ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2011, 60(4):171-181

Antagonisty angiotenzínových AT1 receptorov

Pavol Ježko*, Milan Remko
Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutickej chémie

Liečivá, ktoré blokujú AT1 receptory sa používajú v liečbe hypertenzie, srdcového zlyhania a ochorení obličiek. V klinickej praxi sú dostupné už 15 rokov. Všetky antagonisty AT1 receptorov boli projektované bez znalosti priestorovej (3D) štruktúry AT1 receptora. V súčasnej dobe sa používajú viaceré stratégie projektovania antihypertenzívnych liečiv, ktoré sú založené na ovplyvnení viacerých receptorov (napr. endotelínových), nielen angiotenzínových AT1 receptorov. S použitím racionálnych metód projektovania liečiv založených na poznaní priestorovej štruktúry aktívneho miesta AT1 receptora bude možný vývoj nových vysoko účinných ligandov pre terapiu kardiovaskulárnych ochorení. V budúcnosti je možné očakávať vývoj liečiv, ktoré budú blokovať nielen angiotenzínové AT1 receptory, ale budú schopné ovplyvniť aj iné endogénne ligandy, napríklad endotelín a oxid dusnatý.

Klíčová slova: RAAS; AT1 receptory; antagonisty AT1 receptorov

Antagonists of angiotensin AT1 receptors

The medicinal agents which block AT1 receptors are used for the treatment of hypertension, cardiac failure, and renal diseases. In clinical practice they have been available already for 15 years. All antagonists of AT1 receptors were projected without any knowledge of the space (3D) structure of the AT1 receptor. At present several strategies of projecting antihypertensive drugs are used, which are based on the influence on a number of receptors (e.g. the endothelial ones), not only angiotensin AT1 receptors. With the use of rational methods of drug projecting based on the knowledge of the spatial structure of the active site of the AT1 receptor, a development of new highly effective ligands for the therapy of cardiovascular diseases will be made possible. In the future, a development of drugs can be expected, which will block not only the angiotensin AT1 receptors, but which will be able to influence also other endogenous ligands, e.g. endothelin and nitric oxide.

