ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2020, 69(3):107-111 | DOI: 10.36290/csf.2020.017

Ingavirín môže byť sľubnou zlúčeninou v boji proti koronavírusu 2 vyvolávajúcemu ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2)

Ivan Malík1,2,*, Gustáv Kováč2, Tereza Padrtová3, Lucia Hudecová2
1 Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Comenius University in Bratislava, Slovak Republic
2 Institute of Chemistry, Clinical Biochemistry and Laboratory, Medicine, Faculty of Medicine, Slovak Medical University in Bratislava, Slovak Republic
3 Department of Chemical Drugs, Faculty of Pharmacy, Masaryk University, Brno, Czech Republic

Koronavírus 2 vyvolávajúci ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2) a pandémia ochorenia COVID-19 (COrona VIrus Disease-19), ktoré je týmto vírusom zapríčinené, v priebehu polroka zmenili svet. Deficit efektívnej terapie COVID-19, spolu s jeho etiológiou, rezultovali v čase písania tejto publikácie do viac ako 500 000 potvrdených úmrtí a globálna ekonomika je na nevídanej, bezprecedentne nízkej úrovni s neznámymi krátkodobými a dlhodobými dôsledkami. Ingavirín je považovaný za netoxické širokospektrálne antivirotikum s komplexným mechanizmom pôsobenia. Zlúčenina bola pôvodne projektovaná pre profylaxiu a liečbu chrípky, ktorá je zapríčinená vírusmi chrípky antigénnych typov A a B a pre liečbu ďalších akútnych respiračných ochorení vyvolaných inými vírusmi. V publikácii je formulovaná hypotéza o účinnosti tejto molekuly obsahujúcej 1H-imi-dazol-4-ylový heterocyklus proti SARS-CoV-2. Aktivita by mohla súvisieť so schopnosťou derivátu interferovať so špecifickými heterogénnymi nukleárnymi ribonukleoproteínmi (napríklad s typom A1). Tieto špecifické RNA-viažuce proteíny vykazovali afinitu k nukleokapsidovému proteínu (N-proteínu) koronavírusu vyvolávajúceho ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV), ktorý sa vyznačuje vysokou homológiou s N-proteínom SARS-CoV-2 vyjadrenou sekvenčnou zhodou 90,25 %. Narušenie optimálnych interakcií medzi nukleárnymi ribonukleoproteínmi a nukleokapsidovým proteínom SARS-CoV-2 by mohli rezultovať do inhibície replikačného cyklu tohto vírusu. Aditívne imunomodulačné vlastnosti ingavirínu by mohli byť výhodné pre indukciu adaptívnej imunity hostiteľských buniek.

Klíčová slova: SARS-CoV-2; COVID-19; ingavirín; heterogénne jadrové ribonukleoproteíny; nukleokapsidový proteín (N-proteín)

Ingavirin might be a promising agent to combat Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

The Severe Acute Respiratory Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and Coronavirus Disease-19 (COVID-19) pandemic, caused by the virus, have changed the world in just half a year. Lack of effective treatment, coupled with etiology of COVID-19, has resulted in more than 500,000 confirmed deaths at the time of writing, and the global economy is at an unseen unprecedented low level with unknown near- and long-term consequences. Ingavirin has been considered a non-toxic broad-spectrum antiviral with a complex mechanism of action. The molecule was originally designed for the prophylaxis and treatment of flu caused by both Influenza A and B viruses and for the treatment of viral causes of acute respiratory illness. The article hypothesized that the efficiency of given 1H-imidazol-4-yl heterocyclic scaffold-containing compound against SARS-CoV-2 might be connected with its ability to interfere with specific heterogeneous nuclear ribonucleoproteins (A1, for example). These specific cellular RNA-binding proteins showed affinity to Severe Acute Respiratory Coronavirus (SARS-CoV) nucleocapsid (N) protein, which shared high homology with the N protein of SARS-CoV-2 and the fact was expressed by a sequence identity of 90.52%. Impairing of the interactions between nuclear ribonucleoproteins and nucleocapsid (N) protein of SARS-CoV-2 might result in the inhibition of a viral replication cycle. Additional immunomodulating properties of ingavirin could be favorable for induction of adaptive immunity of host cells.

