ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2014, 63(4):167-173 | DOI: 10.36290/csf.2014.033

In vivo testovanie nových ultrakrátko pôsobiacich β-blokátorov s efektom na systolický krvný tlak a tepovú frekvenciu

Ondrej Baďo*, Marek Frydrych, Eliška Kolmanová, Markéta Dlouhá
Ústav humánní farmakologie a toxikologie FaF, Veterinární a farmaceutická univerzita, Brno

V tomto experimente boli testované novo syntetizované potencionálne ultrakrátko pôsobiace blokátory β-adrenergných receptorov. Látky boli syntetizované na Ústave chemických liečiv Farmaceutickej fakulty VFU Brno ako estery aryloxyaminopropanolu, čím získali veľmi krátky biologický polčas v krvnej plazme. Experiment prebiehal in vivo na modeli laboratórneho potkana. Bola sledovaná zmena systolického krvného tlaku a tepovej frekvencie invazívnou metódou u normotenzného potkana po intravenóznom podaní. Sledované hodnoty sa zaznamenávali po dobu 20 minút od podania testovanej látky alebo placeba do vena jugularis. Testovaná bola séria štyroch látok (2MC2a, 2MC2b, 2MC2c, 2MC2d) s rôznou dĺžkou alkylového reťazca v dávke 3,0 mg.kg-1. Po vyhodnotení výsledkov prebehla druhá časť experimentu, kedy látky 2MC2c a 2MC2d boli testované v nižšej dávke 1,0 mg.kg-1. Z výsledkov vyplýva najlepší efekt látky 2MC2d, látky s najdlhším alkylom a najvyššou lipofilitou.

Klíčová slova: ultrakrátko pôsobiace β-blokátory; laboratórny potkan; systolický krvný tlak; tepová frekvencia

In vivo testing of new ultrashort-acting β-blockers with the effect on systolic blood pressure and heart rate

In this experiment, newly synthesized ultrashort-acting blockers of β-adrenergic receptors were tested. Compounds were synthesized at the Department of Chemical Drugs of Pharmaceutical Faculty VFU Brno as esters of aryloxyaminopropanol, thereby gaining a very short half-life in blood plasma. Experiment was conducted in vivo in a rat model. Changes in systolic blood pressure and heart rate were monitored by invasive method in normotensive rats. The values of blood pressure and heart rate were recorded for 20 minutes following the i.v. administration of tested substances or placebo into the jugular vein. In the experiment was tested a series of four substances (2MC2, 2MC2b, 2MC2c, 2MC2d) with different alkyl chain length at a dose of 3.0 mg.kg-1. After evaluation of results was carried out the second part of the experiment, i.e. testing of substances 2MC2c and 2MC2d at a lower dose of 1.0 mg.kg-1. The results show the best effect of 2MC2d, asubstance with longest alkyl chain and highest lipophilicity.