Keywords: RAAS; AT1 receptors; antagonists of AT1 receptors

Vloženo: 10. květen 2011; Přijato: 24. červen 2011; Zveřejněno: 1. duben 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ježko P, Remko M. Antagonisty angiotenzínových AT1 receptorov. Čes. slov. farm. 2011;60(4):171-181.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Frohlich, E. D.: Renin-angiotensin system inhibition improves coronary flow reserve in hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 37, S35-S39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Opie, L. H., Sack, M. N.: Enhanced angiotensin II activity in heart failure: reevaluation of the counterregulatory hypothesis of receptor subtypes. Circ. Res. 2001; 88, 654-658. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Ruster, C., Wolf, G.: Renin-angiotensin-aldosterone system and progression of renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17, 2985-2991. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Triller, D. M., Evang, S. D., Tadrous, M., Yoo, B. K.: First renin inhibitor, aliskiren, for the treatment of hypertension. Pharm. World. Sci. 2008; 30, 741-749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. De Gasparo, M., Alexander, W., Bernstein, K. E., Catt, K. J., Goodfriend, T. L., Horiuchi, M., Husain, A., Inagami, T., Timmermans, P. B., Unger, T.: Angiotensin receptors. Last modified on 2010-12-22. Accessed on 2011-05-02. IUPHAR database (IUPHAR-DB). http://www.iuphar-db.org/DATABASE/FamilyMenuForward?familyId=6..
    6. Guimaraes, S., Carneiro, C., Brandao, F., Pinheiro, H., Albino-Teixeira, A., Moura, D.: A pharmacological differentiation between postjunctional (AT1A) and prejunctional (AT1B) angiotensin II receptors in the rabbit aorta. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004; 370, 262-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Jones, S. E, Vinh, A., McCarthy, C. A., Gaspari, T. A., Widdop R.E.: AT2 receptors: Functional relevance in cardiovascular disease. Pharmacol. Ther. 2008; 120, 292-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Oro, C., Qian, H., Thomas, W. G.: Type 1 angiotensin receptor pharmacology: Signaling beyond G proteins. Pharmacol. Ther. 2007; 113, 210-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gether, U.: Uncovering molecular mechanisms involved in activation of G protein-coupled receptors. Endocr. Rev. 2000; 21, 90-113. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Streeten, D. H. P., Anderson, G. H. Jr., Freiberg, J. M., Freiberg, J. M., Dalakos, T. G. N.: Use of an angiotensin II antagonist (Saralasin) In: The recognition of "angiotensin-ogenic" hypertension. Engl. J. Med. 1975; 292, 657-662. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Moore, A. F., Fulton, R. W.: Angiotensin II antagonists-saralasin. Drug Dev. Res. 1984; 4, 331-349. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Furukawa, Y., Kishimoto, S., Nishikawa, K.: Hypotensive imidazole derivatives. United States Patent 4340598, 1982.
    13. Furukawa, Y., Kishimoto, S., Nishikawa, K.: Hypotensive imidazole-5-acetic acid derivatives. United States Patent 4355040, 1982.
    14. Wong, P. C., Chiu, A. T., Price, W. A., Thoolen, M. J., Carini, D. J., Johnson, A. L., Taber, R. I., Timmermans, P. B.: Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. I. Pharmacological characterization of 2-n-butyl-4-chloro-1-(2-chlorobenzyl) imidazole-5-acetic acid, sodium salt (S-8307). J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988; 247, 1-7. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Chiu, A. T., Carini, D. J., Johnson, A. L., McCall, D. E., Price, W. A., Thoolen, M. J. M. C., Wong, P. C., Taber, R. I., Timmermans, P. B.: Nonpeptide angiotensin II (AII) receptor antagonists II. Pharmacology of S-8308. Eur. J. Pharmacol. 1988; 157, 13-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Duncia, J. V., Chiu, A. T., Carini, D. J., Gregory, G. B., Johnson, A. L., Price, W. A., Wells, G. J., Wong, P. C., Calabrese, J. C., Timmermans, P. B.: The discovery of potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: A new class of potent antihypertensives. J. Med. Chem. 1990; 33, 1312-1329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Chiu, A. T., Duncia, J. V., McCall, D. E., Wong, P. C., Price, W.A. Jr., Thoolen, M. J., Carini, D. J., Johnson, A. L., Timmermans, P. B.: Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. III. Structure-function studies. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989; 250, 867-874. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Carini, D. J., Duncia, J. V., Aldrich, P. E., Chiu, A. T., Johnson, A. L., Pierce, M. E., Price, W. A., Santella, J. B., Wells, G. J.: Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: the discovery of a series of N-(biphenylylmethyl)imidazoles as potent, orally active antihypertensives. J. Med. Chem. 1991; 34, 2525-2547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Aulakh, G. K., Sodhi, R. K., Singh, M.: An update on non-peptide angiotensin receptor antagonists and related RAAS modulators. Life Sci. 2007; 81, 615-639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Wexler, R. R., Greenlee, W. J., Irvin, J. D., Goldberg, M. R., Prendergast, K., Smith, R. D., Timmermans, P. B.: Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonists: The Next Generation in Antihypertensive Therapy. J. Med. Chem. 1996; 39, 625-656. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Miura, S., Fujino, M., Hanzawa, H., Kiya, Y., Imaizumi, S., Matsuo, Y., Tomita, S., Uehara, Y., Karnik S. S., Yanagisawa, H., Koike, H.,Komuro, I., Saku, K.: Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotensin II type I receptor. J. Biol. Chem. 2006; 281, 19288-19295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Underwood, D. J., Strader, C. D., Rivero, R., Patchett, A. A., Greenlee, W., Prendergast, K.: Structural model of antagonist and agonist binding to the angiotensin II, AT1 subtype, G protein coupled receptor. Chem. Biol. 1994; 1, 211-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Verheijen, I., Fierens, F. L. P., De Backer, J. P., Vauquelin, G., Vanderheyden, P.: Interaction between the partially insurmountable antagonist valsartan and human recombinant angiotensin II type 1 receptors. Fundam. Clinic. Pharmacol. 2000; 14, 577-585. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Verheijen, I., De Backer, J. P., Vanderheyden, P., Vauquelin, G.: A two-state model of antagonist-AT1 receptor interaction: further support by binding studies at low temperature. Biochem. Pharmacol. 2003; 65, 1339-1341. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bhuiyan, M. A., Ishiguro, M., Hossain, M., Nakamura, T., Ozaki, M., Miura, S., Nagatomo, T.: Binding sites of valsartan, candesartan and losartan with angiotensin II receptor 1 subtype by molecular modeling. Life Sci. 2009; 85, 136-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Bondensgaad, K., Ankersen, M., Thogersen, H., Hansen, B. S., Wulff, B. S., Bywater, R. P.: Recognition of Privileged Structures by G-Protein Coupled Receptors. J. Med. Chem. 2004; 47, 888-899. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Ohno, K., Amano,Y., Kakuta, H., Niimi, T., Takakura, S., Orita, M., Miyata, K., Sakashita, H., Takeuchi, M., Komuro, I., Higaki, J.,Horiuchi, M., Kim-Mitsuyama, S., Mori, Y., Morishita, R., Yamagishi, S.: Unique "delta lock'' structure of telmisartan is involved in its strongest binding affinity to angiotensin II type 1 receptor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010; 404, 434-737. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Krovat, E. M., Langer, T.: Non-Peptide Angiotensin II Receptor Antagonists: Chemical Feature Based Pharmacophore Identification. J. Med. Chem. 2003; 46, 716-726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wong, P. C., Price, W. A. Jr., Chiu, A.T., Duncia, J. V., Carini, D. J., Wexler, R. R., Johnson, A. L., Timmermans, P. B.: An active metabolite of DuP 753, an orally active antihypertensive agent. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990; 255, 211-217. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Christ, D. D., Kilkson, T., Wong, N., Lam, G. N.: Formation and disposition of EXP3174, a pharmacologically active metabolite of the novel angiotensin II receptor antagonist DuP 753. In.: International Society for the study of Xenobiotica. San Diego 1990; 137.
    31. Ries, U. J., Mihm, G., Narr, B., Hasselbach, K. M., Wittneben, H., Entzeroth, M., Van Meel, J. C. A., Wienen, W., Hauel, N. H.: 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships. J. Med. Chem. 1993; 36, 4040-4051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Stasch, J.-P., Knorr, A., Hirth-Dietrich, C., Kramer, T., Hubsch, W., Dressel, J., Fey, P., Beuck, M., Sander, E., Frobel, K., Kazda, S.: Long-term blockade of the angiotensin II receptor in renin transgenic rats, salt-loaded Dahl rats, and stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Arzneimittelforschung/Drug Research. 1997; 47, 1016-1023.
    33. Breithaupt-Grogler, K., Malerczyk, C., Belz, G. G., Butzer, R., Herrmann, V., Stass, H., Wensing, G.: Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of an angiotensin II receptor antagonist characterization by use of Schild regression technique in man. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1997; 35, 434-441.
    34. Knorr, A., Stasch, J. P., Beuck, M., Bisschoff, F., Fröbel, F., Hubch, C., Hirth-Dietrich, S., Kramer, T.: Pharmacology of BAY 10-6734, an AT1-selective angiotensin II receptor antagonist. Naunyn Schmeidebergs Arch. Pharmacol. 1996; 353, R69. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Wang, J. M., Tan, J., Leenen, F. H.: Central nervous system blockade by peripheral administration of AT1 receptor blockers. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003; 41, 593-599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Tamura, K., Okuhira, M., Amano, H., Inokuma, K.-I., Hirata, T., Mikoshiba, I., Hashimoto, K.: Pharmacological profiles of KRH-594, a novel nonpeptide angiotensin II-receptor antagonist. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997; 30, 607-615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Inada, Y., Murakami, M., Tazawa, S., Akahane, M.: KRH-594, a new angiotensin AT1 receptor antagonist, ameliorates nephropathy and hyperlipidaemia in diabetic spontaneously hypertensive rats. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000; 27, 270-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Mochizuki, S., Sato, T., Furata, K., Hase, K., Ohkura, Y., Fukai, C., Kosakai, K., Wakabayashi, A., Tomiyama, A.: Pharmacological properties of KT3-671, a novel nonpeptide angiotensin II receptor antagonist. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995; 25, 22-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Yanagisawa, T., Ueyama, N., Kawai, T., Sonegawa, M., Baba, H., Mochizuki, S., Kozakai, K., Tomiyama, T.: 4,5,6,7-Tetrahydro-8-oxo-cycloheptimidazoles: a new class of potent nonpeptide angiotensin II receptor antagonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993; 3, 1559-1564. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Takata, Y., Tajima, S., Mochizuki, S., Suzaka, H., Tomiyama, A., Kato, H.: Antihypertensive activity and pharmacokinetics of KD3-671, a nonpeptide AT1-receptor antagonist, in renal hypertensive dogs. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 32, 834-844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Amano, H., Fujimoto, K., Suzuki, T., Fujii, T., Mochizuki, S., Tomiyama, A., Kawashima, K.: Antihypertensive effect of chronic KT3-671, a structurally new nonpeptide angiotensin AT1-receptor antagonist in strokeprone spontaneously hypertensive rats. Jpn. J. Pharmacol. 1995; 69, 215-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Takata, Y., Kurihara, J., Yoda, T., Suzuki, S., Matsuoka, Y., Okubo, Y., Koto, H.: KT3-671, an angiotensin AT1 receptor antagonist, attenuates vascular but not cardiac responses to sympathetic nerve stimulation in pithed rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 37, 427-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Waeber, B.: Achieving blood pressure targets in the management of hypertension. Blood Press. Suppl. 2001; 2, 6-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Gavras, H. P.: Issues in hypertension: drug tolerability and special populations. Am. J. Hypertens. 2001; 14, 231S-236S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Imai, T., Hirata, Y., Emori, T., Yanagisawa, M., Masaki, T., Marumo, F.: Induction of endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells. Hypertension. 1992; 19, 753-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Chua, B. H., Chua, C. C., Diglio, C. A., Siu, B. B.: Regulation of endothelin-1 mRNA by angiotensin II in rat heart endothelial cells. Biochim. Biophys. Acta. 1993; 1178, 201-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Ikeda, T., Ohta, H., Okada, M., Kawai, N., Nakao, R., Siegl, P. K. S., Kobayashi, T., Miyauchi, T., Nishikibe, M.: Antihypertensive effects of a mixed endothelin-A- and -B-receptor antagonist, J-104132, were augmented in the presence of an AT1-receptor antagonist, MK-954. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 36, S337-S341. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Massart, P. E., Hodeige, D. G., Van Mechelen, H., Charlier, A. A., Ketelslegers, J. M., Heyndrickx G. R., Donckier, J.E.: Angiotensin II and endothelin-1 receptor antagonists have cumulative hypotensive effects in canine Page hypertension. J. Hypertens. 1998; 16, 835-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Murugesan, N., Tellew, J, E,, Gu, Z,, Kunst, B. L., Fadnis, L., Cornelius, L.A., Baska, R. A., Yang, Y., Beyer, S. M., Monshizadegan, H., Dickinson, K. E., Panchal, B., Valentine, M.T., Chong, S., Morrison, R. A., Carlson, K. E., Powell, J.R., Moreland, S., Barrish, J. C., Kowala, M. C., Macor, J. E.: Discovery of N-Isoxazolyl Biphenylsulfonamides as Potent Dual Angiotensin II and Endothelin A Receptor Antagonists. J. Med. Chem. 2002; 45, 3829-3835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Murugesan, N., Gu, Z., Fadnis, L., Tellew, J. E., Baska, R. A., Yang, Y., Beyer, S. M., Monshizadegan, H., Dickinson, K.E., Valentine, M.T., Humphreys, W.G., Lan, S. J., Ewing, W. R., Carlson, K. E., Kowala, M. C., Zahler, R., Macor, J. E.: Dual Angiotensin II and Endothelin A Receptor Antagonists: Synthesis of 2'-Substituted N-3-Isoxazolyl Biphenylsulfonamides with Improved Potency and Pharmacokinetics. J. Med. Chem. 2005; 48, 171-179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Loscalzo, J., Welch G.: Nitric oxide and its role in the cardiovascular system. Prog. Cardiovasc. Dis. 1995; 38, 87-104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Giles, T. D.: Aspects of nitric oxide in health and disease: a focus on hypertension and cardiovascular disease. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2006; 8, 2-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Martelli, A., Breschi, M. C., Calderone, V.: Pharmacodynamic hybrids coupling established cardiovascular mechanisms of action with additional nitric oxide releasing properties. Curr. Pharm. Des. 2009; 15, 614-636. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Breschi, M. C., Calderone, V., Digiacomo, M., Macchia, M., Martelli, A., Martinotti, E., Minutolo, F., Rapposelli, S., Rossello, A., Testai, L., Balsamo, A.: New NO-Releasing Pharmacodynamic Hybrids of Losartan and Its Active Metabolite: -Design, Synthesis, and Biopharmacological Properties. J. Med. Chem. 2006; 49, 2628-2639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Breschi, M. C., Calderone, V., Digiacomo, M., Martelli, A., Martinotti, E., Minutolo, F., Rapposelli, S., Balsamo, A.: NO-Sartans: A New Class of Pharmacodynamic Hybrids as Cardiovascular Drugs. J. Med. Chem. 2004; 47, 5597-5600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Li, Y. Q., Ji, H., Zhang, Y. H., Shi, W. B., Meng, Z. K., Chen, X. Y., Du, G. T., Tian, J.: WB1106, a novel nitric oxide-releasing derivative of telmisartan, inhibits hypertension and improves glucose metabolism in rats. Eur. J. Pharmacol. 2007; 577, 100-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Kurtz, T. W., Klein, U.: Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers. Hypertension Res. 2009; 32, 826-834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Baleanu-Gogonea, C., Karnik, S.: Model of the whole rat AT1 receptor and the ligand-binding site. J. Mol. Model. 2006; 12, 325-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Liefde, I. V., Vauquelin, G.: Sartan-AT1 receptor interactions: in vitro evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Mol. Cell Endocrinol. 2009; 302, 237-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.