Keywords: SARS-CoV-2; COVID-19; ingavirin; heterogeneous nuclear ribonucleoproteins; nucleocapsid (N) protein

Vloženo: 29. červen 2020; Přijato: 1. červenec 2020; Zveřejněno: 1. březen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malík I, Kováč G, Padrtová T, Hudecová L. Ingavirín môže byť sľubnou zlúčeninou v boji proti koronavírusu 2 vyvolávajúcemu ťažký akútny respiračný syndróm (SARS-CoV-2). Čes. slov. farm. 2020;69(3):107-111. doi: 10.36290/csf.2020.017.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Gu X. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395, 497-506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Wu A., Peng Y., Huang B., Ding X., Wang X., Niu P., Meng J., Zhu Z., Zhang Z., Wang J. Genome composition and divergence of the novel coronavirus (2019-nCoV) originating in China. Cell Host Microbe 2020; 27, 325-328, doi:10.1016/j.chom.2020.02.001 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Lu R., Zhao X., Li J., Niu P., Yang B., Wu H., Wang W., Song H., Huang B., Zhu N., Bi Y., Ma X., Zhan F., Wang L., Hu T., Zhou H., Hu Z., Zhou W., Zhao L., Chen J., Meng Y., Wang J., Lin Y., Yuan J., Xie Z., Ma J., Liu W. J., Wang D., Xu W., Holmes E. C., Gao G. F., Wu G., Chen W., Shi W., Tan, W. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: Implications for virus origins and receptor binding. Lancet 2020; 395, 565-574. doi:10.1016/S0140-6736(20)30251-8 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Zumla A., Chan J. F., Azhar E. I., Hui D. S., Yuen K. Y. Coronaviruses - drug discovery and therapeutic options. Nat. Rev. Drug Discov. 2016; 15, 327-347. doi:10.1038/nrd.2015.37 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. McKee D. L., Sternberg A., Stange U., Laufer S., Naujokat C. Candidate drugs against SARS-CoV-2 and COVID-19. Pharmacol. Res. 2020; 157, art no. 104859 (9 pp.). doi:10.1016/j.phrs.2020.104859 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Tiwari V., Beer J. C., Sankaranarayanan N. V., Swanson-Mungerson M., Desai, U. R. Discovering small-molecule therapeutics against SARS-CoV-2. Drug Discov. Today 2020 [ahead of print]. doi:10.1016/j.drudis.2020.06.017 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Gorbalenya A. E., Snijder E. J., Spaan W. J. M. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus phylogeny: Toward consensus. J. Virol. 2004; 78, 7863-7866. doi:10.1128/JVI.78.15.7863-7866.2004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Subbarao K., Mahanty S. Respiratory virus infections: Understanding COVID-19. Immunity 2020; 52, 905-909. doi:10.1016/j.immuni.2020.05.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. https://clinicaltrials.gov/ (15. 6. 2020)
    10. Fragkou P. C., Belhadi D., Peiffer-Smadja P., Moschopoulos C. D., Lescure F.-X., Janocha H., Karofylakis E., Yazdanpanah Y., Mentré F., Skevaki C., Laouénan C., Tsiodras S., on behalf of the ESCMID Study Group for Respiratory Viruses. Review of trials currently testing treatment and prevention of COVID-19. Clin. Microbiol. Infect. 2020 [article in press] (11 pp.). doi:10.1016/j.cmi.2020.05.019 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Dzyublik A. Ya., Simonov S. S., Yachnik V. A. Clinical efficacy and safety of antiviral drug Ingavirin in patients with asthma exacerbations caused by an acute respiratory viral infection (ARVI). Pulmonologiya 2013; 43-50. doi:10.18093/0869-0189-2013-0-6-765-775 Přejít k původnímu zdroji...
