ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2021, 70(1):7-17 | DOI: 10.5817/CSF2021-1-7

Celkové inhalačné anestetiká - farmakodynamika, farmakokinetika a chirálne vlastnosti

Ružena Čižmáriková, Ladislav Habala*, Mário Markuliak
Farmaceutická fakulta UK, Katedra chemickej teórie liečiv, Bratislava, SR

V oblasti celkových inhalačných prchavých anestetík od použitia oxidu dusného, dietyléteru, chloroformu a cyklopropánu nastal vďaka zavedeniu fluórovaných anestetík a s nimi spojených chirálnych technológií pokrok, v dôsledku ktorého došlo pri anestézii k zníženiu úmrtnosti. Z fluórovaných chirálnych prchavých anestetík sa do oblasti anestézie dostali halotan (Fluotan®), izoflurán (Foran®), dezflurán (Supran®) a enflurán (Ehran®). Z nechirálnych sa používajú metoxyflurán (Penthrox®) a sevoflurán (Sevoran®). Chirálne anestetiká majú v svojej štruktúre stereogénne centrum a existujú vo forme dvoch enantiomérov (S)-(+) a (R)-(-). Hoci sa tieto chirálne anestetiká používajú vo forme racemátov, z hľadiska účinnosti a bezpečnosti je u nich dôležité študovať okrem biologickej aktivity racemátov i biologickú aktivitu ako i ďalšie vlastnosti jednotlivých enantiomérov. V predloženom prehľade je pozornosť venovaná skupine liečiv známych ako inhalačné anestetiká vo vzťahu k ich chirálnym aspektom. Boli u nich zistené významné rozdiely (R) a (S)-enantiomérov vo farmakodynamickej, farmakokinetickej aktivite, ako i v toxicite.
Na rozdelenie jednotlivých racemátov na enantioméry sa využíva hlavne plynová chromatografia (GC). V prehľade sú uvedené jednotlivé chirálne fázy, resp. selektory využívané pri ich enantioseparácii, ako i pri farmakokinetických štúdiách. Príprava jednotlivých enantiomérov okrem preparatívnej GC je možná aj pomocou metód stereoselektívnej syntézy.

Klíčová slova: celkové anestetiká; inhalačné anestetiká; chiralita; stereochémia; farmakodynamika; farmakokinetika; enantioseparácia

General inhalational anesthetics - pharmacodynamics, pharmacokinetics and chiral properties

Since the advent of nitric oxide, diethyl ether, chloroform and cyclopropane, the greatest advancement in the area of general inhalational anesthetics has been achieved by the introduction of fluorinated anesthetics and the relevant chiral techniques. This progress led to marked decrease in mortality rates in anesthesia. In the group of chiral fluorinated compounds, halothane (Fluotan®), isoflurane (Foran®), desflurane (Supran®) and enflurane (Ehran®) are deployed as volatile anesthetics. Chiral anesthetics possess a stereogenic center in their molecules and thus exist as two enantiomers (S)-(+) and (R)-(-). Although these chiral anesthetics are used as racemates, it is crucial to study besides the bioactivities of the racemic compounds also the biological activity and other properties of the particular enantiomers.
The present survey discusses the drug category known as inhalational anesthetics in regard to their chiral aspects. These compounds exhibit marked differences between the (R) and (S)-enantiomers in their pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicity. The main analytical technique employed in the enantioseparation of these compounds is gas chromatography (GC). This review lists the individual chiral phases (chiral selectors) used in the enantioseparation as well as in pharmacokinetic studies. The possibilities of preparation of these compounds in their enantiomerically pure form by means of stereoselective synthesis are also mentioned.

Keywords: general anesthetics; inhalational anesthetics; chirality; stereochemistry; pharmacodynamics; pharmacokinetics; enantioseparation
Grants and funding:

Práca bola podporovaná Vedeckou grantovou agentúrou MŠVVaŠ SR a SAV, grant VEGA 1/0145/20.

