ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2022, 71(1):34-40 | DOI: 10.5817/CSF2022-1-34

Cerebroprotektivní vlastnosti rekombinantního antagonisty receptoru pro interleukin-1 - experimentální studie

Katherine Shchokina*, Vira Ulanova, Svitlana Drogovoz
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy of the National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine

Optimalizace terapie cerebrovaskulárních poruch (CVD) je jedním z nejvýznamnějších zdravotních problémů. Současný léčebný režim CVD se často ukazuje jako nedostatečný. Hledání nových léků s cerebroprotektivními a antihypoxickými vlastnostmi je základním úkolem moderní medicíny a farmacie. Cytokinovým mechanismům ischemického poškození mozku se v poslední věnována zvyšující se pozornost v rámci klinické praxe i experimentálního výzkumu. Blokáda receptoru interleukin-1 (IL-1) je perspektivní způsob cerebroprotekce, který vyžaduje hlubší studium jejích mechanismů. Článek přináší výsledky studie cerebroprotektivních a antihypoxických vlastností rekombinantního antagonisty IL-1 raleukinu na modelu bilaterální karotické okluze u potkanů. Antagonista rekombinantního receptoru IL-1 raleukin (15 mg/kg) neovlivnil bazální průtok krve v arteria carotis interna intaktních skupin zvířat. Zabránil však jeho poklesu přibližně trojnásobně v případě uzávěru obou společných karotid s následnou reperfuzí. Indikátory cerebroprotektivního účinku studovaného léku byly snížení acidotického posunu krve proudící z mozku u zvířat s ireverzibilní bilaterální karotidovou okluzí, neuronální degradací a oslabením.

Klíčová slova: cerebrální ischemie; interleukin-1; raleukin; bilaterální karotická okluze; neuron-specifická enoláza

Cerebroprotective properties of recombinant interleukin-1 receptor - an experimental study

Optimization of therapy of cerebrovascular disorders (CVD) is one of the most critical health problems. The current treatment regimen of CVD turns out to be often insufficient. Search for new drugs with cerebroprotective and antihypoxic properties is an essential task of modern medicine and pharmacy. Attention to cytokine mechanisms of ischemic brain damage in clinics and experimental research has been increased recently. Interleukin-1 (IL-1) receptor blockade is a perspective way of cerebroprotection that requires a more profound study of its mechanisms. The article contains the results of a study of cerebroprotective and antihypoxic properties of the recombinant IL-1 antagonist raleukin on a model of bilateral carotid occlusion in rats. Recombinant receptor antagonist IL-1 raleukin (15 mg/kg) did not affect basal blood flow in the internal carotid artery of intact group animals. Still, it prevented its decrease approximately three times in case of occlusion of both common carotid arteries followed by reperfusion. Indicators of the cerebroprotective effect of studied medication were reducing the acidotic blood shift flowing from the brain of animals with irreversible bilateral carotid occlusion, neuronal degradation, and weakening.

Keywords: Cerebral ischemia; interleukin-1; raleukin; bilateral carotid occlusion; neuron-specific enolase