    12. Chupakhin O. N., Charushin V. N., Rusinov V. L. Scientific foundations for the creation of antiviral and antibacterial preparations. Her. Russ. Acad. Sci. 2016; 86, 206-212. doi:10.1134/S1019331616030163 Přejít k původnímu zdroji...
    13. Loginova S. Y., Borisevich S. V., Maksimov V. A., Bondarev V. P., Nebolsin V. E. Therapeutic efficacy of Ingavirin, a new domestic formulation agaisnt Influenza A virus (H3N2). Antibiot. Khimioter. 2008; 53, 27-30.
    14. Loginova S. Y., Borisevich S. V., Lykov M. V., Vedenina E. V., Borisevich G. V., Bondarev V. P., Nebolsin V. E., Chuchalin A. G. In vitro efficacy of Ingavirin against the Mexican pandemic subtype H1N1 of Influenza A virus, strains A/California/04/2009 and A/California/07/2009. Antibiot. Khimioter. 2009; 54, 15-17.
    15. Zarubaev V. V., Garshinina A. V., Kalinina N. A., Shtro A. A., Belyaevskaya S. V., Slita A. V., Nebolsin V. E., Kiselev O. I. Activity of Ingavirin (6-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethylamino]-5-oxohexanoic acid) against human respiratory viruses in in vivo experiments. Pharmaceuticals 2011; 4, 1518-1534. doi:10.3390/ph4121518 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Loginova S. Ya., Borisevich S. V., Shkliaeva O. M., Maksimov V. A., Bondarev V. P., Nebolsin V. E. Prophylactic and therapeutic efficacies of Ingavirin, a novel Russian chemotherapeutic, with respect to Influenza pathogen A (H5N1). Antibiot. Khimioter. 2010; 55, 10-12.
    17. Semenova N. P., Prokudina E. N., Livov D. K., Nebolsin V. E. Effect of the antiviral drug Ingaviruin on intracellular transformations and import into the nucleus of Influenza A virus nucleocapsid protein. Vopr. Virusol. 2010; 55, 17-20.
    18. Zarubaev V. V., Nebolsin V., Garshinina A., Kalinina N., Shtro A., Kiselev O. Antiviral activity of Ingavirin (imidazolyl etha-n-amide pentandioic acid) against lethal influenza infection caused by pandemic strain A/California/07/09 (H1N1)v in white mice. Antiviral Res. 2010; 86, 50. doi:10.1016/j.antiviral.2010.02421 Přejít k původnímu zdroji...
    19. Monod A., Swale C., Tarus B., Tissot A., Delmas B., Ruigrok R. W., Crépin T., Slama-Schwok, A. Learning from structure-based drug design and new antivirals targeting the ribonucleoprotein complex for the treatment of influenza. Expert Opin. Drug Discov. 2015; 10, 345-371. doi:10.1517/17460441.2015.1019859 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Isayeva E. I., Nebolsin V. E., Kozulina I. S., Morozova O. V. In vitro investigation of the antiviral activity of Ingavirin against Metapneumovirus. Vopr. Virusol. 2012; 57, 34-38.
    21. Shuldyakov A. A., Lyapina E. P., Kuznetsov V. I., Erofeeva M. K., Pozdnyakova M. G., Maksakova V. L., Kotova O. S., Shelekhova S. E., Buzitskaya Zh. V., Amosova I. V., Gil A. Yu. Clinical and epidemiological efficacy of antiviral drug Ingavirin. Pulmonologiya 2012; 62-69. doi:10.18093/0869-0189-2012-0-4-62-69 Přejít k původnímu zdroji...
    22. Surjit M., Lal S. K. The SARS-CoV nucleocapsid protein: A protein with multifarious activities. Infect. Genet. Evol. 2008; 8, 397-405. doi:10.1016/j.meegid.2007.07.004 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Zeng W., Liu G., Ma H., Zhao D., Yang Y., Liu M., Mohammed A., Zhao Ch., Yang Y., Xie J., Ding Ch., Ma X., Weng J., Gao Y., He H., Jin T. Biochemical characterization of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2020; 527, 618-623. doi:10.1016/j.bbrc.2020.04.136 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Marra M. A., Jones S. J. M., Astell C. R., Holt R. A., Brooks-Wilson A., Butterfield Y. S. N., Khattra J., Asano J. K., Barber