Vloženo: 3. leden 2021; Přijato: 1. únor 2021; Zveřejněno: 1. leden 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čižmáriková R, Habala L, Markuliak M. Celkové inhalačné anestetiká - farmakodynamika, farmakokinetika a chirálne vlastnosti. Čes. slov. farm. 2021;70(1):7-17. doi: 10.5817/CSF2021-1-7.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Digger T., Viira D. J. Anaesthesia and surgical pain relief - The ideal general anaesthetic agent. Hospital Pharmacist 2003; 10, 432-440.
    2. Celková anestezie - WikiSkripta dostupné na: https://www.wikiskripta.eu/index.php?title=Inhala%C4%8Dn%C3%AD_anestezie&oldid=432710
    3. Steihilber D., Schubert-Zsilavecz M., Roth H. J. Medizinische Chemie. Targets und Arzneistoffe. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag 2005.
    4. Franks N. P., Lieb W. R. Volatile general anaesthetics activate a novel neuronal K+ current. Nature 1988; 333, 662-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Pavel M. A., Petersen E. N., Wang H., Lerner R. A, Hansen S. B. Studies on the mechanism of general anesthesia. PNAS 2020; 117(24), 13757-13766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Petersen E. N., Pavel M. A., Wang H., Hansen S. B. Disruption of palmitate-mediated localization; a shared pathway of force and anesthetic activation of TREK-1 channels. Biochim. Biophys. Acta Biomembr. 2020; 1862(1), 183091. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Willenbring D., Xu Y., Tang P. The role of structured water in mediating general anesthetic action on α4β2 nAChR. Phys. Chem. Chem. Phys. 2010; 12(35), 10263-10269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Olsen R. W., Li G. D. GABA(A) receptors as molecular targets of general anesthetics: identification of binding sites provides clues to allosteric modulation. Can. J. Anaesth. 2011; 58(2), 206-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Weir C. J., Mitchell S. J., Lambert J. J. Role of GABA(A) receptor subtypes in the behavioural effects of intravenous general anaesthetics. Br. J. Anaesth. 2017; 119(Suppl 1), i167-i175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Zhang Y., Laster M. J., Hara K., Harris R. A., Eger E. I. 2nd, Stabernack C. R., Sonner J. M. Glycine receptors may mediate part of the immobility produced by inhaled anesthetics. Anesth. Analg. 2003; 96, 97-101. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Downie D. L., Hall A. C., Lieb W. R., Franks N. P. Effects of inhalational general anaesthetics on native glycine receptors in rat medullary neurones and recombinant glycine receptors in Xenopus oocytes. Br. J. Pharmacol. 1996; 118(3), 493-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Krasowski M. D., Harrison N. L. The actions of ether, alcohol and alkane general anaesthetics on GABAA and glycine receptors and the effects of TM2 and TM3 mutations. Br. J. Pharmacol. 2000; 129(4), 731-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Martin D. C., Plagenhoef M., Abraham J., Dennison R. L., Aronstam R. S. Volatile anesthetics and glutamate activation of N-methyl-d-aspartate receptors. Biochem. Pharmacol. 1995; 49, 809-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Dringenberg H. C. Serotonergic receptor antagonists alter responses to general anaesthetics in rats. Br. J. Anaesth. 2000; 85, 904-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Crawford J. S., Lewis M. Nitrous oxide in early human pregnancy. Anaesthesia 1986; 41, 900-905. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Mazze R. I., Fujinaga M., Rice S. A., Harris S. B., Baden J. M. Reproductive and teratogenic effects of nitrous oxide, halothane, isoflurane, and enflurane in Sprague-Dawley rats. Anesthesiology 1986; 64, 339-344. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Málek J., Dvořák A., a kol. Základy anesteziologie [online]. Inhalační anestezie - WikiSkripta dostupné na: https://www.wikiskripta.eu/w/Inhala%C4%8Dn%C3%AD_anestezie
