ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2012, 61(3):107-114

Mikrobiálne sekundárne metabolity ako inhibítory farmaceuticky významných oxidoreduktáz a transferáz

Eva Buchtová*, Mária Šturdíková
Slovenská technická univerzita, Ústav biotechnológie a potravinárstva, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie

Mikroorganizmy sú známe svojou schopnosťou produkovať bioaktívne sekundárne metabolity, ktoré sa často využívajú v klinickej praxi nielen ako antibiotiká. Tieto zlúčeniny sa vyznačujú mnohými biologickými aktivitami, dôležitými v terapii nádorových chorôb, zápalových ochorení, autoimunitných a metabolických porúch. Veda a medicínske výskumy priniesli veľa nových a užitočných poznatkov z oblasti terapie závažných chorôb spôsobených patofyziologickou aktivitou niektorých enzýmov, čo sa ako súčasná problematika neustále študuje mnohými výskumnými vedeckými odborníkmi. Veľa látok bolo objavených ešte v minulom storočí, avšak ich potenciál a rôzne modifikácie zlepšujúce ich perspektívu na terapeutické využitie neustále pokračuje. Nové poznatky v oblasti enzymológie o enzýmových inhibítoroch a mechanizmoch účinkov dávajú priestor na objavy nových farmakoterapeutík, ktoré budú účinnejšie a menej toxické.

Klíčová slova: sekundárne metabolity; mikrobiálni producenti; enzýmové inhibítory; patofyziológia enzýmových reakcií

Microbial secondary metabolites as inhibitors of pharmaceutically important transferases and oxidoreductases

Microorganisms are known for their production of an enormous variety of biologically active secondary metabolites including antibiotics, immunosuppressants and anticancer agents. These compounds have many important biological activities used in the clinical practice in drug treatment of cancer, inflammatory, autoimmune diseases and metabolic disorders. The science and medicine research have been yielded hundreds items of useful knowledge in the therapy of many serious human diseases caused by pathophysiological mechanisms of enzymes. Many substances were discovered already in the last century, but the research of their potential and various modifications improving their prospects of therapeutic use still continues. The new knowledge about mechanisms of the action and enzyme inhibitors in the field of enzymology gives space in drug discovery and development of safer and more effective pharmacotherapy.

Keywords: secondary metabolites; microbial producers; enzyme inhibitors; pathophysiology of enzyme reactions

Vloženo: 13. duben 2012; Přijato: 9. květen 2012; Zveřejněno: 1. březen 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Buchtová E, Šturdíková M. Mikrobiálne sekundárne metabolity ako inhibítory farmaceuticky významných oxidoreduktáz a transferáz. Čes. slov. farm. 2012;61(3):107-114.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Holková I., Bezáková L., Vanko M., Bilka F., Obložinský M.: Lipoxygenázy a ich význam v biochemických procesoch v rastlinných organizmoch. Chem. Listy 2009; 103, 475-495.
    2. Chen X., Yang Y., Ma B., Zhang S., He M., Gui D., Hussain S., Jing Ch., Zhu Ch., Yu Q., Liu Y.: Design and synthesis of potent and selective aldose reductase inhibitors based on pyridylthiadiazine scaffold. Eur. J. Med. Chem. 2011; 46, 1536-1544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Alexiou P., Pegklidou K., Chatzopoulou M., Nicolaou I., Demopoulos V. J.: Aldose reductase enzyme and its implication to major health problems of the 21(st. century. Curr. Med. Chem. 2009; 16, 734-752. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Oyama T., Miyasita Y., Watanabe H., Shirai K.: The role of polyol pathway in high glucose-induced endothelial cell damages. Diabetes Res. Clin. Pract. 2006; 73, 227-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Fujita T., Funako T., Hayashi H.: 8-Hydroxydaidzein, an Aldose Reductase Inhibitor form Okara Fermented with Aspergillus sp. HK-388. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2004; 68, 1588-1590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Tai S. S.-K., Lin Ch.-G., Wu M.-H., Chang T.-S.: Evaluation of Depigmenting Activity by 8-Hydroxydaidzein in Mouse B16 Melanoma Cells and Human Volunteers. Int. J. Mol. Sci. 2009; 10, 4257-4266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Xu B.-J., Jia X.-Q., Gu L.-J., Sung Ch.-K.: Review on the qualitative and quantitative analysis of the mycotoxin citrinin. Food Contr. 2006; 17, 271-285. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Sankawa, U., Ebizuka, Y., Noguchi, H., Isikawa, Y., Kitaghawa, S., Yamamoto, Y., Kobayashi, T., Iitak, Y.: Biosynthesis of citrinin in Aspergillus terreus. Tetrahedron 1983; 39, 3583-3591. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Hajjaj H., Klaebe A., Loret M., Goma G., Blanc, P. J., Francois J.: Biosynthetic Pathway of Citrinin in the Filamentous Fungus Monascus ruber as Revealed by 13C Nuclear Magnetic Resonance. Appl. Environ. Microbiol. 1999; 65, 311-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Devi P., D'Souza, L., Kamat, T., Rodrigues, C., Naik, Ch. G.: Batch culture fermentation of Penicillium chrysogenum and a report on the isolation, purification and antibiotic activity of citrinin. Indian J. Mar. Sci. 2009; 38, 38-44.
