Čes. slov. farm. 2016, 65(6):211-215 | DOI: 10.36290/csf.2016.041
Hodnocení vlivu koncentrace účinné látky a technologie mísení na obsahovou stejnoměrnost směsi pro přípravu tablet s nízkým obsahem warfarinu
- Ústav technologie léků, Farmaceutická fakulta, Veterinární a farmaceutická univerzita, Brno
Warfarin je léčivem s úzkým terapeutickým indexem. Individuální titrace dávky a průběžná kontrola terapie je vyvážena dlouhodobou klinickou praxí a nízkými náklady. S ohledem na nízké dávky je jedním z kritických parametrů obsahová stejnoměrnost pevné lékové formy. Ta musí vyhovět nejen lékopisným požadavkům, ale i na definované statistické hladině významnosti zaručit jejich splnění.
Tato práce se zabývá vlivem koncentrace léčiva a časem domísení směsi po přídavku lubrikantu na obsahovou stejnoměrnost směsí a z nich nalisovaných tablet. Výsledky ukazují, že pro dosažení vyhovující obsahové stejnoměrnosti je vhodná koncentrace léčiva 2-2,7 % a její zvýšení nebo snížení má na obsahovou stejnoměrnost negativní vliv. Výsledky rovněž potvrzují čas domísení 5 minut jako adekvátní, neboť při delší homogenizaci dochází k tzv. přemísení směsi.
Klíčová slova: obsahová stejnoměrnost; warfarin; čas mísení; úzký terapeutický index
Influence of drug concentration and blending technology on the content uniformity of mixture for low dose warfarin tablets
Warfarin is a drug with narrow therapeutic index. Individualization of dose and thorough therapy monitoring is compensated by long time use in praxis and low therapy cost. Considering the low dose usually administered, critical parameter of solid dosage form is its uniformity of content. It has to not only meet the criteria set by pharmacopoeia, but to meet them on statisticall significant level also.
This experimental study asseses impact of warfarin concentration and blending time after adition of lubricant on uniformity of content of mixtures and tablets made of them. It concludes, that concentration in 2-2,7% range is optimal and its increase or decrease has a negative effect on uniformity of content. It also confirms 5 minutes of blending after lubricant addition to be adequate, as employing longer blending times leads to mixture overblending.
Keywords: content uniformity; warfarin; blending time; narrow therapeutic index
Vloženo: 25. listopad 2016; Přijato: 7. prosinec 2016; Zveřejněno: 1. červen 2016 Zobrazit citaci
| ACS | AIP | APA | ASA | Harvard | Chicago | Chicago Notes | IEEE | ISO690 | MLA | NLM | Turabian | Vancouver |
Reference
- Wardrop D., Keeling D. The story of the discovery of heparin and warfarin. Brit. J. Haem. 2008; 141, 757-763.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Cundiff D. K. Insufficient evidence supporting low-intensity warfarin for venous thromboembolism prophylaxis. Med. Gen. Med. 2003; 5(3), 2.
- Lawren M. V., Zhanel G. Z. Clinical significance of bioequivalence and interchangeability of narrow therapeutic range drugs: focus on warfarins. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 1998; 3, 92-94.
- Jaffer A., Bragg L. Practical tips for warfarin dosing and monitoring. Clev. Clin. J. Med. 2003; 70, 361-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Warfarin sodium antitrust litigation. United states court of appeals for the third circuit. http://www2.ca3.uscourts.gov/opinarch/023603p.pdf (21. 11. 2016).
- Sawoniak A. E., Shalansky A. F., Zed P. J., Sundreji R. Formulary considerations related to warfarin interchangeability. Can. J. Hosp. Pharm. 2002; 55, 215-218.
- Franc A., Muselík J. Způsob přípravy pevné lékové formy se sodnou solí warfarinu ve formě klatrátu izopropanolu. VFU Brno. Patent CZ304136 (2. 10. 2013).
- Muselík J., Franc A., Doležel P., Goněc R., Krondlová A., Lukášová I. Influence of process parameters on content uniformity of a low dose active pharmaceutical ingredient in a tablet formulation according to GMP. Acta Pharm. 2014; 64, 355-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Muselík J., Franc A., Štarková J., Matějková Z. Optimalizace technologických postupů pro přípravu tablet s nízkým obsahem warfarinu metodou přímého lisování. Čes. slov. Farm. 2014; 63, 217-221. Přejít k původnímu zdroji...
- Franc A., Muselík J., Máslová R., Hadrabová J. Obsahová stejnoměrnost směsí a tablet obsahujících warfarin. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 177-181.