    18. Franks N. P., Dickinson R., de Sousa S. L., Hall A. C., Lieb W. R. How does xenon produce anaesthesia (letter). Nature 1998; 396, 324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lynch C., Baum J., Tenbrinck R., Weiskopf R. B. Xenon anaesthesia. Anesthesiology 2000; 92, 865-870. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cyclopropane. Chemistry World Podcast, dostupné na: https://www.chemistryworld.com/podcasts/cyclopropane/3010701.article
    21. MacDonald A. G. A short history of fires and explosions caused by anaesthetic agents. Br. J. Anaesth. 1994; 72, 710-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hess L. Dietyléter a chloroform - nejstarší inhalační anestetika se zajímavou historií. Remedia online 2018. Dostupné na: http://www.remedia.cz/Archiv-rocniku/Rocnik-2018/5-2018/Dietyleter-a-chloroform-nejstarsi-inhalacni-anestetika-se-zajimavou-historii/e-2u8-2D9-2Dv.magarticle.aspx
    23. Chang C. Y., Goldstein E., Agarwal N., Swan K. G. Ether in the developing world: rethinking an abandoned agent. BMC Anesthesiology 2015; 15, 149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Hartl J., Palát K., Doležal M., Miletín M., Opletalová V. Farmaceutická chemie II. Univerzita Karlova Praha 1994; 9-10.
    25. Huang L., Sang C. N., Desai M. S. Beyond ether and chloroform - a major breakthrough with halothane. J. Anesth. Hist. 2017; 3(3), 87-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Cahn R. S., Ingold C. K., Prelog V. Specification of molecular chirality. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1965; 4, 385-415. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Prelog V., Helmchen G. Basic principles of the CIP-system and proposals for a revision. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1982; 21(8), 567-585. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Sedensky M. M., Cascorbi H. F., Meinwald J., Radford P., Morgan P. G. Genetic differences affecting the potency of stereoisomers of halothane. Proc. Nat. Acad. Sci. 1994; 91(21), 10054-10058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Martin J. L., Meinwald J., Radford P., Liu Z., Graf M. L., Pohl L. R. Stereoselective metabolism of halothane enantiomers to trifluoroacetylated liver proteins. Drug Metab. Rev. 1995; 27(1-2), 179-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Mather L. E., Fryirs B. L., Duke C. C., Cousins M. J. Lack of whole body pharmacokinetic differences of halothane enantiomers in the rat. Anesthesiology 2000; 92, 192-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Bradshaw J. J., Ivanetich K. M. Isoflurane: a comparison of its metabolism by human and rat hepatic cytochrome P-450. Anesth. Analg. 1984; 63, 805-813. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Kharasch E. D., Hankins D. C., Cox K. Clinical isoflurane metabolism by cytochrome P450 2E1. Anesthesiology 1999; 90, 766-771. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Karpinskii T. M., Szulc R., Szyfter K. Role of cytochrome P450 in metabolism of inhalation anaesthetics. Noviny lekarskie 2006; 3, 292-298.
