ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2018, 67(3):95-100 | DOI: 10.36290/csf.2018.013

Nešpecifické zápalové ochorenia čreva: faktory podieľajúce sa na patogenéze

Boris Dudík, Hana Kiňová Sepová*, Andrea Bilková
Katedra bunkovej a molekulárnej biológie liečiv, Farmaceutická fakulta Univerzita Komenského v Bratislave, SR

Incidencia nešpecifických zápalových ochorení čreva (IBD) v rozvinutých krajinách každoročne stúpa. Príčiny týchto ochorení dosiaľ nie sú jednoznačne identifikované a práve ich poznanie je kľúčovým predpokladom pre efektívnu profylaxiu a terapiu. Na vzniku IBD sa pravdepodobne podieľa kombinácia viacerých faktorov: environmentálnych, genetických, imunologických a narušenia zloženia črevnej mikrobioty - dysbiózy. Najzávažnejšími environmentálnymi faktormi sa zdajú byť "westernizácia" životného štýlu a urbanizácia. K patogenéze IBD prispieva tiež nerovnováha medzi TH1 a TH2 bunkovou imunitnou odpoveďou a zmeny v expresii génov zapojených o. i. do T bunkovej odpovede a imunodeficientných stavov. V neposlednom rade celosvetové nadužívanie antimikróbnych liečiv ochudobňuje ľudský mikrobióm, čo má priamy dopad na rozvoj črevnej dysbiózy. Predmetom prehľadového článku je podrobná charakteristika faktorov podieľajúcich sa na vzniku a rozvoji IBD.

Klíčová slova: črevná mikrobiota; nešpecifické zápalové ochorenia čreva; imunopatogenéza; dysbióza

Inflammatory bowel disease: factors involved in pathogenesis

The incidence of inflammatory bowel disease (IBD) in developed countries increases every year. The aetiology is still not completely understood and its clarification is a key prerequisite for effective prophylaxis and therapy. IBD is most-likely caused by a combination of several factors: environmental, genetic, immunological, and disruption of intestinal microbiota composition - dysbiosis. "Westernization" of lifestyle and urbanization seem to be among the most serious environmental factors. The pathogenesis is also influenced by the imbalance between the TH1 and TH2 cellular response and the expression of genes involved in T cell response and immunodeficiency. Last but not least, the worldwide overuse of antimicrobial drugs depletes the microbiome, which has a direct impact on the development of the dysbiosis. The subject of this review is a detailed characterization of the above-mentioned factors involved in the onset and development of IBD.

Keywords: gut microbiota; inflammatory bowel disease; immunopathogenesis; dysbiosis

Vloženo: 7. červen 2018; Přijato: 19. červen 2018; Zveřejněno: 1. březen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dudík B, Kiňová Sepová H, Bilková A. Nešpecifické zápalové ochorenia čreva: faktory podieľajúce sa na patogenéze. Čes. slov. farm. 2018;67(3):95-100. doi: 10.36290/csf.2018.013.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Cammarota G., Ianiro G., Cianci R., Bibbò S., Gasbarrini A., Currò F. The involvement of gut microbiota in inflammatory bowel disease pathogenesis: Potential for therapy. Pharmacol. Therapeut. 2015; 149, 191-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. de Souza H. S. P., Fiocchi C. Immunopathogenesis of IBD: current state of the art. Nat Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 13, 13-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Pandolfi F., Cianci R., Pagliari D., Landolfi R., Cammarota G. Cellular mediators of inflammation: Tregs and TH17 cells in gastrointestinal diseases. Mediator. Inflamm. 