ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2011, 60(3):116-124

Farmaceutické aspekty živočíšnej lipoxygenázy

Marek Obložinský, Lýdia Bezáková, Renáta Kollárová*
Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského v Bratislave, Katedra bunkovej a molekulárnej biológie liečiv

Lipoxygenázy (LOX, rastlinná LOX [EC 1.13.11.12], linoleate: oxygen oxidoreductase, živočíšne LOX [5-LOX, EC 1.13.11.34; 8-LOX, EC 1.13.11.40; 12-LOX, EC 1.13.11.31; 15-LOX, EC 1.13.11.33], arachidonate: oxygen oxidoreductase) sa zaraďujú do rodiny štrukturálne príbuzných dioxygenáz, ktoré obsahujú v aktívnom centre nehémové a nesulfidové železo. LOX katalyzuje polohovošpecifickú a stereošpecifickú inzerciu molekulového kyslíka do molekuly nenasýtenej mastnej kyseliny s (1Z,4Z)-penta-1,4-diénovou štrukturálnou jednotkou v alifatickom reťazci. Výsledkom tejto reakcie je tvorba konjugovaných, opticky aktívnych (S)- alebo (R)-hydroperoxidov polynenasýtených mastných kyselín. Prítomnosť LOX bola dokázaná v rastlinnej ríši, u živočíchov, ale aj u nižších organizmov, ako sú napr. huby, koraly a baktérie. Dominantným substrátom živočíšnej LOX je kyselina arachidónová, ktorá je uvoľňovaná z membránových fosfolipidov prostredníctvom fosfolipázy A2, alebo sa do bunky dostane z extracelulárneho prostredia. Produkty kaskády kyseliny arachidónovej môžu zohrávať významnú úlohu v patogenéze rozličných ochorení, ako je napr. asthma bronchiale, psoriáza a zápalové ochorenia, nádorové ochorenia, ateroskleróza, diabetes mellitus a renálne ochorenia.

Klíčová slova: lipoxygenáza; izoenzýmy; inhibícia; patogenéza rôznych ochorení

Lipoxygenases (LOX, plant LOX [EC 1.13.11.12], linoleate: oxygen oxidoreductase, animal LOXs [5-LOX, EC 1.13.11.34; 8-LOX, EC 1.13.11.40; 12-LOX, EC 1.13.11.31; 15-LOX, EC 1.13.11.33], arachidonate: oxygen oxidoreductase) belong to the family of structurally related dioxygenases containing non-heme and non-sulfide iron in the active site. LOX catalyzes the regiospecific and stereospecific insertion of molecular oxygen into the molecule of unsaturated fatty acid with the (1Z,4Z)-penta-1,4-diene structural unit in its aliphatic chain. The result of this reaction is the production of conjugated optically active (S)- or (R)-hydroperoxides of polyunsaturated fatty acids. The occurrence of LOX was determined in plants, in animals, and also in lower organisms such as mushrooms, corals and bacteria. The dominant substrate of animal LOX is arachidonic acid which is released from membrane phospholipids by phospholipase A2 or enters the cell from the extracellular space. Products of the arachidonic acid cascade can play an important role in the pathogenesis of different diseases such as asthma bronchiale, psoriasis and inflammatory diseases, cancer diseases, atherosclerosis, diabetes mellitus and renal diseases.

Keywords: lipoxygenase; isoenzyme; inhibition; pathogenesis of different diseases