    34. Lysko G. S., Robinson J. L., Casto R., Ferrone R. A. The stereospecific effects of isoflurane isomers in vivo. Eur. J. Pharmacol. 1994; 263(1-2), 25-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Franks N. P., Lieb W. R. Stereospecific effects of inhalational general anesthetic optical isomers on nerve ion channels. Science 1991; 254(5030), 427-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Dickinson R., Franks N. P., Lieb W. R. Can the stereoselective effects of the anesthetic isoflurane be accounted for by lipid solubility? Biophys. J. 1994; 66(6), 2019-2023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Moody E. J., Harris B. D., Skolnick P. Stereospecific actions of the inhalation anesthetic isoflurane at the GABAA receptor complex. Brain Res. 1993; 615, 101-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Hall A. C., Lieb W. R., Franks N. P. Stereoselective and non-stereoselective actions of isoflurane on the GABAA receptor. Br. J. Pharmacol. 1994; 112, 906-910. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Quinlan J. J., Firestone S., Firestone L. L. Isoflurane's enhancement of chloride flux through rat brain gammaaminobutyric acid type A receptors is stereoselective. Anesthesiology 1995; 83, 611-615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Oz M., Tchugunova Y., Dinc M., Dunn S. M. Effects of isoflurane on voltage-dependent calcium fluxes in rabbit T-tubule membranes: comparison with alcohols. Arch. Biochem. Biophys. 2002; 398(2), 275-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Xu Y., Tang P., Firestone L., Zhang T. T. 19F nuclear magnetic resonance investigation of stereoselective binding of isoflurane to bovine serum albumin. Biophys. J. 1996; 70(1), 532-538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Harris B., Moody E., Skolnick P. Isoflurane anesthesia is stereoselective. Eur. J. Pharmacol. 1992; 217, 215-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Eger E. I., Koblin D. D., Laster M. J., Schurig V., Juza M., Ionescu P., Gong D. Minimum alveolar anesthetic concentration values for the enantiomers of isoflurane differ minimally. Anesth. Analg. 1997; 85, 188-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Krasowski M. D., Harrison N. L. The actions of ether, alcohol and alkane general anaesthetics on GABAA and glycine receptors and the effects of TM2 and TM3 mutations. Br. J. Pharmacol. 2000;129(4), 731-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Garton K. J., Yuen P., Meinwald J., Thummel K. E., Kharasch E. D. Stereoselective metabolism of enflurane by human liver cytochrome P450 2E1. Drug Metab. Dispos. 1995; 23, 1426-1430. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Patel S. S., Goa K. L. Desflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its efficacy in general anaesthesia. Drugs 1995; 50(4), 742-767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Jakobsson J. Desflurane: a clinical update of a third-generation inhaled anaesthetic. Acta Anaesthesiol. Scand. 2012; 56(4), 420-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Saros G. B., Doolke A., Anderson R. E., Jakobsson J. G. Desflurane vs. sevoflurane as the main inhaled anaesthetic for spontaneous breathing via a laryngeal mask for varicose vein day surgery: A prospective randomized study. Acta Anaesthesiol. Scand. 2006; 50, 549-552. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Gupta P., Rath G. P., Prabhakar H., Bithal P. K. Comparison between sevoflurane and desflurane on emergence and recovery characteristics of children undergoing surgery for spinal dysraphism. Indian J. Anaesth. 2015; 59, 482-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Dayan A. D. Analgesic use of inhaled methoxyflurane: Evaluation of its potential nephrotoxicity. Hum. Exp. Toxicol. 2016; 35(1), 91-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Blair H. A., Frampton J. E. Methoxyflurane: A review in trauma pain. Clin. Drug Investig. 2016; 36(12), 1067-1073. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Sakai E. M., Connolly L. A., Klauck J. A. Inhalation anesthesiology and volatile liquid anesthetics: focus on isoflurane, desflurane, and sevoflurane. Pharmacotherapy 2005; 25(12), 1773-1788. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Patel S. S., Goa K. L. Sevoflurane. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia. Drugs 1996; 51, 658-700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Ferrando C., Aguilar G., Piqueras L., Soro M., Moreno J., Belda F. J. Sevoflurane, but not propofol, reduces the lung inflammatory response and improves oxygenation in an acute respiratory distress syndrome model. Eur. J. Anaesthesiol. 2013; 30, 455-463. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Liu X., Liu X., Xu Y., Xu Z., Huang Y., Chen S., Li S., Liu D. Ventilatory ratio in hypercapnic mechanically ventilated patients with COVID-19 associated ARDS. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201(10), 1297-1299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Wilson I. D., Poole C. F. Handbook of Methods and Instrumentation in Separation Science, Volume 1. London: Elsevier 2009; 159-130.
