ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2022, 71(6):239-244 | DOI: 10.5817/CSF2022-6-239

Účinnosť liečby COVID-19 založenej na triazaviríne (riamilovire) v klinických skúšaniach a predbežné praktické skúsenosti

Ivan Malík1,2,*, Gustáv Kováč2, Lucia Hudecová2
1 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Comenius University Bratislava, Slovak Republic
2 Institute of Chemistry, Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Slovak Republic

Ochorenie COVID-19 (coronavirus disease 2019; COVID-19), zapríčinené koronavírusom 2, spôsobujúcim ťažký akútny respiračný syndróm (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2; SARS-CoV-2), sužuje ľudskú populáciu od prelomu rokov 2019 a 2020, kedy boli vo Wu-chane, v najväčšej metropole a hlavnom meste provincie Chu-pej v strednej Číne, potvrdené prvé prípady infikovania sa týmto patogénom. Od tohto obdobia bolo v liečbe pacientov s COVID-19 navrhnutých a využitých mnoho farmakoterapeutických modalít.

Triazavirín (TZV; riamilovir) je syntetické netoxické antiviroticky širokospektrálne účinkujúce liečivo patriace do skupiny

azolotriazínov. V kontexte vedomostí o morfológii, štruktúre viriónu, genóme, replikačnom cycle a funkciách jednotlivých proteínov v SARS-CoV-2 a aj v súlade s vykonanými analýzami in silico bolo publikovaných niekoľko hypotéz a návrhov so zámerom využiť

TZV v liečbe COVID-19. Výsledky a závery vyplývajúce z dobre známeho randomizovaného klinického skúšania, evidovaného pod registračným číslom ChiCTR2000030001, ktoré bolo realizované v Číne v roku 2020, však indikovali nielen efektívne anti-SARS-CoV-2-pôsobenie tohto azaanalógu

guanínu, ale aj niektoré obmedzenia v kontexte všeobecnej interpretovateľnosti a uplatniteľnosti formulovaných výstupov. Primárny zámer tejto prehľadovej publikácie spočíval preto v načrtnutí komplexnejšieho pohľadu na farmakoterapeutické intervencie proti COVID-19/SARS-CoV-2, ktoré sú založené na využití

TZV. Pozornosť bola sústredená na relevantné výsledky a závery z klinických skúšaní a praktické skúsenosti definujúce nielen reálne benefity zvolených terapeutických stratégií, ktoré zahŕňajú zmienené antivirotikum, ale aj niekoľko úskalí s nimi spojených.

Klíčová slova: SARS-CoV-2; COVID-19; triazavirín; riamilovir; klinické skúšania; praktické skúsenosti

The efficacy of triazavirin (riamilovir)-based treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-19) in clinical trials and preliminary practical experiences

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has plagued the human population as 2019 turned into 2020, when first cases were confirmed to be infected with the pathogen in Wuhan City, the largest mega-city and capital of Hubei Province in Central China. Since this time, many pharmacotherapeutic modalities were suggested and used to treat the patients suffering from COVID-19.

Triazavirin (TZV; riamilovir) is a synthetic non-toxic broad-spectrum antiviral drug belonging into an

azolotriazine class. Several hypotheses and suggestions based on the knowledge about morphology, structure of virion, genome, replication cycle and functions of particular proteins within SARS-CoV-2 as well as in silico analyzes were published aiming to employ

TZV for the treatment of COVID-19. Results and conclusions from a well-known randomized controlled trial registered under the Registration No. ChiCTR2000030001, which was carried out in China in 2020, indicated not only the anti-SARS-CoV-2 efficacy of given aza analogue of

guanine but also some limitations of these outcomes in the context of their general interpretability and applicability. Thus, a primary aim of this review article was to provide more complex view on pharmacotherapeutic interventions based on

TZV against COVID-19/SARS-CoV-2. The focus was on relevant results and conclusions from clinical trials as well as practical experiences with given antiviral agent considering not only real benefits of chosen therapeutic strategies but also several obstacles connected with them.