    11. Dong Y., Yang J., Ren X., Zhang H., He J.: New aldose reductase inhibitors N99-596 A and B from Streptomyces. J. Antibiot. 2005; 58, 737-739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Deruiter J., Jacyno J. M., Cutler H. G., Davis R. A.: Studies on aldose reductase inhibitors from fungi. 2. Moniliformin and small ring analogs. J. Enzym. Inhib. 1993; 7, 249-256. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Chidananda C., Rao L. J. M., Sattur A. P.: Sclerotiorin, from Penicillium frequentans, a potent inhibitor of aldose reductase. Biotechnol. Lett. 2006; 28, 1633-1636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Rao S. K. C., Divakar S., Naveen Babu K., Appu Rao A. G., Karanth N. G., Sattur A. P.: Nigerloxin, a novel inhibitor of aldose reductase and lipoxygenase with free radical scavenging activity from Aspergillus niger CFR-W-105. J. Antibiot. 2003; 56, 789-793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rao K. C. S., Divakar S., Srinivas M., Babu K. N., Karanth N. G., Sattur A. P.: Asperaldin, a new aldose reductase inhibitor from Aspergillus niger CFR-1046. I. Fermentation, isolation and characterization. J. Antibiot. 2003; 56, 173-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Nishikawa M., Tsurumi Y., Murai H., Yoshida K., Okamoto M., Takase S., Tanaka H., Hirota H., Hashimoto M., Kohsaka M.: WF-2421, a new aldose reductase inhibitor produced from a fungus, Humicola grisea. J. Antibiot. 1991; 44, 130-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sun W. S., Lee H. S., Park J. M., Kim S. H., Yu J. H., Kim J. H.: YUA001, a novel aldose reductase inhibitor isolated from alkalophilic Corynebacterium sp. YUA25 II. Chemical modification and biological activity. J. Antibiot. 2001; 54, 827-830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. McTaggert S. J.: Isoprenylated proteins. Cell. Mol. Life Sci. 2006, 63, 255-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Wang C. Y., Liu P. Y., Liao J. K.: Pleiotropic effects of statin therapy: molecular mechanisms and clinical results. Trends. Mol. Med. 2008; 14, 37-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Dudakovic A., Wiemer A. J., Lamb K. M., Vonnahme L. A., Dietz S. E., Hohl R. J.: Inhibition of geranylgeranyl diphosphate synthase induces apoptosis through multiple mechanisms and displays synergy with inhibition of other isoprenoid biosynthetic enzymes. J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 2008; 324, 1028-1036. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Konya A., Jekkel A., Sutö J., Salat J.: Optimization of compactin fermentation. J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 1998; 20, 150-152. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Shaligram N. S., Singh S. K., Singhal R. S., Szakacs G., Pandey A.: Effect of precultural and nutritional parameters on compactin production by solid-state fermentation. J. Microbiol. Biotechnol. 2009; 19, 690-697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Garrett I. R., Gutierrez G. E., Rossini G., Nyman J., McCluskey B., Flores A., Mundy, G. R.: Locally delivered lovastatin nanoparticles enhance fracture healing in rats. J. Orthop. Res. 2007; 25, 1351-1357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Crick D. C., Andres D. A., Danesi R., Macchia M., Waechter C. J.: Geranylgeraniol overcomes the block of cell proliferation by lovastatin in C6 glioma cells. J. Neurochem. 