprehensive Review on the Pharmacokinetics and Drug-Drug Interactions of Approved GLP-1 Receptor Agonists and a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist. Drug Des Devel Ther. 2025;19:3509-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Mechanick JI, Youdim A, Jones DB, et al. Clinical practice guidelines for the perioperative nutritional, metabolic, and nonsurgical support of the bariatric surgery patient--2013 update: cosponsored by American Association of Clinical Endocrinologists, the Obesity Society, and American Society for Metabolic & Bariatric Surgery. Endocr Pract. 2013;19(2):337-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Kingma JS, Burgers DMT, Monpellier VM, Wiezer MJ, Blussé van Oud-Alblas HJ, Vaughns JD, et al. Oral drug dosing following bariatric surgery: General concepts and specific dosing advice. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(12):4560-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Ladebo L, Pedersen PV, Pacyk GJ, et al. Gastrointestinal pH, Motility Patterns, and Transit Times After Roux-en-Y Gastric Bypass. Obes Surg. 2021;31(6):2632-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Paine MF, Hart HL, Ludington SS, Haining RL, Rettie AE, Zeldin DC. The human intestinal cytochrome P450 "pie". Drug Metab Dispos. 2006;34(5):880-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Dvořáčková E, Pilková A, Matoulek M, et al. Bioavailability of Orally Administered Drugs After Bariatric Surgery. Curr Obes Rep. 2024. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, et al. Weight and Metabolic Outcomes 12 Years after Gastric Bypass. N Engl J Med. 2017;377(12):1143-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Pham A, Chan P, Mercado A, et al. Impact of bariatric surgery on cytochrome P 450 enzyme activity. Front Pharmacol. 2024;15:1372950. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kvitne KE, Robertsen I, Skovlund E, et al. Short- and long-term effects of body weight loss following calorie restriction and gastric bypass on CYP3A-activity - a non-randomized three-armed controlled trial. Clin Transl Sci. 2022;15(1):221-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kvitne KE, Krogstad V, Wegler C, et al. Short- and long-term effects of body weight, calorie restriction and gastric bypass on CYP1A2, CYP2C19 and CYP2C9 activity. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(9):4121-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Kvitne KE, Hovd M, Johnson LK, et al. Digoxin Pharmacokinetics in Patients with Obesity Before and After a Gastric Bypass or a Strict Diet Compared with Normal Weight Individuals. Clin Pharmacokinet. 2024;63(1):109-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Hovd M, Robertsen I, Johnson LK, et al. Neither Gastric Bypass Surgery Nor Diet-Induced Weight-Loss Affect OATP1B1 Activity as Measured by Rosuvastatin Oral Clearance. Clinical Pharmacokinetics. 2023;62(5):725-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Pilková A, Hartinger J, Slanař O, Matoulek M. Pharmacotherapy of carbamazepine-treated patient after bariatric surgery: a complex interplay between altered absorption and drug-drug interactions. Eur J Hosp Pharm. 2024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Huang H, Lu J, Dai X, et al. Improvement of Renal Function After Bariatric Surgery: a Systematic Review and Meta-analysis. Obes Surg. 2021;31(10):4470-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Wahlström A, Aydin Ö, Olsson LM, et al. Alterations in bile acid kinetics after bariatric surgery in patients with obesity with or without type 2 diabetes. EBioMedicine. 2024;106:105265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Greenblatt HK, Greenblatt DJ. Altered drug disposition following bariatric surgery: a research challenge. Clin Pharmacokinet. 2015;54(6):573-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Krieger CA, Cunningham JL, Reid JM, et al. Comparison of Bioavailability of Single-Dose Extended-Release Venlafaxine Capsules in Obese Patients Before and After Gastric Bypass Surgery. Pharmacotherapy. 2017;37(11):1374-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Wallerstedt SM, Nylén K, Axelsson MAB. Serum concentrations of antidepressants, antipsychotics, and antiepileptics over the bariatric surgery procedure. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(12):1875-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Courcoulas AP, Daigle CR, Arterburn DE. Long term outcomes of metabolic/bariatric surgery in adults. Bmj. 2023;383:e071027. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Arterburn DE, Telem DA, Kushner RF, Courcoulas AP. Benefits and Risks of Bariatric Surgery in Adults: A Review. JAMA. 2020;324(9):879-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Burjonrappa S, Grover K. Bariatric Surgery Complications. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing Copyright © 2025, StatPearls Publishing LLC.; 2025.
    61. Mechanick JI, Apovian C, Brethauer S, et al. Clinical practice guidelines for the perioperative nutrition, metabolic, and nonsurgical support of patients undergoing bariatric procedures - 2019 update: cosponsored by American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology, The Obesity Society, American Society for Metabolic & Bariatric Surgery, Obesity Medicine Association, and American Society of Anesthesiologists. Surg Obes Relat Dis. 2020;16(2):175-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Abernethy DR, Divoll M, Greenblatt DJ, Ameer B. Obesity, sex, and acetaminophen disposition. Clin Pharmacol Ther. 1982;31(6):783-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. van Rongen A, Välitalo PAJ, Peeters MYM, et al. Morbidly Obese Patients Exhibit Increased CYP2E1-Mediated Oxidation of Acetaminophen. Clin Pharmacokinet. 2016;55(7):833-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Goldwater R, Kramer WG, Hamilton DA, et al. A Phase I study evaluating the effect of age and weight on the pharmacokinetics of an injectable formulation of diclofenac solubilized with hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Clin Pharmacol. 2016;8:203-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Abernethy DR, Greenblatt DJ. Ibuprofen disposition in obese individuals. Arthritis Rheum. 1985;28(10):1117-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. de Hoogd S, Välitalo PAJ, Dahan A, et al. Influence of Morbid Obesity on the Pharmacokinetics of Morphine, Morphine-3-Glucuronide, and Morphine-6-Glucuronide. Clin Pharmacokinet. 2017;56(12):1577-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Shibutani K, Inchiosa MA, Jr., Sawada K, Bairamian M. Accuracy of pharmacokinetic models for predicting plasma fentanyl concentrations in lean and obese surgical patients: derivation of dosing weight ("pharmacokinetic mass"). Anesthesiology. 2004;101(3):603-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Kuip EJM, Oldenmenger WH, Thijs-Visser MF, et al. Effects of smoking and body mass index on the exposure of fentanyl in patients with cancer. PLoS One. 2018;13(6):e0198289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.