2009; 132028, 1149-1155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Geremia A., Biancheri P., Allan P., Corazza G. R., Di Sabatino A. Innate and adaptive immunity in inflammatory bowel disease. Autoimmun. Rev. 2014; 13, 3-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bernstein C. N., Banerjee A., Targownik L. E., Singh H., Ghia J. E., Burchill C., Chateau D., Roos L. L. Caesarean section delivery is not a risk factor for development of inflammatory bowel disease: a population-based analysis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 14, 50-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Salminen S., Gibson G. R., McCartney A. L., Isolauri E. Influence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children. Gut 2004; 53, 1388-1389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Ng S. C., Tang W., Leong R. W., Chen M., Ko Y., Studd C., Niewiadomski O., Bell S., Kamm M. A., de Silva H. J., Kasturiratne A., Senanayake Y. U., Ooi C. J., Ling K. L., Ong D., Goh K. L., Hilmi I., Ouyang Q., Wang Y. F., Hu P., Zhu Z., Zeng Z., Wu K, Wang X., Xia B., Li J., Pisespongsa P., Manatsathit S., Aniwan S., Simadibrata M., Abdullah M., Tsang S. W., Wong T. C., Hui A. J., Chow C. M., Yu H. H., Li M. F., Ng K. K., Ching J., Wu J. C., Chan F. K., Sung J. J., Asia-Pacific Crohn's and Colitis Epidemiology Study ACCESS Group. Environmental risk factors in inflammatory bowel disease: a population-based case-control study in Asia-Pacific. Gut 2015; 64, 1063-1071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Guo A. Y., Stevens B. W., Wilson R. G., Russell C. N., Cohen M. A., Sturgeon H. C., Thornton A., Giallourakis C., Khalili H., Nguyen D. D., Sauk J., Yajnik V., Xavier R. J., Ananthakrishnan A. N. Early life environmental and natural history of inflammatory bowel diseases. BMC Gastroenterol. 2014; 14, 216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hviid A., Svanstrom H., Frisch M. Antibiotic use and inflammatory bowel diseases in childhood. Gut 2011; 60, 49-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Garcia-Rodriguez L. A., Ruigomez A., Panes J. Acute gastroenteritis is followed by an increased risk of inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2006; 130, 1588-1594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Benchimol E. I., Kaplan G. G., Otley A. R., Nguyen G. C., Underwood F. E., Guttmann A., Jones J. L., Potter B. K., Catley C. A., Nugent Z. J., Cui Y., Tanyingoh D., Mojaverian N., Bitton A., Carroll M. W., deBruyn J., Dummer T. J. B., El-Matary W., Griffiths A. M., Jacobson K., Kuenzig M. E., Leddin D., Lix L. M., Mack D. R., Murthy S. K., Sánchez J. N. P., Singh H., Targownik L. E., Vutcovici M., Bernstein C. N. Rural and urban residence during early life is associated with lower risk of inflammatory bowel disease: a population-based inception and birth cohort study. Am. J. Gastroenterol. 2017; 112, 1412-1422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ananthakrishnan A. N., Bernstein C. N., Iliopoulos D., Macpherson A., Neurath M. F., Raja Ali R. A., Vavricka S. R., Fiocchi C. Environmental triggers in IBD: a review of progress and evidence. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 15, 39-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kaplan G. G., Hubbard J., Korzenik J., Sands B. E., Panaccione R., Ghosh S., Wheeler A. J., Villeneuve P. J. The inflammatory bowel diseases and ambient air pollution: a novel association. Am. J. Gastroenterol. 2010; 105, 2412-2419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Opstelten JL Beelen R. M. J., Leenders M., Hoek G., Brunekreef B., van Schaik F. D. M., Siersema P. D., Eriksen K. T., Raaschou-Nielsen O., Tjønneland A., Overvad K., Boutron-Ruault M. C., Carbonnel F., de Hoogh K., Key T. J., Luben R., Chan S. S. M., Hart A. R., Bueno-de-Mesquita H. B., Oldenburg B. Exposure to ambient air pollution and the risk of inflammatory bowel disease: a European nested case-control study. Dig. Dis. Sci. 2016; 61, 2963-2971.
