ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2023, 72(6):276-286 | DOI: 10.5817/CSF2023-6-276

Možnost ovlivnění duševního zdraví u pacientů s farmakorezistentní schizofrení - augmentace klozapinu dlouhodobě působícími parenterálními antipsychotiky: série případů

Martina Nováková1,2, Tomáš Hammer1,3, Eliška Nováková1, Michaela Mayerová4, Libor Ustohal1,4, Hana Kotolová1,*
1 Ústav farmakologie a toxikologie, Farmaceutická fakulta, Masarykova univerzita, Brno
2 Ústav aplikované farmacie, Farmaceutická fakulta, Masarykova univerzita, Brno
3 Farmakologický ústav, Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno
4 Psychiatrická klinika Lékařské fakulty Masarykovy Univerzity a Fakultní nemocnice Brno

Úvod: Míra farmakorezistence se u pacientů s diagnózou schizofrenie pohybuje okolo 30 %. U těchto pacientů je léčivemvolby klozapin, ovšem ne vždy dochází k adekvátní odpovědi na léčbu. Jedním z možných augmentačních přístupůspecificky u nonadherentních pacientů je aplikace dlouhodobě působících parenterálních antipsychotik. Našim cílem bylozhodnotit dosavadní zkušenosti z podání kombinace atypického antipsychotika klozapinu a dlouhodobě působících injekčních antipsychotik farmakorezistentním pacientům na Psychiatrické klinice FN Brno v České republice a zhodnotit bezpečnost a účinnost takového podání.

Metody: Byla provedena retrospektivní evaluace kazuistik pacientů, kteří byli vletech 2016-2020 hospitalizováni na Oddělení pro terapii psychotických poruch a měli v lékové anamnéze kombinaci klozapinu a depotního antipsychotika.

Výsledky: U více než u poloviny pacientů nedošlo během sledovaného období k relapsu onemocnění. Klinická manifestace nežádoucích účinků kombinační léčby se jeví na našem vzorku pacientů nízká, manifestovaly se především mírné a farmakologicky řešitelné nežádoucí účinky(tachykardie). Pouze u jedné z kazuistik byla zaznamenána neutropenie, která vyústila k vysazení klozapinu a pacientovibyla ponechána medikace dlouhodobě působícího injekčního antipsychotika.

Závěr: Z našeho zjištění vyplývá, že augmentace klozapinu depotními antipsychotiky je možnou terapeutickou intervencí,ze které by mohli mít farmakorezistentní pacienti vysoký profit. Nicméně je nutné zdůraznit, že tento terapeutický přístup by měl být podán pouze po důkladném zvážení dosavadní terapie, a tedy striktně individualizovaný, vázaný na dostatečnou odbornou zkušenost ošetřujícího lékaře, popř. klinického farmaceuta.

Klíčová slova: farmakorezistence; schizofrenie; klozapin; dlouhodobě působící antipsychotika; nonadherence

Potential impact on mental health in patients with treatment-resistant schizophrenia - clozapine augmentation with long-acting parenteral antipsychotics: a case series

Introduction: The rate of pharmacoresistance among in patients diagnosed with schizophrenia is around 30%. Clozapineis the drug of choice for these patients; however, an adequate response to treatment doesn't always occur. One of the possible augmentation approaches, specifically for non-adherent patients, is the administration of long-acting parenteral antipsychotics. Our goal was to evaluate previous experiences of administering a combination of the atypical antipsychotic clozapine and long-acting injectable antipsychotics to pharmacoresistant patients at the Department of Psychiatry the Czech Republic and to assess the safety and effectiveness of such administration.

Methods: A retrospective evaluation of patient case studies was conducted for those who were hospitalized in the Ward for the therapy of Psychotic disorders between 2016 and 2020 and had a medication history of combining clozapine and depot antipsychotics.

Results: Over half of the patients had no illness relapses during the observed period. The clinical manifestation of adverse effects from combination therapy appears low in our patient sample, primarily involving mild and pharmacologically manageable side effects (tachycardia). Only one of the cases recorded neutropenia, which led to discontinuation of clozapine; the patient was maintained on long-acting injectable antipsychotics medication.