Vloženo: 18. listopad 2021; Přijato: 4. únor 2021; Zveřejněno: 1. leden 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Shchokina K, Ulanova V, Drogovoz S. Cerebroprotektivní vlastnosti rekombinantního antagonisty receptoru pro interleukin-1 - experimentální studie. Čes. slov. farm. 2022;71(1):34-40. doi: 10.5817/CSF2022-1-34.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Shchokіna K. G, Simbirtsev A. S., Ishenko A. M. Shtrygol S., Drogovoz S. Cerebroprotective properties of interleukin 1 receptor antagonist in models of brain lesions of different genesis. Cytokines and inflammation 2012; 1, 52-58.
  2. Helmy A., Guilfoyle M. R., Carpenter K. L., Pickard J. D., Menon D. K., Hutchinson P. J. Recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in severe traumatic brain injury: a phase II randomized control trial. J. Cereb. Blood. Flow Metab. 2014; 34(5), 845-851. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2014.23 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Fahey E., Doyle S. L. IL-1 family cytokine regulation of vascular permeability and angiogenesis. Front. Immunol. 2019; 10, 1423. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Simi A., Tsakiri N., Wang P., Rothwell N. J. Interleukin-1 and inflammatory neurodegeneration. Biochem. Soc. Trans. 2007; 35 (5), 1122-1126. https://doi.org/10.1042/BST0351122 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Patent UA 96037 (51) IPC (2011) А61K 38/20. The use of recombinant antagonist of interleukin-1 receptors (ARIL-1) as an antialcoholic agent / K. G. Shchokіna, S. Y. Shtrigol, O. M. Іschenko, No u 200912496; appl. 03.12.2009; publ. 26.09.2011.
  6. Greenhalgh A. D., Galea J., Dénes A., Tyrrell P. J., Rothwell N. J. Rapid brain penetration of interleukin-1 receptor antagonist in rat cerebral ischaemia: pharmacokinetics, distribution, protection. Br. J. Pharmacol. 2010; 160, 153-159. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00684.x Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Patent UA 31373 on utility model IPC (2006) A61K 35/66 The use of an antagonist of interleukin-1 receptors as a means of cerebroprotective action / Suprun E. V., Shtrigol S. Y., Іschenko O. M., Suprun O. S. - No u200711672; appl. 22.10.2007; publ. 10.04.2008; Bull. No 7.
  8. Patent UA 33402 on utility model IPC (2006) A61K 38/20 The use of an antagonist of interleukin-1 receptors as a means of antihypoxic action / Suprun E. V., Shtrigol S. Y., Іschenko O. M., Suprun O. S. - No u200800473; appl. 14.01.2008; publ. 25.06.2008; Bull. No 12.
  9. Banwell V., Sena E. S., Macleod M. R. Systematic review and stratified meta-analysis of the efficacy of interleukin- 1 receptor antagonist in animal models of stroke. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2009; 18(4), 269-276. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.11.009 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Xia Y. Y., Song S. W., Min Y., Zhong Y., Sheng Y. C., Li R. P. The effects of anakinra on focal cerebral ischemic injury in rats. CNS Neurosci. Ther. 2014; 20, 879-881. https://doi.org/10.1111/cns.12310 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Pradillo J. M., Denes A., Greenhalgh A. D. Delayed administration of interleukin-1 receptor antagonist reduces ischemic brain damage and inflammation in comorbid rats. J. Cereb. Blood Flow Metab. 2012; 32(9), 1810-1819. https://doi.org/10.1038/jcbfm.2012.101 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Mulcahy N. J., Ross J., Rothwell N. J., Loddick S. A. Delayed administration of interleukin-1 receptor antagonist protects against transient cerebral ischaemia in the rat. Br. J. Pharmacol. 2003; 140, 471-476. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705462 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Mironov A. N. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow: IIA "Remedium" 2012.
  14. Ghajari M., Hellyer P. J., Sharp D. J. Computational modelling of traumatic brain injury predicts the location of chronic traumatic encephalopathy pathology. Brain 2017; 140 (2), 333-343. https://doi.org/10.1093/brain/aww317 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Garcia J. H., Liu K. F., Relton J. K. Interleukin-1 receptor antagonist decreases the number of necrotic neurons in rats with middle cerebral artery occlusion. Am. J. Pathol. 1995; 147, 1477-1486.
  16. Haupt W. F., Chopan G., Sobesky J., Liu W.C., Dohmen C. Prognostic value of somatosensory evoked potentials, neuron-specific enolase, and S100 for short-term outcome in ischemic stroke. J. Neurophysiol. 2016; 115, 1273-1278. https://doi.org/10.1152/jn.01012.2015 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Anand N., Stead L. G. Neuron-specific enolase as a marker for acute ischemic stroke: a systematic review. Cerebrovasc. Dis. 2005; 20(4), 213-219. https://doi.org/10.1159/000087701 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Basu A., Krady J. K., O'Malley M. The type 1 interleukin- 1 receptor is essential for the efficient activation of microglia and the induction of multiple proinflammatory mediators in response to brain injury. J. Neurosci. 2002; 22(14), 6071-6082. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.22-14-06071.2002 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Thom J. G., Reeder E. L., Collins S. M., Gopalan P., Robson M. J. Contributions of interleukin-1 receptor signaling in traumatic brain injury. Front. Behav. Neurosci. 2020; 13, 287. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00287 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Loddick S. A., Rothwell N. J. Neuroprotective effects of human recombinant interleukin-1 receptor antagonist in focal cerebral ischaemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1996; 16, 932-940. https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00017 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Belayev L., Alonso O. F., Busto R., Zhao W., Ginsberg, M. D. Middle cerebral artery occlusion in the rat by intraluminal suture. Neurological and pathological evaluation of an improved model. Stroke 1996; 27, 1616-1622. https://doi.org/10.1161/01.str.27.9.1616 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Lee J. H., Kam E. H., Kim J. M., Kim S. Y., Kim E. J., Cheon S. Y., Koo B. N. Intranasal Administration of Interleukin-1 Receptor Antagonist in a Transient Focal Cerebral Ischemia Rat. Model. Biomol. Ther. (Seoul) 2017; 25(2), 149-157. https://doi.org/10.4062/biomolther.2016.050 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.