    15. Dubeau M. F., Iacucci M., Beck P. L., Moran G. W., Kaplan G. G., Ghosh S., Panaccione R. Drug-induced inflammatory bowel disease and IBD-like conditions. Inflamm. Bowel Dis. 2013; 19, 445-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Jostins L., Ripke S., Weersma R. K., Duerr R. H., McGovern D. P., Hui K. Y., Lee J. C., Schumm L. P., Sharma Y., Anderson C. A., Essers J., Mitrovic M., Ning K., Cleynen I., Theatre E., Spain S. L., Raychaudhuri S., Goyette P., Wei Z., Abraham C., Achkar J. P., Ahmad T., Amininejad L., Ananthakrishnan A. N., Andersen V., Andrews J. M., Baidoo L., Balschun T., Bampton P. A., Bitton A., Boucher G., Brand S., Büning C., Cohain A., Cichon S., D'Amato M., De Jong D., Devaney K. L., Dubinsky M., Edwards C., Ellinghaus D., Ferguson L. R., Franchimont D., Fransen K., Gearry R., Georges M., Gieger C., Glas J., Haritunians T., Hart A., Hawkey C., Hedl M., Hu X., Karlsen T. H., Kupcinskas L., Kugathasan S., Latiano A., Laukens D., Lawrance I. C., Lees C. W., Louis E., Mahy G., Mansfield J., Morgan A. R., Mowat C., Newman W., Palmieri O., Ponsioen C. Y., Potocnik U., Prescott N. J., Regueiro M., Rotter J. I., Russell R. K., Sanderson J. D., Sans M., Satsangi J., Schreiber S., Simms L. A., Sventoraityte J., Targan S. R., Taylor K. D., Tremelling M., Verspaget H. W., De Vos M., Wijmenga C., Wilson D. C., Winkelmann J., Xavier R. J., Zeiss ig S., Zhang B., Zhang C. K., Zhao H., International IBD Genetics Consortium (IIBDGC), Silverberg M. S., Annese V., Hakonarson H., Brant S. R., Radford-Smith G., Mathew C. G., Rioux J. D., Schadt E. E., Daly M. J., Franke A., Parkes M., Vermeire S., Barrett J. C., Cho J. H. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature 2012; 491, 119-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Shaw M. H., Kamada N., Warner N., Kim Y. G., Nuñez G. The ever-expanding function of NOD2: autophagy, viral recognition and T cell activation. Trends Immunol. 2011; 32, 73-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hugot J. P., Chamaillard M., Zouali H., Lesage S., Cézard J. P., Belaiche J., Almer S., Tysk C., O'Morain C. A., Gassull M., Binder V., Finkel Y., Cortot A., Modigliani R., Laurent-Puig P., Gower-Rousseau C., Macry J., Colombel J. F., Sahbatou M., Thomas G. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411, 599-603. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Swidsinski A., Landhoff A., Pernthaler A., Swidsinski S., Loening-Baucke V., Ortner M., Weber J., Hoffmann U., Schreiber S., Dietel M., Lochs H. Mucosal flora in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2002; 122, 44-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Voss E., Wehkamp J., Wehkamp K., Stange E. F., Schröder J. M., Harder J. NOD2/CARD15 mediates induction of the antimicrobial peptide human betadefensis-2. J. Bio. Chem. 2006; 281, 2005-2011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Noguchi E., Homma Y., Kang X., Netea M. G., Ma X. A Crohn's disease-associated NOD2 mutation supresses transcription of human IL10 by inhibiting activity of the nucleoprotein hnRNP-A1. Nat. Immunol. 2009; 10, 471-179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Levine B., Mizushima N., Virgin H. Autophagy in immunity and inflammation. Nature 2011; 469, 323-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lapaquette P., Bringer M. A., Darfeuille-Michaud A. Defect in autophagy favour adherent-invasive Escherichia coli persistence within macrophages leading to increased pro-inflammatory response. Cell Microbiol. 2012; 14, 791-807. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Banerjee A., Gerondakis S. Coordinating TLR-activated signalling pathways in cells of the immune system. Immunol. Cell Biol. 2007; 85, 420-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Qiu F., Maniar A., Diaz M., Chapoval A. I., Medvedev A. E. Activation of cytokine-producing and antitumor activities of natural killer cells and macrophages by engagement of Toll-like and NOD-like receptors. Innate Immunol. 2011; 17, 375-387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Chassaing B., Darfeuille-Michaud A. The commensal microbiota and enteropathogens in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology 2011; 140, 1720-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Ott S. J., Kuchbacher T., Musfeldt M., Rosenstiel P., Hellmig S., Rehman A., Drews O., Weichert W., Timmis K. N., Schreiber S. Fungi and inflammatory bowel diseases: alteration of composition and diversity. Scand. J. Gastroenterol. 