    57. Špánik I., Krupčík J. Využitie cyklodextrínov ako stacionárnych fáz na separáciu enantiomérov kapilárnou plynovou chromatografiou. Chem. Listy 2000; 94, 10-14.
    58. Schurig V. Use of derivatized cyclodextrins as chiral selectors for the separation of enantiomers by gas chromatography. Ann. Pharm. Fr. 2010; 68, 82-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Meinwald J., Thomson W. P., Pearson D. L., Konig W. A., Runge T., Francke W. Inhalation anesthetics stereochemistry. Optical resolution of halothane, enflurane, and isoflurane. Science 1991; 251, 560-561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. König W. A., Krebber R., Mischnick P. Cyclodextrins as chiral stationary phase in capillary gas chromatography for chromatography, part V: Octakis (3-O-butyryl-2,6-di-O-pentyl)-γ-cyklodextrin. J. High. Res. Chromatogr. 1989; 12, 732-738. Přejít k původnímu zdroji...
    61. Ramig K., Krishnaswami A., Rozov L. A. Chiral interaction of the fluoroether anesthetics desflurane, isoflurane, enflurane, and analogues with modified cyklodextrins studied by capillary gas chromatography and nuclear magnetic resonance spectroscopy, a simple method for column-suitability screening. Tetrahedron 1996; 52, 319-330. Přejít k původnímu zdroji...
    62. Schurig V., Grosenick H., Juza M. Enantiomer separation of chiral inhalation anesthetics (enflurane, isoflurane and desflurane) by gas chromatography on a gama-cyclodextrin derivative. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1995; 114, 211-219. Přejít k původnímu zdroji...
    63. Schurig V., Juza M. Approach to the thermodynamics of enantiomer separation by gas chromatography. Enantioselectivity between the chiral inhalation anesthetics enflurane, isoflurane and desflurane and a diluted gamma-cyclodextrin derivative. J. Chromatogr. A 1997; 757(1-2), 119-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Schmidt R., Wahl H. G., Häberle H., Dieterich H. J., Schurig V. Headspace gas chromatography-mass spectrometry analysis of isoflurane enantiomers in blood samples after anesthesia with the racemic mixture. Chirality 1999; 11, 206-211. Přejít k původnímu zdroji...
    65. Juza M., Jakubetz H., Hettesheimer H., Schurig V. Quantitative determination of isoflurane enantiomers in blood samples during and after surgery via headspace gas chromatography-mass spectrometry. J. Chromatogr. B Biomed. Sci. Appl. 1999; 735(1), 93-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Haeberle H. A., Wahl H. G., Jakubetz H., Krause H., Schmidt R., Schurig V., Dieterich H. J. Accumulation of S(+)-enantiomer in human beings after general anaesthesia with isoflurane racemate. Eur. J. Anaesthesiol. 2002; 19, 641-646. Přejít k původnímu zdroji...
    67. Wang F., Polavarapu P. L., Schurig V., Schmidt R. Absolute configuration and conformational analysis of a degradation product of inhalation anaesthetic sevoflurane: A vibrational circular dichroism study. Chirality 2002; 14, 618-624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Haeberle H. A., Wahl H. G., Aigner G., Unertl K., Dieterich H. J. Release of S(+) enantiomers in breath samples after anaesthesia with isoflurane racemate. Eur. J. Anaesthesiol. 2004; 21, 144-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Bodenhöfer K., Hierlemann A., Juza M., Schurig V., Göpel W. Chiral discrimination of inhalation anesthetics and methyl propionates by thickness shear mode resonators: new insights into the mechanisms of enantioselectivity by cyclodextrins. Anal. Chem. 1997; 69, 4017-4031. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Bodenhöfer K., Hierlemann A., Göpel W., Juza M., Gross B., Schurig V. Efficient gas sensor mediated enantiomer discrimination of 2-substituted methyl propionates and chiral inhalation anesthetics on a modified cyclodextrin. Chim. Oggi 1998; 16, 56-58.