Conclusion: From our findings, it can be inferred that augmenting clozapine with depot antipsychotics is a potential therapeutic intervention that pharmacoresistant patients could benefit from. However, it is essential to emphasize that this therapeutic approach should only be administered after carefully considering the patient's existing treatment. It should be strictly individualized based on the treating physician's or clinical pharmacist's sufficient professional experience.

Keywords: pharmacoresistance; Schizophrenia; clozapine; long-acting antipsychotics; nonadherence

Vloženo: 14. srpen 2023; Přijato: 16. říjen 2023; Zveřejněno: 1. červen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nováková M, Hammer T, Nováková E, Mayerová M, Ustohal L, Kotolová H. Možnost ovlivnění duševního zdraví u pacientů s farmakorezistentní schizofrení - augmentace klozapinu dlouhodobě působícími parenterálními antipsychotiky: série případů. Čes. slov. farm. 2023;72(6):276-286. doi: 10.5817/CSF2023-6-276.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Jauhar S., Johnstone M., McKenna P. J. Schizophrenia. Lancet 2022; 399(10323), 473-486. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01730-X Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. World Health Organization. Schizophrenia. WHO website. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia (10. 1. 2022).
  3. Haddad P. M., Correll C. U. The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2018; 8, 303-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Kane J. M., Agid O., Baldwin M. L., Howes O., Lindenmayer J. P., Marder S., Olfson M., Potkin S. G., Correll C. U. Clinical guidance on the identification and management of treatment-resistant schizophrenia. J. Clin. Psychiatry 2019; 80(2), 18com12123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Taylor D. M. Clozapine for Treatment-Resistant Schizophrenia: Still the Gold Standard? CNS Drugs 2017; 31, 177-180. doi: 10.1007/s40263-017-0411-6 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Faden J. Treatment-Resistant Schizophrenia: A Brief Overview of Treatment Options. J. Clin. Psychiatry 2019; 80(4), 18ac12394. doi: 10.4088/JCP.18ac12394 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Crilly J. The history of clozapine and its emergence in the US market: a review and analysis. Hist. Psychiatry 2007; 18(1), 39-60.doi: 10.1177/0957154X07070335. PMID: 17580753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Griffith R. W., Saameli K. Letter: Clozapine and agranulocytosis. Lancet 1975; 2(7936), 657. doi: 10.1016/s0140-6736(75)90135-x. PMID: 52022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Kane J., Honigfeld G., Singer J., Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch. Gen. Psychiatry 1988; 45, 789-796. doi: 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Meltzer H. Y., Alphs L., Green A. I., Altamura A. C, Anand R., Bertoldi A., Bourgeois M., Chouinard G., Islam M. Z., Kane J., Krishnan R., Lindenmayer J. P., Potkin S. International Suicide Prevention Trial Study Group. Clozapine treatment for suicidality inschizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT). Arch. Gen. Psychiatry 2003; 60(1), 82-91. doi: 10.1001/archpsyc.60.1.82. Erratum in: Arch. Gen. Psychiatry 2003; 60(7), 735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Leucht S., Corves C., Arbter D., Engel R. R., Li C., Davis J. M. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. Lancet 2009; 373(9657), 31-41. doi: 10.1016/S0140-6736(08)-61764-X Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. World Health Organization. Model List of Essential Medicines - 22nd List, 2021. Geneva: World Health Organization; 2021(WHO/MHP/HPS/EML/2021.02). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Grimminck R., Oluboka O., Sihota M., Rutherford D. L, Yeung H. Combination of Clozapine With Long-Acting Injectable Antipsychotics in Treatment-Resistant Schizophrenia: Preliminary Evidence From Health Care Utilization Indices. Prim. Care Companion CNS Disord. 