2008; 43, 831-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Walker A. W., Sanderson J. D., Churcher C., Parkes G. C., Hudspith B. N., Rayment N., Brostoff J., Parkhill J., Dougan G., Petrovska L. High-throughput clone library analysis of the mucosa-associated microbiota reveals dysbiosis and differences between inflamed and non-inflamed regions of the intestine in inflammatory bowel disease. BMC Microbiol. 2011; 11, 7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Frank D. N., St. Amand A. L., Feldman R. A., Boedeker E. C., Harpaz N., Pace N. R. Molecular-phylogenetic characterization of microbial community imbalances in human inflammatory bowel diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007; 104, 13780-13785. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Andoh A., Tsujikawa T., Sasaki M., Mitsuyama K., Suzuki Y., Matsui T., Matsumoto T., Benno Y., Fujiyama Y. Faecal microbiota profile of Crohn's disease determined by terminal restriction fragment length polymorphism analysis. Aliment Pharmacol. Ther. 2009; 29, 75-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Andoh A, Kuzuoka H, Tsujikawa T Nakamura S., Hirai F., Suzuki Y., Matsui T., Fujiyama Y., Matsumoto T. Multicenter analysis of fecal microbiota profiles in Japanese patients with Crohn's disease. J. Gastroenterol. 2012; 47, 1298-1307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Seksik P., Rigottier-Gois L., Gramet G., Sutren M., Pochart P., Marteau P., Jian R., Doré J. Alterations of the dominant faecal bacterial groups in patients with Crohn's disease of the colon. Gut 2003; 52, 237-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Willing B. P., Dicksved J., Halfvarson J., Andersson A. F., Lucio M., Zheng Z., Järnerot G., Tysk C., Jansson J. K., Engstrand L. A pyrosequencing study in twins shows that gastrointestinal microbial profiles vary with inflammatory bowel disease phenotypes. Gastroenterology 2010; 139, 1844-1854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Bull T. J., McMinn E. J., Sidi-Boumedine K., Skull A., Durkin D., Neild P., Rhodes G., Pickup R., Hermon-Taylor J. Detection and verification of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in fresh ileocolonic mucosal biopsy specimens from individuals with and without Crohn's disease. J. Clin. Microbiol. 2003; 41, 2915-2923. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Nemoto H., Kataoka K., Ishikawa H., Ikata K., Arimochi H., Iwasaki T., Ohnishi Y., Kuwahara T., Yasutomo K. Reduced diversity and imbalance of fecal microbiota in patients with ulcerative colitis. Dig. Dis. Sci. 2012; 57, 2955-2964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Ott S. J., Musfeld M., Wenderoth D. F., Hampe J., Brant O., Fölsch U. R., Timmis K. N., Schreiber S. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel disease. Gut 2004; 53, 685-693. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Rausch P., Rehman A., Künzel S., Häsler R., Ott S. J., Schreiber S., Rosenstiel P., Franke A., Baines J. F. Colonic mucosa-associated microbiota is influenced by interaction of Crohn disease and FUT2 (Secretor) genotype. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011; 108, 19030-19035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Bernstein C. N., Shanagan F. Disorders of a modern lifestyle: reconciling the epidemiology of inflammatory bowel disease. Gut 2008; 57, 1185-1191. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Lupp C., Robertson M. L., Wickham M. E., Sekirov I., Champion O. L., Gaynor E. C., Finlay B. B. Host-mediated inflammation disrupts the intestinal microbiota and promotes the overgrowth of Enterobacteriaceae. Cell Host Microbe 2007; 2, 119-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Brazil J. C., Louis N. A., Parkos C. A. The role of polymorhponuclear leukocyte trafficking in the perpetuation of inflammation during inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel. Dis. 2013; 19, 1556-1565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Rimoldi M Chieppa M, Salucci V, Avogadri F, Sonzogni A, Sampietro GM, Nespoli A, Viale G, Allavena P, Rescigno M. Intestinal immune homeostasis is regulated by the crosstalk between epithelial cells and dendritic cells. Nat. Immunol. 2005; 6, 507-514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Hart A. L. Al-Hassi H. O., Rigby R. J., Bell S. J., Emmanuel A. V., Knight S. C., Kamm M. A., Stagg A. J. Characteristics of intestinal dendritic cells in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2005; 129, 50-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Scott M. G., Nahm M. H., Macke K., Nash G. S., Bertovich M. J., MacDermott R. P. Spontaneous secretion of IgG subclasses by intestinal mononuclear cell s: differences between ulcerative colitis, Crohn's disease and control. Clin. Exp. Immunol. 1986; 66, 209-215.