S. A., Chan S. Y., Cloutier A., Coughlin S. M., Freeman D., Girn N., Griffith O. L., Leach S. R., Mayo M., McDonald H., Montgomery S. B., Pandoh P. K., Petrescu A. S., Robertson A. G., Schein J. E., Siddiqui A., Smailus D. E., Stott J. M., Yang G. S., Plummer F., Andonov A., Artsob H., Bastien N., Bernard K., Booth T. F., Bowness D., Czub M., Drebot M., Fernando L., Flick R., Garbutt M., Gray M., Grolla A., Jones, S., Feldmann H., Meyers A., Kabani A., Li Y., Normand S., Stroher U., Tipples G. A., Tyler S., Vogrig R., Ward D., Watson B., Brunham R. C., Krajden M., Petric M., Skowronski D. M., Upton C., Roper R. L. The genome sequence of the SARS-associated coronavirus. Science 2003; 300, 1399-1404. doi:10.1126/science.1085953 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Rota P. A., Oberste S. M., Monroe S. S., Nix A. W., Campagnoli R., Icenogle J. P., Peñaranda S., Bankamp B., Maher K., Chen M.-H., Tong S., Tamin A., Lowe L., Frace M., DeRisi J. L., Chen Q., Wang D., Erdman D. D., Peret T. C. T., Burns C., Ksiazek T. K., Rollin P. E., Sanchez A., Liffick S., Holloway B., Limor J., McCaustland K., Olsen-Rasmussen M., Fouchier R., Günther S., Osterhaus A. D. M. E., Drosten Ch., Pallansch M. A., Anderson L. J., Bellin W. J. Characterization of a novel coronavirus associated with Severe Acute Respiratory Syndrome. Science 2003; 300, 1394-1399. doi:10.1126/science.1085952 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Luo H. B., Chen Q., Chen J., Chen K. X., Shen X., Jiang H. L. The nucleocapsid protein of SARS coronavirus (SARS_N) has a high binding affinity to the human cellular heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 (hnRNP A1). FEBS Lett. 2005; 579, 2623-2628. doi:10.1016/j.febslet.2005.03.080 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Solovyeva O. G. The experience of using the antiviral drug Ingavirin in the treatment of complicated forms of influenza and SARS. Pulmonologiya 2012; 62-66. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Tsai P.-L., Chiou N.-T., Kuss S., García-Sastre A., Lynch K. W., Fontoura B. M. A. Cellular RNA binding proteins NS1-BP and hnRNP K regulate Influenza A Virus RNA splicing. PLoS Pathog. 2013; 9, art. no. e1003460 (13 pp.). doi:10.1371/journal.ppat.1003460 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Dreyfuss G., Matunis M. J., Piñol-Roma S., Burd C. G. hnRNP Proteins and the biogenesis of mRNA. Annu Rev. Biochem. 1993; 62, 289-321. doi:10.1146/annurev.bi.62.070193.001445 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Sokolova T. M., Poloskov V. V., Shuvalov A. N., Burova O. S., Sokolova Z. A. Signaling TLR/RLR-mechanisms of immunomodulating action of Ingavirin and Thymogen preparations. Russian J. Biother. 2019; 18, 60-66. doi:10.17650/1726-9784-2019-18-1-60-66 Přejít k původnímu zdroji...
    31. Arpaia N., Barton G. M. Toll-like receptors: key players in antiviral immunity. Curr. Opin. Virol. 2011; 1, 447-454. doi:10.1016/j.coviro.2011.10.006 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Loo Y.-M., Gale Jr. M. Immune signaling by RIG-I-like receptors. Immunity 2011; 34, 680-692. doi:10.1016/j.immuni.2011.05.003 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Aschacher T., Krokhin A., Kuznetsova I., Langle J., Nebolsin V., Egorov A., Bergmann M. Effect of the preparation Ingavirin (imidazolyl ethanamide pentandioic acid) on the interferon status of cells under conditions of viral infection. Epidemiol. Infect. Dis. 2016; 21, 196-205. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.