ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2020, 69(5):222-229 | DOI: 10.36290/csf.2020.031

Hepatoprotektivní účinek kombinace glucosaminových derivativů s quercetinem proti methotrexátem indukovanému toxickému poškození jater

Kateryna V. Vietrova*, Igor A. Zupanets, Tatiana S. Sakharova
Department of Clinical Pharmacology and Clinical Pharmacy, National University of Pharmacy, Kharkiv, Ukraine

Článek prezentuje výsledky studie kombinace aminosacharidů glukosaminu hydrochloridu (GA h/ch) a N-acetylglukosaminu s kvercetinem (Q) s názvem GlukvaminTM ke zlepšení hepatotoxicity vyvolané působením methotrexátu (MTX). Studie byla provedena na modelu MTX-indukovaného poškození jater u potkanů. GlukvaminTM byl studován v dávce 82 mg/kg při denním intragastrickém podání v průběhu 10 dní ve srovnání s látkou GA h/ch, která byla podávána intragastricky v dávce 50 mg/kg, a látkou Q také podávané intragastricky v dávce 20,5 mg/kg. Účinnost použitých léčiv byla hodnocena podle celkového stavu zvířat, hodnot hmotnostního koeficientu jater, biochemických parametrů krevního séra a histologické analýzy jaterní tkáně. Účinek GlukvaminuTM na potkany s MTX-indukovaného poškození jater způsobil zlepšení jejich celkového stavu, dle biochemických indikátorů obnovení funkčního stavu jater a výsledky histologické analýzy ukázaly pokles hepatotoxicity MTX. Zároveň účinek GlukvaminuTM statisticky významně převýšil efekt GA h/ch a Q u většiny parametrů. GlukvaminTM je tedy slibným, účinným a bezpečným léčivem pro farmakologickou korekci hepatotoxicity vyvolané působením MTX.

Klíčová slova: glukosamin; kvercetin; GlukvaminTM; hepatoprotektivní účinek; methotrexát

The hepatoprotective effect of the combination of glucosamine derivatives with quercetin against methotrexate-induced liver toxicity

The article presents the results of the study of the combination of aminosugars - glucosamine hydrochloride (GA h/ch) and N-acetylglucosamine - with quercetin (Q) called GlukvamineTM as a corrector of hepatotoxicity induced by methotrexate (MTX). The study was conducted on a model of MTX-induced liver damage in rats. GlukvamineTM was studied in the dose of 82 mg/kg with daily intragastric administration for 10 days compared to the substance GA h/ch, which was administered intragastrically at a dose of 50 mg/kg, and the substance of Q, which was administered intragastrically in the dose of 20.5 mg/kg. The efficiency of the drugs was assessed by the general condition of the animals, the values of the liver mass coefficient, the biochemical parameters of the blood serum and the histological analysis of the liver tissue. The GlukvamineTM effect on rats with MTX-induced liver damage caused an improvement of their general condition, recovery of the functional state of the liver by biochemical indicators, and the results of the histological analysis indicated a decrease in hepatotoxicity of MTX. At the same time, GlukvamineTM has statistically significantly exceeded the effect of GA h/ch and Q by most parameters. Thus, GlukvamineTM is a promising effective and safe drug for pharmacological correction of the hepatotoxicity of MTX.

Keywords: glucosamine; quercetin; GlukvamineTM; hepatoprotective effect; Methotrexate

Vloženo: 20. říjen 2020; Přijato: 2. prosinec 2020; Zveřejněno: 1. květen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vietrova KV, Zupanets IA, Sakharova TS. Hepatoprotektivní účinek kombinace glucosaminových derivativů s quercetinem proti methotrexátem indukovanému toxickému poškození jater. Čes. slov. farm. 2020;69(5-6):222-229. doi: 10.36290/csf.2020.031.
Stáhnout citaci