2020; 22(4), 19m02560. doi: 10.4088/PCC.19m02560. PMID: 32678523 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Friedman J. H., Lannon M. C. Clozapine-responsive tremor in Parkinson's disease. Mov. Disord. 1990; 5, 225-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Bonuccelli U., Ceravolo R., Salvetti S., D'Avino C., Del Dotto P., Rossi G., Murri L. Clozapine in Parkinson's disease tremor. Effects of acute and chronic administration. Neurology 1997; 49, 1587-1590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Trosch R. M., Friedman J. H., Lannon M. C., Pahwa R., Smith D., Seeberger L. C., O'Brien C. F, LeWitt P. A., Koller W. C.Clozapine use in Parkinson's disease: a retrospective analysis of a large multicentered clinical experience. Mov. Disord. 1998; 13, 377-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Psychosis and schizophrenia in adults. The NICE guideline on treatment and management - Updated edition 2014 [online]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/cg178/evidence/full-guide-line-490503565. (4. 5. 2023).
  18. Myles N., Myles H., Xia S., Large M., Kisely S., Galletly C., Bird R., Siskind D. Meta-analysis examining the epidemiology of clozapine-associated neutropenia. Acta Psychiatr. Scand. 2018; 138(2), 101-109. doi: 10.1111/acps.12898 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Couchman L., Morgan P. E., Spencer E. P., Flanagan R. J. Plasma clozapine, norclozapine, and the clozapine:norclozapine ratio in relation to prescribed dose and other factors: data from a therapeutic drug monitoring service, 1993-2007. Ther. Drug Monit. 2010; 32(4), 438-447. doi: 10.1097/FTD.0b013e3181dad1fb Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Yaw T. K., Fox S. H., Lang A. E. Clozapine in Parkinsonian Rest Tremor: A Review of Outcomes, Adverse Reactions, and Possible Mechanisms of Action. Mov.Disord. Clin. Pract. 201530; 3(2), 116-124. doi: 10.1002/mdc3.12266 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. de Berardis D., Rapini G., Olivieri L., Di Nicola D., Tomasetti C., Valchera A., Fornaro M., Di Fabio F., Perna G., Di Nicola M., Serafini G., Carano A., Pompili M., Vellante F., Orsolini L., Martinotti G., Di Giannantonio M. Safety of antipsychotics for the treatment of schizophrenia: a focus on the adverse effects of clozapine. Ther. Adv. Drug Saf. 2018; 9(5), 237-256. doi:10.1177/2042098618756261 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Siskind D., Siskind V., Kisely S. Clozapine Response Rates among People with Treatment-Resistant Schizophrenia: Data froma Systematic Review and Meta-Analysis. Can. J. Psychiatry 2017; 62(11), 772-777. doi: 10.1177/0706743717718167 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Roerig J. L. Clozapine augmentation strategies. Ment. Health Clin. 2019 Nov 27; 9(6), 336-348. doi: 10.9740/mhc.2019.11.336 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Chakrabarti S. Clozapine resistant schizophrenia: Newer avenues of management. World J. Psychiatry 2021; 11(8), 429-448. doi: 10.5498/wjp.v11.i8.429 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Muscatello M. R., Bruno A., de Fazio P., Segura-Garcia C., Pandolfo G., Zoccali R. Augmentation strategies in partialresponder and/or treatment-resistant schizophrenia patients treated with clozapine. Expert Opin. Pharmacother. 2014; 15(16), 2329-2345. doi:10.1517/14656566.2014.956082 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Buckley P., Miller A., Olsen J., Garver D., Miller D. D., Csernansky J. When symptoms persist: clozapine augmentation strategies.Schizophr. Bull. 2001; 27(4), 615-628. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a006901 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. de Berardis D., Fornaro M., Anastasia A., Vellante F., Valchera A., Cavuto M., Perna G., Di Nicola M., Serafini G., Carano A.,Pompili M., Orsolini L., Tomasetti C., Di Emidio G., Martinotti G., Di Giannantonio M. When clozapine fails: Augmentationstrategies in the management of clozapine-resistant schizophrenia. In: Kim Y. K. (Eds.) Treatment resistance in psychiatry. Singapore:Springer Nature Singapore Pte Ltd, 2019; 349-367. doi: 10.1007/978-981-10-4358-1_23 Přejít k původnímu zdroji...