1998; 70, 2397-2404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Xia Z., Tan M. M., Wong W. W. L., Dimitroulakos J., Minden M. D., Penn L. Z.: Blocking protein geranylgeranylation is essential for lovastatin-induced apoptosis of human acute myeloid leukemia cells. Leukemia 2001; 15, 1398-1407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Seenivasan A., Subhagar S., Aravindan R., Viruthagiri T.: Microbial production and biomedical applications of lovastatin. Indian J. Pharmaceut. Sci. 2008, 70, 701-709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Manzoni M., Rollini M.: Biosynthesis and biotechnological production of statins by filamentous fungi. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002; 58, 555-564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Alberts A. W., Chen J., Kuron G., Hunt V., Huff J., Hoffman C., Rothrock J., Lopez M., Joshua H., Harris E., Patchett A., Monaghan R., Currie S., Stapley E., Albers-Schonberg G, Hensens O., Hirshfield J., Hoogsteen K., Liesch J., Springer J.: Mevinolin: A Highly Competitive Inhibitor of Hydroxymethylglutaryl-Coenzyme A Reductase and a Cholesterol Lowering Agent. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1980; 77, 3957-3961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Yan J., Xu Y., Zhu C., Zhang L., Wu A., Yang Y., Xiong Z., Deng C., Huang X. F., Yenari M. A., Yang Y. G., Ying W., Wang Q.: Simvastatin Prevents Dopaminergic Neurodegeneration in Experimental Parkinsonian Models: The Association with Anti-Inflammatory Responses. PLoS ONE 2011, 6, e20945. http://www.plosone.org. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Kűhn H., Belkner J., Zaiss S., Fährenklemper T., Wohlfeil S.: Involvement of 15-lipoxygenase in early stages of atherogenesis. J. Exp. Med. 1994; 179, 1903-1911.
    31. Kelavkar U. P., Nixon J. B., Cohen C., Dillehay D., Eling T. E., Badr K. F.: Overexpression of 15-lipoxygenase-1 in PC-3 human prostate cancer cells increases tumorigenesis. Carcinogenesis 2002; 22, 1765-1773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Jefferson Jr. W. E.: The isolation and characterization of asperenone, a new phenylpolyene from Aspergillus niger. Biochemistry 1967; 6, 3479-3484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Yu J., Tamura G., Takahashi N., Arima K.: Asperyellone, a new yellow pigment of Aspergillus awamori and Aspergillus niger. Agr. Biol. Chem. 1967; 31, 831-836. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Ayer W. A., Muir D. J., Chakravarty P.: Phenolic and other metabolites of Phellinus pini, a fungus pathogenic to pine. Phytochemistry 1996; 42, 1321-1324. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Rao K. C., Divakar S., Appu Rao A. G., Karanth N. G., Suneetha W. J., Krishnakantha T. P., Sattur A. P.: Asperenone: an inhibitor of 15-lipoxygenase and of human platelet aggregation from Aspergillus niger. Biotechnol. Lett. 2002; 24, 1967-1970. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Chidananda C., Kumar C. M., Sattur A. P.: Strain improvement of Aspergillus niger for the enhanced production of asperenone. Indian. J. Microbiol. 2008; 48, 274-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Chidananda C., Sattur A. P.: Sclerotiorin, a novel inhibitor of lipoxygenase from Penicillium frequentans. J. Agr. Food Chem. 2007; 55, 2879-2883. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Lucas E. M. F., Machado Y., Ferreira A. A., Dolabella L. M. P., Takahashi J. A.: Improved production of pharmacologically-active sclerotiorin by Penicillium sclerotiorum. Trop. J. Pharmaceut. Res. 2010; 9, 365-371. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Rao S. K. C., Divakar S., Naveen Babu K., Appu Rao A. G., Karanth N. G., Sattur A. P.: Nigerloxin, a novel inhibitor of aldose reductase and lipoxygenase with free radical scavenging activity from Aspergillus niger CFR-W-105. J. Antibiot. 2003; 56, 789-793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Hasan H. A. H.: Production and Determination of Nigerloxin by Aspergillus niger. Int. J. Agr. Biol. 2007; 9, 315-318.