Keywords: clinical trials; SARS-CoV-2; COVID-19; triazavirin; riamilovir; practical experiences

Vloženo: 19. září 2022; Přijato: 4. listopad 2022; Zveřejněno: 1. červen 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malík I, Kováč G, Hudecová L. Účinnosť liečby COVID-19 založenej na triazaviríne (riamilovire) v klinických skúšaniach a predbežné praktické skúsenosti. Čes. slov. farm. 2022;71(6):239-244. doi: 10.5817/CSF2022-6-239.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Artem'ev G. A., Rusinov V. L., Kopchuk D. S., Savchuk M. I., Santra S., Ulomsky E. N., Zyryanov G. V., Majee A., Du W., Charushin V. N., Chupakhin O. N. Synthetic approaches to 1,2,4-triazolo[5,1-c][1,2,4]triazin-7-ones as basic heterocyclic structures of the antiviral drug Riamilovir (Triazavirin®) active against SARS-CoV-2 (COVID-19). Org. Biomol. Chem. 2022; 20, 1828-1837. doi: 10.1039/d1ob02125g. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Charushin V. N., Rusinov V. L., Varaksin M. V., Chupakhin O. N., Kovtun O. P., Spasov A. A. Development of drugs with direct antiviral action based on azaheterocyclic systems. Her. Russ. Acad. Sci. 2022; 92, 505-510. doi: 10.1134/S1019331622040104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Voinkov E. K., Drokin R. A., Ulomskiy E. N., Slepukhin P. A., Rusinov V. L., Chupakhin O. N. Crystal structure of medicinal product triazavirin. J. Chem. Crystallogr. 2019; 49, 213-218. doi: 10.1007/s10870-018-0750-2. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Malík I., Čižmárik J., Pecháčová M., Kováč G., Hudecová L. Triazavirin might be the new hope to fight Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Čes. slov. Farm. 2021; 70, 18-25. doi: 10.5817/CSF2021-1-18. Přejít k původnímu zdroji...
  5. Lu R., Zhao X., Li J., Niu P., Yang B., Wu H., Wang W., Song H., Huang B., Zhu N., Bi Y., Ma X., Zhan F., Wang L., Hu T., Zhou H., Hu Zh., Zhou W., Zhao L., Chen J., Meng Y., Wang J., Lin Y., Yuan J., Xie Zh., Ma J., Liu W. J., Wang D., Xu W., Holmes E. C., Gao G. F., Wu G., Chen W., Shi W., Tan W. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395, 565-574. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30251-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Hu B., Guo H., Zhou P., Shi Zh.-L. Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19. Nat. Rev. Microbiol. 2021; 19, 141-154. doi: 10.1038/s41579-020-00459-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Gaisenok O. V. The use of viral RNA polymerase inhibitors in combination with a fusion inhibitor in the treatment of patients with COVID-19: hypothesis (In Russian). Vopr. Virusol. (Problems of Virology) 2020; 65, 167-175. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-3-167-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. My T. Th. A., Hieu L. T., Hai N. Th. Th., Loan H. Th. Ph., Bui Th. Q., Thuy B. Th. Ph., Trung Ph. V., Tram B. Th. B., Tran N. H. N., Quy Ph. T., Quang D. T., Oanh D. Th. Y., Tat Ph. V., Dao D. Q., Nhung N. Th. A. Study on SARS-CoV-2 inhibition of some potential drugs using molecular docking simulation. Vietnam J. Chem. 2020; 58, 666-674. doi: 10.1002/vjch.202000076. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Sengupta A., Vijayaraghavan P., Srivastava P., Gupta L., Chandwani Ch., Narad P. In-silico structure-based drug discovery of candidate drugs against novel protein receptor complex nsp10-nsp16 of SARS-CoV-2 using drug repurposing approach. Coronaviruses 2021; 2, 255-264. doi: 10.2174/2666796701999201014161604. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Ibrahim M. A. A., Abdelrahman A. H. M., Allemailem Kh. S., Almatroudi A., Moustafa M. F., Hegazy M.-E. F. In silico evaluation of prospective anti-COVID-19 drug candidates as potential SARS-CoV-2 main protease inhibitors. Protein J. 2021; 40, 296-309. doi: 10.1007/s10930-020-09945-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Ercan S., Çinar E. A molecular docking study of potential inhibitors and repurposed drugs against SARS-CoV-2 main protease enzyme. J. Indian Chem. Soc. 2021; 98, art. no. 100041 (10 pp.). doi: 10.1016/j.jics.2021.100041. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Shahab S., Sheikhi M. Triazavirin - Potential inhibitor for 2019-nCoV coronavirus M protease: A DFT study. Curr. Mol. Med. 2021; 21, 645-654. doi: 10.2174/1566524020666200521075848. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Singal A. G., Higgins P. D. R., Waljee A. K. A primer on effectiveness and efficacy trials. Clin. Transl. Gastroenterol. 2014; 5, art. no. e45 (4 pp.). doi: 10.1038/ctg.2013.13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. National Library of Medicine/National Center for Biotechnology Information. https://beta.clinicaltrials. gov (5 September 2022).
  15. Chinese Clinical Trial Registry. http://www.chictr.org.cn/enIndex.aspx (5 September 2022).
  16. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Quin H., Wang W., Zhao M., Wu X., Zhang Y., Li L., Li K., Du Z., Mol B. W. J., Yang B. Efficacy and safety of triazavirin therapy for coronavirus disease 2019: A pilot randomized controlled trial. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1185-1191. doi: 10.1016/j.eng.2020.08.011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Wu X., Yu K., Wang Y., Xu W., Ma H., Hou Y., Li Y., Cai B., Zhu L., Zhang M., Hu X., Gao J., Wang Y., Qin H., Zhao M., Zhang Y., Li K., Du Z., Yang B. The efficacy and safety of triazavirin for COVID-19: A trial protocol. Engineering (Beijing) 2020; 6, 1199-1204. doi: 10.1016/j.eng.2020.06.011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Okoli G. N., Rabbani R., Al-Juboori A., Copstein L., Askin N., Abou-Setta A. M. Antiviral drugs for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review with network meta-analysis. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2022; 20, 267-278. doi: 10.1080/14787210.2021.1961579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Sabitov A. U., Belousov V. V., Edin A. S., Oleinichenko E. V., Gladunova E. P., Tikhonova E. P., Kuzmina T. Yu., Kalinina Yu. S., Sorokin P. V. Practical experience of using riamilovir in treatment of patients with moderate COVID-19 (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2020; 65, 27-30. doi: 10.37489/0235W2990W2020W65W7W8W27W30. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Sabitov A. U., Sorokin P. V., Dashutina S. Yu. The efficacy and safety of riamilovir in the treatment of patients with COVID-19 (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2021; 66, 33-37. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-1-2-33-37. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Kasyanenko K. V., Maltsev O. V., Kozlov K. V., Lapikov I. I., Lvov N. I., Sukachev V. S., Zhdanov K. V., Sorokin P. V., Ratnikova A. K. Clinical efficiency and safety of riamilovir for treating patients with SARS-CoV-2 infection (In Russian). Antibiotiki i Khimioter. (Antibiotics and Chemotherapy) 2020; 65, 16-21. doi: 10.37489/0235-2990-2020-65-11-12- 16-21. Přejít k původnímu zdroji...
  22. Kasyanenko K. V., Kozlov K. V., Maltsev O. V., Lapikov I. I., Gordienko V. V., Sharabhanov V. V., Sorokin P. V., Zhdanov K. V. Evaluation of the effectiveness of riamilovir in the complex therapy of patients with COVID-19 (In Russian). Ter. Arkh. (Therapeutic Archive) 2021; 93, 290-294. doi: 10.26442/00403660.2021.03.200 719. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Sabitov A. U., Sorokin P. V., Dashutina S. Y. Experience of the preventive use of the drug riamilovir in the foci of coronavirus infection (COVID-19; In Russian). Ter. Arkh. (Therapeutic Archive) 2021; 93, 435-439. doi: 10.26442/00403660.2021.04.200751. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Zhogolev S. D., Gorenchuk A. N., Zhogolev K. D., Kuzin A. A., Kulikov P. V., Kolesnikov V. V. The use of triazavirin for prevention COVID-19 and other acute respiratory diseases for young people (In Russian). Problemy Meditsinskoy Mikologii (Problems in Medical Mycology) 2022; 24, 72.




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.