  28. Bartoli F., Crocamo C., Di Brita C., Esposito G., Tabacchi T. I., Verrengia E., Clerici M., Carrà G. Adjunctive second-generation antipsychotics for specific symptom domains ofschizophrenia resistant to clozapine: A meta-analysis. J. Psychiatr. Res. 2019; 108, 24-33. doi: 10.1016/j.jpsychires.2018.11.005 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Miyamoto S., Jarskog L. F., Fleischhacker W. W. Schizophrenia: when clozapine fails. Curr. Opin. Psychiatry 2015; 28, 243-248. doi: 10.1097/YCO.0000000000000159 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Davis M. C., Fuller M. A., Strauss M. E., Konicki P. E, Jaskiw G. E. Discontinuation of clozapine: a 15-year naturalistic retrospective study of 320 patients. Acta Psychiatr. Scand. 2014; 130, 30-39. doi: 10.1111/acps.12233 [Epub 2013 Dec 2]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Krivoy A., Malka L., Fischel T., Weizman A., Valevski A. Predictors of clozapine discontinuation in patients with schizophrenia. Int.Clin. Psychopharmacol. 2011; 26(6), 311-315. doi: 10.1097/YIC.0b013e32834ab34c Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Legge S. E., Hamshere M., Hayes R. D., Downs J., O'Donovan M. C, Owen M. J, Walters J. T. R, MacCabe J. H. Reasons for discontinuing clozapine: A cohort study of patients commencing treatment. Schizophr. Res. 2016; 174(1-3), 113-119. doi: 10.1016/j.schres.2016.05.002 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Pai N. B., Vella S. C. Reason for clozapine cessation. Acta Psychiatr. Scand. 2012; 125(1), 39-44. doi: 10.1111/j.160leucht0-0447.2011.01776.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Taylor D. M., Douglas-Hall P., Olofinjana B., Whiskey E., Thomas A. Reasons for discontinuing clozapine: matched, case-controlcomparison with risperidone long-acting injection. Br. J. Psychiatry 2009; 194(2), 165-167. doi: 10.1192/bjp.bp.108.051979 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Leucht C., Heres S., Kane J. M., Kissling W., Davis J. M., Leucht S. Oral versus depot antipsychotic drugs for schizophrenia-a critical systematic review and meta-analysis of randomised long-term trials. Schizophr. Res. 2011; 127(1-3), 83-92. doi: 10.1016/j.schres.2010.11.020 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Galletly C., Castle D., Dark F., Humberstone V., Jablensky A., Killackey E., Kulkarni J., McGorry P., Nielssen O., Tran N. Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists, Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for the treatment of schizophrenia and related disorders. Aust N Z J Psychiatry 2005; 39, 1-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Kuipers E., Yesufu-Udechuku A., Taylor C., Kendall T. Management of psychosis and schizophrenia in adults: summary of updated NICE guidelines 2014. BMJ 2014; 348, g1173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Kishimoto T., Nitta M., Borenstein M., Kane J. M., Correll C. U. Long-acting injectable versus oral antipsychotics in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of mirror-image studies. J. Clin. Psychiatry 2013; 74(10), 957-965. doi: 10.4088/JCP.13r08440 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Kaplan G., Casoy J., Zummo J. Impact of long-acting injectable antipsychotics on medication adherence and clinical, functional, and economic outcomes of schizophrenia. Patient Prefer. Adherence 2013; 7(7), 1171-1180. doi: 10.2147/PPA.S53795 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Manchanda R., Chue P., Malla A., Tibbo P., Roy M. A., Williams R., Iyer S., Lutgens D., Banks N. Long-acting injectable antipsychotics: evidence of effectiveness and use. Can. J. Psychiatry 2013; 58(Suppl 1), 5S-13S. Long-acting injectable antipsychotics: evidence of effectiveness and use. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Kim S. H., Jung D. CH., Ahn Y. M., Kim Y. S. The combined use of risperidone long-acting injection and clozapine in patients with schizophrenia non-adherent to clozapine: a case series. J. Psychopharmacol. 2010; 24, 981-986. doi: 10.1177/0269881109348174 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Baruch N., Das M., Sharda A., Basu A., Bajorek T., Ross C. C., Sengupta S., Larkin F., Young S. An evaluation of the use of olanzapine pamoate depot injection in seriously violent menwith schizophrenia in a UK high-security hospital. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2014; 4, 186-192. doi:10.1177/2045125314531982 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Maia-de-Oliveira J. P., Nunes E. A., Ushirohira J. M., Machado-de-Sousa J. P., Bressan R. A., Hallak J. E. Paliperidonepalmitate for refractory and clozapine-resistant schizophrenia. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2015; 27, e14-e16. doi: 10.1176/appi.neuropsych.13120374 [Epub 2014 Dec 12]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Kasinathan J., Sharp G., Barker A. Evaluation of olanzapine pamoate depot in seriously violent males with schizophrenia in the community. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2016; 6, 301-307. doi: 10.1177/2045125316656319 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Sepede G., Di Iorio G., Spano M. C., Lorusso M., Sarchione F., Santacroce R., Salerno R. M., Di Giannantonio M. A Case of Resistant Schizophrenia Successfully Treated With Clozapine/Long-acting Injectable Aripiprazole Combination. Clin. Neuropharmacol. 2016; 39, 322-324. doi: 10.1097/WNF.0000000000000191 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Oriolo G., Dominguez I., Fortea A., Bioque M., Bernardo M. Combination of clozapine with paliperidone in treatment resistant schizophrenia. Eurneuropsychopharmacol. 2016; 26, S536. Přejít k původnímu zdroji...
  47. Souaiby L., Gauthier C., Rieu C., Krebs M. O., Advenier-Iakovlev E., Gaillard R. Clozapine and long-acting injectable antipsychotic combination: A retrospective one-year mirror-image study. Schizophr. Res. 2017; 188, 89-91. doi: 10.1016/j.schres.2017.01.036 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Bioque M., Parellada E., García-Rizo C., Amoretti S., Fortea A., Oriolo G., Palau P., Boix-Quintana E., Safont G., Bernardo M. Clozapine and paliperidone palmitate antipsychotic combination in treatment-resistant schizophrenia and other psychotic disorders: A retrospective 6-month mirror-image study. Eur. Psychiatry 2020; 63, e71. doi: 10.1192/j.eurpsy.2020.72 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Caliskan A. M., Karaaslan M., Inanli I., Caliskan S., Arslan M., Esra Cicek I., Eren I. The effects of adding long-acting injectable antipsychotic drugs to clozapine on relapse and hospitalization in patients with treatment-resistant schizophrenia: a mirror-image retrospective study. Int. Clin. Psychopharmacol. 2021; 36, 30-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Ustohal L., Přikryl R. Léčba rezistentní schizofrenie v praxi. Psychiat. pro Praxi 2009; 10(4), 176-179.
  51. Patel K. R., Cherian J., Gohil K., Atkinson D. Schizophrenia: overview and treatment options. P. T. 2014; 39(9), 638-645
  52. Brianne M., Newman M. D., William J., Newman M. D. Rediscovering clozapine: Adverse effects develop - what should you do now? Current Psychiatry 2016; 15(8), 40-46, 48-49.
  53. Iqbal E., Govind R., Romero A., Dzahini O., Broadbent M., Stewart R., Smith T., Kim C. H., Werbeloff N., MacCabe J. H.,Dobson R. J. B., Ibrahim Z. M. The side effect profile of clozapine in real world data of three large mental health hospitals. PLoS One 2020; 15(12), e0243437. doi: 10.1371/journal.pone.0243437 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Seppälä N. Clozapine-clinical studies on adverse effects and interactions. Academic dissertation. Tampere: Tampere University press, 2014. Available from: https://urn.fi/URN:ISBN:978-951-44-9565-9566 (21. 3. 2023).




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.