    41. Chakradhar D., Javeed S., Sattur P. A.: Studies on the production of nigerloxin using agro-industrial residues by solid-state fermentation. J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2009; 36, 1179-1187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Esposito F., Kharlamova T., Distinto S., Zinzula L., Cheng Y. C., Dutschman G., Floris G., Markt P., Corona A., Tramontano E.: Alizarine derivatives as new dual inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase-associated DNA polymerase and RNase H activities effective also on the RNase H activity of non-nucleoside resistant reverse transcriptases. FEBS J. 2011; 278, 1444-1457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Kaul A., Maltese W. A.: Killing of Cancer Cells by the Photoactivatable Protein Kinase C Inhibitor, Calphostin C, Involves Induction of Endoplasmic Reticulum Stress. Neoplasia 2009; 11, 823-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Isel C., Ehresmann Ch., Marquet R.: Initiation of HIV Reverse Transcription. Viruses 2010; 2, 213-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Lai M. T., Munshi V., Touch S., Tynebor R. M., Tucker T. J., McKenna P. M., Williams T. M., DiStefano D. J.: Antiviral Activity of MK-4965, a Novel Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53, 2424-2431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Demain A. L., Somkuti G. A., Hunter-Cavera J. C., Rossmoore H. W.: Novel microbial products for medicine and agriculture. Netherlands: Elsevier, 1989.
    47. Davidson R. N., Boerb M., Ritmeijerb K.: Paromomycin. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 2009; 103, 653-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kitahara N., Haruyama H., Hata T., Takahashi S.: The structures of thielavins A, B and C. Prostaglandin synthetase inhibitors from fungi. J. Antibiot. 1983; 36, 599-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Sakemi S., Hirai H., Ichiba T., Inagaki T., Kato Y., Kojima N., Nishida H., Parker J. C., Saito T., Tonai-Kachi H., Volkenburg M. A., Yoshikawa N., Kojima Y.: Thielavins as glucose-6-phosphatase (G6Pase. inhibitors: producing strain, fermentation, isolation, structural elucidation and biological activities. J. Antibiot. 2002; 55, 941-951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Mani N., Sanchet P., Jiang Z. D., McNaney C., DeCenzo M., Knighti B., Stankis M., Kuranda M., Rothenstein D. M.: Screening systems for detecting inhibitors of cell wall transglycosylation in Enterococcus. J. Antibiot. 1998; 51, 471-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Chen J. L.-Y., Sperry J., Ip, N. Y., Brimble M. A.: Natural products targeting telomere maintenance. Med. Chem. Commun. 2011; 2, 229-245. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Rao K. V., Cullen W. P.: Streptonigrin, an antitumour substance. I. Isolation and characterization. Antibiot. Annu. 1959; 7, 950-953.
    53. Société des usines chimiques de Rhône-Poulenc, GB Patent 872261, 1961, Chem. Abstr. 1961; 55, 25158a.
    54. Kudrina E. S., Ol'khovatova O. L., Murav'eva L. I., Gauze G. F.: Systematic position and variability of the producent of antitumor antibiotic bruneomycin. Antibiotiki 1966; 11, 400-405.
    55. Brazhnikova M. G., Ponomarenko I. N., Kovsharova E. B., Kruglyak E. B., Proshlyakova V. V.: Study of bruneomycin formed by Actinomyces albus var. bruneomycini and its identification with streptonigrin. Antibiotiki 1968; 13, 99-102.