Reference

  1. EMA/414775/2019. New measures to avoid potentially fatal dosing errors with methotrexate for inflammatory diseases. https://www.ema.europa.eu(23.08.2019).
  2. Mohammad K. Z., Tooba S., Syed S. A., Haseeb A., Fahim H. K. Understanding the binding interaction between methotrexate and human alpha-2-macroglobulin: Multi-spectroscopic and computational investigation. Archives of Biochemistry and Biophysics 2019; 675, Article 108118. https://www.sciencedirect.com. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. LiverTox: Clinical and research information on drug induced liver injury. methotrexate. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548219/(19.02.2020).
  4. Fouad A. A., Hafez H. M., Hamouda A. Hydrogen sulfide modulates IL-6/STAT3 pathway and inhibits oxidative stress, inflammation, and apoptosis in rat model of methotrexate hepatotoxicity. Hum. Exp. Toxicol. 2020; 39(1), 77-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Hoshyar R., Sebzari A., Balforoush M., Valavi M., Hosseini M. The impact of Crocus sativus stigma against methotrexate-induced liver toxicity in rats. J. Complement. Integr. Med. 2019; 17(2), Article 20190201. https://www.degruyter.com Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Hempfling W., Dilger K., Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid - adverse effects and drug interaction. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003; 18(10), 963-972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Zupanets K. O. The experimental foundation of the combined application of glucosamine derivatives with quercetine in different variants of osteoarthritis. Kharkiv: Ph.D. Thesis 2011, 183 p (in Ukrainian).
  8. Seyed H. M., Elham B., Azar H., Khadijeh J. Protective effects of glucosamine and its acetylated derivative on serum/glucose deprivation-induced PC12 cells death: Role of reactive oxygen species. Res. Pharm. Sci. 2018; 13(2), 121-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. El-Horany H. E., El-Latif R. N., ElBatsh M. M., Emam M. N. Ameliorative effect of quercetin on neurochemical and behavioral deficits in rotenone rat model of Parkinson's disease: Modulating Autophagy (Quercetin on Experimental Parkinson's Disease). J. Biochem. Mol. Toxicol. 2016; 30(7), 360-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Tahia H. S., Nagwa A. E., Mohammed H. H., Nahed A. M., Nashwa A. M. M., Emaad A., Azza S. T. Comparative protective effects of n-acetylcysteine, N-acetyl methionine, and N-acetyl gucosamine against pracetamol and phenacetin therapeutic doses-induced hepatotoxicity in Rats. Int. J. Hepatol. 2018; 2018, Article 7603437. https://www.hindawi.com Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Ying-Jen C., Yuahn-Sieh H., Jiann-Torng C., Yi-Hao C., Ming-Cheng T., Ching-Long C., Chang-Min L. Protective effects of glucosamine on oxidative-stress and ischemia/reperfusion-induced retinal injury. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2015; 56, 1506-1516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Fernández-Palanca P., Fondevila F., Méndez-Blanco C., Tuñón M. J., González-Gallego J., Mauriz J. L. Antitumor effects of quercetin in hepatocarcinoma in vitro and in vivo models: a systematic review. Nutrients 2019; 11, Article 2875. https://www.mdpi.com/journal/nutrients Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Wei C. B., Zhou L. D., Zhang J. W., Zhang Q. H., Tao K. Protective effects of quercetin against the triptolide induced liver injury and relevant mechanism study. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2019; 50(5), 684-687 (in Chinese).
  14. Zohreh S. H., Azita A., Leila J., Farzad S. Effect of quercetin on oxidative stress and liver function in beta-thalassemia major patients receiving desferrioxamine: A double-blind randomized clinical trial. J. Res. Med. Sci. 2019; 24, Article 91. https://www.jmsjournal.net Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Haleagrahara N., Hodgson K., Miranda-Hernandez S., Hughes S., Kulur A. B., Ketheesan N. Flavonoid quercetin-methotrexate combination inhibits inflammatory mediators and matrix metalloproteinase expression, providing protection to joints in collagen-induced arthritis. Inflammopharmacology 2018; 26(5), 1219-1232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Eman E. B., Kamal M. M. The possible protective effect of quercetin on methotrexate induced hepatotoxicity in albino rats: biochemical, histological and immunohistochemical study. Egyptian Journal of Histology 2019; 43(1), 220-229.
  17. Vietrova K. V. Experimental evidance of the expediency of correction of the toxic effects of anticancer drugs by derivatives of glucosamine and their combination with quercetin. Kharkiv: Ph.D. Thesis 2015 (in Ukrainian).
  18. Guide for the care and use of laboratory animals, 8th ed. Washington: National Academies Press 2011.
  19. Sharp P., Villano J. S. The laboratory rat, 2nd ed. Boca Raton: CRC Press 2013. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Official Journal of the European Union 2010; L276, 33-79.
  21. Zupanets I. A. Experimental rationale for the use of glucosamine and its derivatives in medicine. M.D. Thesis, Kupavna, 1993 (in Russian).
  22. Vardi N., Parlakpinar H., Cetin A., et al. Protective effect of β-carotene on methotrexate-induced oxidative liver damage. Toxicologic. Pathology 2010; 38, 592-597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Flecknell P. A. Laboratory animal anesthesia, 4th ed. Oxford: Academic Press 2015.
  24. Stefanov O. V. Preclinical studies of drugs. Kiev: Avicenna 2001 (in Ukrainian).
  25. Devasagayam T. P. A., Boloor K. K., Ramasarma T. Methods for estimating lipid peroxidation: An analysis of merits and demerits. Indian Journal of Biochemistry & Biophysics 2003; 40, 300-308.
  26. Rebrova O. Yu. Statistical analysis of medical data. Application of the STATISTIKA software package, 3rd ed. Moscow: Media Sphere 2006 (in Russian).
  27. Alexander V. A. D., Namani S., Subramani P., Sengodan B., Radhakrishnan A. Ameliorative Effect of Quercetin on Methotrexate Induced Toxicity in Sprague-Dawley Rats: A Histopathological Study. Indian J. Pharm. Educ. 2016; 50(3), S200-S208. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Erdogan E., Ilgaz Y., Gurgor P. N., Oztas Y., Topal T., Oztas E. Rutin ameliorates methotrexate induced hepatic injury in rats. Acta Cir. Bras. 2015; 30(11), 778-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Bhakti A. M., Thankamani M. Protective effect of Morinda citrifolia L. (fruit extract) on methotrexate-induced toxicities - hematological and biochemical studies. Cogent Biology 2016; 2, Article 1207879. https://www.cogentoa.com Přejít k původnímu zdroji...
  30. Kumari S. Methotrexate Induced Hepatotoxicity and its Management. Int. J. Sci. Res. 2016; 5(9), 1477-1481.
  31. Cao Y., Shi H., Sun Z., Wu J., Xia Y., Wang Y., Wu Y., Li X., Chen W., Wang A., Lu Y. Protective Effects of Magnesium Glycyrrhizinate on Methotrexate-Induced Hepatotoxicity and Intestinal Toxicity May Be by Reducing COX-2. Front. Pharmacol. 2019; 10, Article 119. https://www.frontiersin.org Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Česká a slovenská farmacie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.