Keywords: ultrashort-acting β-blockers; rat; systolic blood pressure; heart rate

Vloženo: 3. červenec 2014; Přijato: 21. červenec 2014; Zveřejněno: 1. duben 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Baďo O, Frydrych M, Kolmanová E, Dlouhá M. In vivo testovanie nových ultrakrátko pôsobiacich β-blokátorov s efektom na systolický krvný tlak a tepovú frekvenciu. Čes. slov. farm. 2014;63(4):167-173. doi: 10.36290/csf.2014.033.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Práznovcová L. Farmakoterapie kardiovaskulárních chorob u populace v České republice. Čes. slov. Farm. 2009; 58, 28-34.
    2. Ďuricová J., Grundmann M. Beta-blokátory. Čes. slov. Farm 2009; 58, 60-66.
    3. Zaroslinski J., Borgman R. J., O'Donnell J. P., Anderson W. G. Ultra-short acting beta-blockers: A proposal for the treatment of the critically ill patient. Life Sciences 1982; 31, 899-907. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kirshenbaum J. M., Kloner R. A., et al. Use of an ultra short-acting beta-blocker in patiens with acute myocardial ischemia. Circulation 1985; 72, 873-880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Potter P. M., Wadkins R. M. Carboxylesterases - detoxifying enzymes and targets for drug therapy, Current Medicinal Chemistry 2006; 13, 1045-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Gore D. C., Wolfe R. R. Hemodynamic and metabolic effects of selective b1 adrenergic blockade during sepsis, Surgery 2006; 139, 686-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Špinar J., Vítovec J. Kombinační léčba srdečního selhání. Remedia 2006; 16, 244-2518.
    8. Janota T. Esmolol v současné akutní kardiologické a nejen kardiologické péči - praktické zkušenosti. Remedia 2012; 22, 171-174.
    9. Yu S. K., Tait G., Karkouti K. The safety of perioperative esmolol: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Anesth. Analg. 2011; 112, 267-281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Muzei D. A., Black S., Losasso T. J. Cucchiara R. F. Labetalol and esmolol in the control of hypertension after intracranial surgery. Anesth. Analg. 1990; 70, 68-71. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Tengler J.,Kapustíková I., Peško M., Govender R., Keltošová S., Mokrý P., Kollár P., Mahony J., Coffey A., Kráľová K., Jampílek J. Synthesis and biological evaluation of 2-hydroxy-3- -[(2-aryloxyethyl)amino]propyl4-[(alkoxycarbonyl)amino]benzoates. The Scientific World Journal 2013; Article ID. 274570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Groszek G., Bajek A., Bis A., Nowak-Król A., Bednarski M., Siwek A., Filipek B. Synthesis and adrenolytic activity of new propanolamines. Molecules 2010; 15(6), 3887-3904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Frydrych M., Bartošová L., Florián T., Nečas J., Bartošíková L., Kramář J., Mokrý P., Brunclík V. Influence of new ultrashort-acting beta-adrenergic blockers on systolic blood pressure in rats. Acta Vet. Brno 2004; 73, 181-185. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Tengler J., Stropnický O. Léčiva s řízeným metabolismem a retrometabolický design léčiv. Chem. Listy 2014; 108, 25-31.
    15. Bartošová L., Frydrych M., Huláková G., Beránková K., Strnadová V., Mokrý P., Brunclík V., Kolevská J., Bébarová M. Efficacy of newly synthesized 44bu ultrashort-acting beta-adrenergic antagonist to isoprenaline-induced tachycardia - comparison with esmolol. Acta Vet. Brno 2004; 73, 171-179. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Poirier L., Lacourcière Y. The evolving role of adrenergic receptor blockers in managing hypertension. Canadian Journal of Cardiology 2012; 28, 334-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Bartosova L., Novak F., Bebarova M., Frydrych M., Brunclik V., Opatrilova R., Kolevska J., Mokry P., Kollar P., Strnadova V., Suchy P. Antiarrhythmic effect of newly synthesized compound 44Bu on model of aconitine-induced arrhythmia - Compared to lidocaine. European Journal of Pharmacology 2007; 575, 1-3, 127-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Basgut B., Kayki G., Bartosova L., Ozakca I., Seymen A., Kandilci H., Ugur M., Turan B., Ozcelikay T. Cardioprotective effects of 44Bu, a newly synthesized compound, in rat heart subjected to ischemia/reperfusion injury. European Journal of Pharmacology 2010; 640, 117-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Marik P. E., Varon J. Perioperative hypertension: a review of current and emerging therapeutic agents. Journal of Clinical Anesthesia 2009; 21, 220-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Potter P. M., Wadkins R. M. Carboxylesterases - detoxifying enzymes and targets for drug therapy. Current Medicinal Chemistry 2006; 13, 1045-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Gorczynski R. J. Basic pharmacology of esmolol. American Journal of Cardiology 1985; 56, F3-F13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Tengler J., Kapustíková I., Stropnický O., Mokrý P., Oravec M., Csöllei J., Jampílek J. Synthesis of new (arylcarbonyloxy) aminopropanol derivatives and the determination of their physico-chemical properties. Central European Journal of Chemistry 2013; 11, 1757-1767. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Mokrý P., Kolísková M., Pavlica J., Tengler J., Csöllei J. Stereoselektivní syntéza arylkarbonyloxyaminopropanolů. 38. konference Syntéza a analýza léčiv. sborník Hradec Králové: 2009; p91, 153.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.