    56. Bolzán A. D., Bianchi M. S.: Genotoxicity of streptonigrin: a review. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2001; 488, 25-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Mesak L. R., Qi S., Villanueva I., Miao V., Davies J.: Staphylococcus aureus promoter-lux reporters for drug discovery. J. Antibiot. (Tokyo) 2010; 63, 492-498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Serova M., Ghoul A., Benhadji K. A., Cvitkovic E., Faivre S., Calvo F., Lokiec F., Raymond E.: Preclinical and clinical development of novel agents that target the protein kinase C family. Semin. Oncol. 2006; 33, 466-478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Martiny-Baron G., Fabbro D.: Classical PKC isoforms in cancer. Pharmacol. Res. 2007; 55, 477-486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Mackay H. J., Twelves C. J.: Targeting the protein kinase C family: are we there yet? Nat. Rev. Canc. 2007; 7, 554-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Kaul A., Maltese W. A.: Killing of Cancer Cells by the Photoactivatable Protein Kinase C Inhibitor, Calphostin C, Involves Induction of Endoplasmic Reticulum Stress. Neoplasia 2009; 11, 823-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Kobayashi E., Ando K., Nakano H., Iida T., Ohno H., Morimotot M., Tamaoki T.: Calphostins (UCN - 1028., novel and specific inhibitors of protein kinase C. I. Fermentation, isolation, physico-chemical properties and biological activities. J. Antibiot. 1989; 42, 1470-1474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Olivo M., Ali-Seyed M.: Apoptosis signalling mechanisms in human cancer cells induced by calphostin-PDT. Int. J. Oncol. 2007; 30, 537-548. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Chiarini A., Whitfield J. F., Pacchiana R., Armato U., Dal Pra I.: Photoexcited calphostin C selectively destroys nuclear lamin B1 in neoplastic human and rat cells - a novel mechanism of action of a photodynamic tumor therapy agent. Biochim. Biophys. Acta 2008; 1783, 1642-1653. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Guo B., Hembruff S. L., Villeneuve D. J., Kirwan A. F, Parissenti A. M.: Potent killing of paclitaxel- and doxorubicin-resistant breast cancer cells by calphostin C accompanied by cytoplasmic vacuolization. Breast Canc. Res. Treat. 2003; 82, 125-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Trindade-Silva A. E., Lim-Fong G. E., Sharp K. H., Haygood M. G.: Bryostatins: biological context and biotechnological prospects. Curr. Opin. Biotechnol. 2010; 21, 834-842. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Wender P. A., Baryza J. L., Brenner S. E., DeChristopher B. A., Loy B. A., Schrier A. J., Verma V. A.: Design, synthesis, and evaluation of potent bryostatin analogs that modulate PKC translocation selectivity. Proc. Natl. Acad. Sci. 2011; 108, 6721-6726 (http://www.pnas.org). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Gully Ch. P., Zhang F., Chen J., Yeung J. A., Velazquez-Torres G., Wang E., Yeung S.-Ch. J., Lee M.-H.: Antineoplastic effects of an Aurora B kinase inhibitor in breast cancer. Mol. Canc. 2010; 9(42). http://www.molecular-cancer.com) Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Ayer S. W., McInnes A. G., Thibault P., Walter J. A., J. L. Doull Parnell, T., Vining L. C.: Jadomycin, a novel 8i/-benz[6]oxazolo[3,2-]phenanthridine antibiotic from Streptomyces venezuelaeISP5230. Tetrahedron Lett. 1991; 32, 6301-6304. Přejít k původnímu zdroji...
    70. Fu D.-H., Jiang W., Zheng J.-T., Zhao G.-Y., Li Y., Yi H., Li Z.-R., Jiang J.-D., Yang K.-Q., Wang Y., Si S.-Y.: Jadomycin B, an Aurora-B kinase inhibitor discovered through virtual screening. Mol. Canc. Therapeut. 2008; 7, 2386-2393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Jakeman D. L., Bandi S., Graham C. L., Reid T. R., Wentzell J. R., Douglas S. E.: Antimicrobial Activities of Jadomycin B and Structurally Related Analogues. Antimicrob. Agents Chemother. 2009; 53, 1245-1247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Aly A. H., Debbab A., Edrada-Ebel R. A., Müller W. E. G., Kubbutat M. H. G., Wray V., Ebel R., Proksch P.: Protein kinase inhibitors and other cytotoxic metabolites from the fungal endophyte Stemphylium botryosum isolated from Chenopodium album. Mycosphere 2010; 1, 153-162.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.