    71. Hierlemann A., Bodenhöfer K., Juza M., Gross B., Schurig V., Göpel W. Enantioselective monitoring of chiral inhalation anesthetics by simple gas sensors. Sens. Mater. 1999; 11, 209-218.
    72. Polavarapu P. L., Cholli A. L., Vernice G. G. Determination of absolute configurations and predominant conformations of general inhalation anesthetics: desflurane. J. Pharm. Sci. 1993; 82(8), 791-793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Schurig V. Salient features of enantioselective gas chromatography: the enantiomeric enflurane, isoflurane and desflurane by gas chromatography on a derivatized gamma-cyclodextrin stationary phase. J. Chromatogr. A 1997; 769(1), 119-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Schurig V., Juza M., Green B. S., Horakh J., Simon A. Absolute configuration of the inhalation anaesthetics isoflurane and desflurane. Angew. Chem. 1996; 35, 1680-1682. Přejít k původnímu zdroji...
    75. Polavarapu P. l., Zhao C. X., Cholli A. L., Vernice G. G. Vibration circular dichroism absolute configuration, and predominant conformation of volatile anesthetics: deflurane. J. Phys. Chem. 1999; 103, 6127-6132. Přejít k původnímu zdroji...
    76. Polavarapu P. l., Cholli A. L., Vernice G. G. Determination of absolute configuration and predominant conformations of general inhalation anesthetics: deflurane. J. Pharm. Sci. 1997; 86, 267.
    77. Biedermann P. U., Cheeseman J. R., Frisch M. J., Schurig V., Gutman I., Agranat I. Conformational spaces and absolute configuration of chiral fluorinated inhalation anaesthetics. A theoretical study. J. Org. Chem. 1999; 64, 3878-3884. Přejít k původnímu zdroji...
    78. Ramig K. Synthesis and reactions of fluoroether anesthetics. Synthesis 2002; (17), 2627-2631. Přejít k původnímu zdroji...
    79. Swarts J. E. Étude sur le fluochloroforme. Acad. Roy. Belg. 1892; 3(24), 474-484.
    80. Rozov L. A., Lessor R. A., Kudzma L. V., Ramig K. The fluoromethyl ether sevoflurane as a fluoride source in halogen-exchange reactions. J. Fluorine Chem. 1998; 88, 51-54. Přejít k původnímu zdroji...
    81. Ramig K., Englander M., Kallashi F., Livchits L., Zhou J. Synthesis of esters by selective methanolysis of the trifluoromethyl group. Tetrahedron Lett. 2002; 43, 7731-7734. Přejít k původnímu zdroji...
    82. Kimura Y., Matsuura D. Novel Synthetic Method for the Vilsmeier-Haack Reagent and Green Routes to Acid Chlorides, Alkyl Formates, and Alkyl Chlorides. Int. J. Org. Chem. 2013; 03(03), 1-7. Přejít k původnímu zdroji...
    83. Ramig K., Lavida O., Szalda D. J. The highly stereoselective decarboxylation of (+)-bromo-1-chloro-2,2,2-trifluoropropanoic acid to give 1-bromo-1-chloro-2,2,2-trifluoroethane[(+)-halothane] with retention of configuration. Tetrahedron Asymmetry 2012; 23, 201-204. Přejít k původnímu zdroji...
    84. Rozov L. A., Patrice W., Rafalko P.W., Evans S. M., Brockunier L., Ramig K. Asymmetric synthesis of the volatile anesthetic 1,2,2,2-tetrafluoroethyl chlorofluoromethyl ether using a stereospecific decarboxylation of unusual stereochemical outcome. J. Org. Chem. 1995; 60, 1319-1325. Přejít k původnímu zdroji...
    85. Rozov L. A., Huang Ch. G., Halpern D. F.,Vernice G. G., Ramig K. Enantioselective synthesis of the volatile anesthetic desflurane. Tetrahedron Asymm. 1997; 8(18), 3023-3025. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.