    44. MacDermott R. P., Nash G. S., Nahm M. H. Antibody secretion by human intestinal mononuclear cells from normal controls and inflammatory bowel disease patients. Immunol. Invest. 1989; 18, 449-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Takahashi F., Das K. M. Isolation and characterization of a colonic autoantigen specifically recognized by colon tissue-bounded immunoglobulin G from idiopathic ulcerative colitis. J. Clin. Invest. 76; 1985, 311-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Marineaţă A., Rezus E., Mihai C., Prelipcean C. C. Extra intestinal manifestations and complications in inflammatory bowel disease. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi 2014; 118, 279-288.
    47. Halstensen T. S., Das K. M., Brandtzaeg P. Epithelial deposits of immunoglobulin G1 and activated complement colocalise with the Mr 40kD putative autoantigen in ulcerative colitis. Gut 1998; 34, 650-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Murphy K. M., Stockinger B. Effector T cell plasticity: flexibility in the face of changing circumstances. Nat. Immunol. 2010; 11, 674-680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. O'Connor W., Zenewicz L. A., Flavell R. A. The dual function of TH17 cells: shifting the focus to function. Nat. Immunol. 2010; 11, 471-476. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Weaver C. T., Hatton R. D. Interplay between the TH17 and Treg cell lineages: a (co-)evolutionary perspective. Nat. Rev. Immunol. 2009; 9, 883-889. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Harrison O. J., Powrie F. M. Regulatory T cells and immune tolerance in the intestine. Cold Spring. Harb. Perspect. Biol. 2013; 5, a018341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Mayne C. G., Williams C. B. Induced and natural regulatory T cells in the development of inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2013; 19, 1772-1788. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Huibregste I. L., van Lent A. U., van Deventer S. J. H. Immunopathogenesis of IBD: insufficient suppressor function in the gut? Gut 2007; 56, 584-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Takayama T., Kamada N., Chinen H., Okamoto S., Kitazume M. T., Chang J., Matuzaki Y., Suzuki S., Sugita A., Koganei K., Hisamatsu T., Kanai T., Hibi T. Imbalance of NKp44+NKp46- and NKp44-NKp46+ natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. Gastroenterology 2010; 139, 882-892, e1-e3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Fuss I. J., Joshi B., Yang Z., Degheidy H., Fichtner-Feigl S., de Souza H., Rieder F., Scaldaferri F., Schirbel A., Scarpa M., West G., Yi C., Xu L., Leland P., Yao M., Mannon P., Puri R. K., Fiocchi C., Strober W. IL-13Rα2-bearing, type II NKT cells reactive to sulfatide self-antigen populate the mucosa of ulcerative colitis. Gut 2014; 63, 1728-1736. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Tait Wojno E. D., Artis D. Innate lymphoid cells: balancing immunity, inflammation and tissue repair in the intestine. Cell Host Microbe 2012; 12, 445-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Goldberg R., Prescott N., Lord G. M., MacDonald T. T., Powell N. The unusual suspects - innate lymphoid cells as novel therapeutic targets in IBD. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2015; 12, 271-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Kaser A., Zeissig S., Blumberg R. S. Inflammatory bowel disease. Annu. Rev. Immunol. 2010; 28, 573-621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Kim D. H., Cheon J. H. Pathogenesis of inflammatory bowel disease and recent advances in biologic therapies. Immune Network 2017; 17, 25-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Kaser A., Blumberg R. S. Endoplasmatic reticulum stress and intestinal inflammation. Mucosal. Immunol. 2010; 3, 11-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Jass J. R., Walsh M. D. Altered mucin expression in the gastrointestinal tract: a review. J. Cell Mol. Med. 2001; 5, 327-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Wallace K. L., Zheng L. B., Kanazawa Y., Shih D. Q. Immunopathology of inflammatory bowel disease. Worl. J. Gastroenterol. 2014; 20, 6-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Sartor R. B. Mechanisms of disease: pathogenesis of Crohn's disease and ulcerative colitis. Nat. Clin. Pract. Gastreoetnterol. He patol. 2006; 3, 390-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.