Vloženo: 4. duben 2011; Přijato: 18. květen 2011; Zveřejněno: 1. březen 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Obložinský M, Bezáková L, Kollárová R. Farmaceutické aspekty živočíšnej lipoxygenázy. Čes. slov. farm. 2011;60(3):116-124.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Shibata, D., Axelrod, B.: Plant lipoxygenases. J. Lipid Mediat. Cell Signal. 1995; 12, 213-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Brash, A. R.: Lipoxygenases: occurence, functions, catalysis, and acquisition of of substrate. J. Biol. Chem. 1999; 274, 23479-23682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Andreou, A., Feussner, I.: Lipoxygenases - structure and reaction mechanism. Phytochemistry 2009; 70, 1504-1510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Veldink, G. A., Hilbers, M. P., Nieuwenhuizen, W. F.: Plant lipoxygenase: structure and mechanism. In: Rowley, A.F., Kühn, H., Schewe, T. eds. Eicosanoid and related compounds in plants and animals, London, Portland Press, 1998.
    5. Ueda, N., Suzuki, H., Yamamoto, S.: Mammalian lipoxygenases. Structure, functions and evolutionary aspects. In: Rowley, A. F., Kühn, H., Schewe, T. eds. Eicosanoid and related compounds in plants and animals. London: Portland Press, 1998, 47-48. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Bisakowski, B., Perraud, X., Kermasha, S.: Characterization of hydroperoxides and carbonyl compounds obtained by lipoxygenase extracts of selected microorganisms. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1997; 61, 1262-1269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Brash, A. R., Boeglin, W. E., Chang, M. S., Shieh, B. H.: Purification and molecular cloning of an 8R-lipoxygenase from the coral Plexaura homomalla reveal the related primary structures of R- and S-lipoxygenases. J. Biol. Chem. 1996; 271, 20949-20957. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Porta, H., Rocha-Sosa, M.: Lipoxygenase in bacteria: a horizontal transfer event? Microbiology 2001; 147, 3199-3200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Tapiero, H., Ba, G. N., Couvreur, P., Tew, K. D.: Polyunsaturated fatty acids (PUFA) and eicosanoids in human health and pathologies. Biomed. Pharmacother. 2002; 56, 215-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. van Leyen, K., Duvoisin, R. M., Engelhardt, H., Wiedmann, M.: A function for lipoxygenase in programmed organelle degradation. Nature 1998; 395, 392-395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hill, E. M., Eling, T. E., Nettesheim, P.: Changes in expression of 15-lipoxygenases and prostaglandin H-synthase during differentiation of human tracheobronchial epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998; 18, 662-669. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Chavis, C., Vachier, I., Bousquet, J., Godard, P., Chanez, P.: Generation of eicosanoid from 15(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid in blood monocytes from steroid-dependent asthmatic patients. Biochem. Pharmacol. 1998; 56, 535-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Salari, H., Chan-Yeung, M.: Release of 15- hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) and prostaglandin E2 (PGE2) by cultured human bronchial epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1989; 1, 245-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hill, E. M., Eling, T. E., Nettesheim, P.: Differentiation dependency of eicosanoid enzyme expression in human tracheobronchial cells. Toxicol. Lett. 1998; 96, 239-244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Conrad, D. J., Lu, M.: Regulation of human 12/15-lipoxygenase by Stat6-dependent transcription. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000; 22, 226-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Moore, P. E., Lahiri, P., Laporte, J. D., Church, T., Panettieri Jr., R. A., Shore, S. A.: Selected contribution: synergism between TNF-alpha and IL-1b in airway smooth muscle cells: implications for b-adrenergic responsiveness. J. Appl. Physiol. 2001; 91, 1467-1474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Campbell, A. M., Chanez, P., Vignola, A. M., Bousquet, J.: Functional characteristics of bronchial epithelium obtained by brushing from asthmatic and normal subjects. Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 147, 529-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Levy, B. D., Romano, M., Chapman, M. A., Reilly, J. J.: Human alveolar macrophages have 15-lipoxygenase and generate 15(S)-hydroxy-5,8,11-cis-13-trans-eicosatetraenoic acid and lipoxins. J. Clin. Invest. 1993; 92, 523-531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kasahara, Y., Tuder, R. M., Cool, C. D., Voelkel, N. F.: Expression of 15-lipoxygenase and evidence for apoptosis in the lungs from patients with COPD. Chest 2000; 117, 260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Zhu, J., Kilty, I., Granger, H., Gamble, E., Qiu, Y.S., Hattotuwa, K., Elston, W., Liu, W.L., Oliva, A., Pauwels, R.A., Kips, J.C., De Rose, V., Barnes, N., Yeadon, M., Jenkinson, S., Jeffery, P.K.: Gene expression and immunolocalisation of 15-lipoxygenase isozymes in the airway mucosa of smokers with chronic bronchitis. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002; 27, 666-667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Baer, A. N., Costello, P. B., Green, F. A.: Stereospecifity of the products of the fatty acids oxygenases derived from psoriatic scales. J. Lipid Res. 1991; 32, 341-347. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Boeglin, W. E., Kim, R. B., Brash, A. R.: A 12R-lipoxygenase in human skin: Mechanistic evidence, molecular cloning, and expression. Biochemistry 1998; 95, 6744-6749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Jobard, F., Lefevre, C., Karaduman, A., Blanchet-Bardon, C., Emre, S., Weissenbach, J., Ozgüc, M., Lathrop, M., PrudęHomme, J. F., Fischer, J.: Lipoxygenase-3 (ALOXE3) and 12(R)-lipoxygenase (ALOX12B) are mutated in non-bullous congenital ichthyosiform erythroderma (NCIE) linked to chromosome 17p13.1. Hum. Mol. Genet. 2002; 11, 107-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Donoiwitz, M.: Arachidonic acid metabolites and their role in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 1985; 88, 580-587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Zijlstra, F. J., van Dijk, A. P., Garrelds, I. M., Ouwendijk, R. J. T., Wilson, J. H. P.: Species differences in the pattern of eicosanoids produced by inflamed and non-inflamed tissue. Inflamm. Res. 1991; 36, 73-75. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Liagre, B., Vergne, P., Rigaud, M., Beneytout, J. L.: Arachidonate 15-lipoxygenase of reticulocyte-type in human rheumatoid arthritis type B synoviocytes and modulation of its activity by proinflammatory cytokines. J. Rheumatol. 1999; 26, 1044-1051.
    27. Jankum, J., Aleem, A.M., Malgorzewicz, S., Szkunlarek, M.: Synthetic curcuminoids modulate the arachidonic acid metabolism of human platelet 12-lipoxygenase and reduce sprout formation of human endothelial cells. Mol. Cancer Ther. 2006; 5, 1371-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Honn, K. V., Tang, D. G., Gao, X., Butovich, I. A., Liu, B., Timar, J., Hagmann, W.: 12-lipoxygenases and 12(S)-HETE: role in cancer metastasis. Cancer Metastasis Rev. 1994; 13, 365-369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Nie, D., Che, M., Grignon, D., Tang, K., Honn, K. V.: Role of eicosanoids in prostate cancer progression. Cancer Metastasis Rev. 2001; 20, 195-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ikawa, H., Kamitani, H., Calvo, B. F., Foley, J. F., Eling, T. E.: Expression of 15-lipoxygenase in human colorectal cancer. Cancer Res. 1999; 59, 360-366.
    31. Kamitani, H., Geller, M., Eling, T. E.: Expression of 15-lipoxygenase by human colorectal carcinoma Caco-2 cells during apoptosis and cell differentiation. J. Biol. Chem. 1998; 273, 21569-21577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Kamitani, H., Eling, T. E., Kameda, H., Kelavkar, U. K.: A GATA binding site is involved in the regulation of 15-lipoxygenase expression in human colorectal carcinoma cell line, caco-2. FEBS Lett. 2000; 467, 341-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Li, N., Sood, S., Wang, S., Fang, M.: Overexpression of 5-lipoxygenase and cyclooxygenase 2 in hamster and human oral cancer and chemopreventive effects of zileuton and celecoxib. Clin. Cancer Res. 2005; 11, 2089-2096. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. RĆdmark, O.: 5-lipoxygenase-derived leukotrienes, mediators also of atherosclerotic inflammation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003; 23, 1140-1142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Melissa, E., Hatley, S.S., Kelly, B., Reilly, D.T., Hedrick, C.C.: Increased production of 12/15 lipoxygenase eicosanoids accelerates monocyte/endothelial interactions in diabetic db/db mice. J. Biol. Chem. 2003; 28, 25369-25375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Mehrabian, M., Allayee, H., Wong, J., Shi, W., Wang, X. P., Shaposhnik, Z., Funk, C. D., Lusis, A. J.: Identification of 5-lipoxygenase as a major gene contributing to atherosclerosis. Circ. Res. 2002; 91, 120-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Spanbroek, R., Gräbner, R., Lötzer, K., Hildner, M., Urbach, A., Rühling, K., Moos, M. P. W., Kaiser, B., Cohnert, T. U., Wahlers, T., Zieske, A., Plenz, G., Robenek, H., Salbach, P., Kühn, H., RĆdmark, O., Samuelsson, B., Habenicht, A. J. R.: Expanding expression of the 5-lipoxygenase pathway within the arterial wall during human atherogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 100, 1238-1243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Patricia, M. K., Kim, J. A., Harper, C. M., Shih, P. T.: Lipoxygenase products increase monocyte adhesion to human aortic endothelial cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 1999; 19, 2615-2622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Eizirik, D. L., Mandrup-Poulsen, T.: A choice of death - the signal-transduction of immune-mediated beta-cell apoptosis. Diabetologia 2001; 44, 2115-2133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Bleich, D., Chen, S., Gu, J. L., Thomas, L., Scott, S., Gonzales, N., Natarajan, R., Nadler, J. L.: Interleukin-1 beta regulates the expression of a leukocyte type of 12-lipoxygenase in rat islets and RIN m5F cells. Endocrinology 1995; 136, 5736-5744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Ma, Z., Ramanadham, S., Corbett, J. A., Bohrer, A., Gross, R. W., McDaniel, M. L., Turk, J.: Interleukin-1 enhances pancreatic islet arachidonic acid 12-lipoxygenase product generation by increasing substrate availability through a nitric oxide-dependent mechanism. J. Biol. Chem. 1996, 271, 1029-1042. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Bleich, D., Chen, S. Y., Zipser, B., Sun, D. X., Funk, C. D., Nadler, J.: Resistance to type 1 diabetes induction in 12-lipoxygenase knockout mice. J. Clin. Invest. 1999; 103, 1431-1436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Antonipillai, I., Nadler, J., Vu, E. J., Bughi, S., Natarajan, R., Horton, R.: A 12-lipoxygenase product, 12-hydroxyeicosatetraenoic acid, is increased in diabetics with incipient and early renal disease. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 81, 1940-1945. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Pace-Asciak, C. R., Demin, P. M., Estrada, M., Liu, G.: Hepoxilins raise circulating insulin levels in vivo. FEBS Lett. 1999; 461, 165-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Falck, J. R., Manna, S., Moltz, J., Chacos, N., Capdevila, J.: Epoxyeicosatrienoic acids stimulate glucagon and insulin release from isolated rat pancreatic islets. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983; 114, 743-749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Noiri, E., Yokomizo, T., Nakao, A., Izumi, T., Fujita, T., Kimura, S., Shimizu, T.: An in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotriene B4 in acute renal ischemic-reperfusion injury. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97, 823-828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Rabb, H., OęMeara, Y. M., Maderna, P., Coleman, P., Brady, H. R.: Leukocytes, cell adhesion molecules and ischemic acute renal failure. Kidney Int. 1997; 51, 1463-1468. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Rifai, A., Sakai, H., Yagame, M.: Expression of 5-lipoxygenase and 5-lipoxygenase activation protein in glomerulonephritis. Kidney Int. 1993; 43, 95-99.
    49. Henderson, W. R.: Products of 12- and 15-lipoxygenase. In: Henson, P.M., Murphy, R.C. eds. Mediators of the inflammatory process, Handbook of inflammation, Elsevier, Amsterdam, 1989.
    50. Liaw, Y. W., Liu, Y. W., Chen, B. K., Chang, W. Ch.: Introduction of 12-LOX exspression by phorbol 12-myristate 13-acetate in human epidermoid carcinoma A431 cell. Bioch. Biophys. Acta 1998; 1389, 23-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Bors, W., Heller, W., Michel, C., Saran, M.: Flavonoids as antioxidants: Determination of radical-scavenging efficiencies. Metods Enzymol. 1990; 186, 343-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. van Acker, S. A., Koymans, L. M., Bast, A.: Molecular pharmacology of vitamin E: Structural aspects of antioxidant activity. Free Radic. Biol. Med. 1993; 15, 311-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Sun, A. Y., Simonyi, A., Sun, G. Y.: The "French paradox" and beyond: neuroprotective effects of polyphenols. Free Radic. Biol. Med. 2002; 32, 314-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Renaud, S., de Lorgeril, M.: Wine, alcohol, platelets and the french paradox for coronary heart disease. Lancet 1992; 339, 1523-1526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Soleas, G. J., Diamandis, E. P., Goldberg, D. M.: Wine as a biological fluid: history, production, and role in disease prevention. J. Clin. Lab. Anal. 1997; 11, 287-313. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Bertolini, A., Leone, S., Ottani, A.: Dual acting anti-inflammatory drugs. Curr. Top. Med. Chem. 2007; 7, 265-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Young, R. N.: Inhibitors of 5-lipoxygenase: a therapeutic potential yet to be fully realized? Eur. J. Med. Chem. 1999; 34, 671-685. Přejít k původnímu zdroji...
    58. Schewe, T.: Molecular actions of ebselen - an antiinflammatory antioxidant. Gen. Pharmacol. 1995; 26, 1153-1169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Gao, J. X., Issekutz, A. C.: The effect of ebselen on polymorphonuclear leukocyte and lymphocyte migration to inflammatory reactions in rats. J. Immunopharmacol. 1993; 25, 239-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Takasago, T., Peters, E. E., Graham, D. I., Masayasu, H., Macrae, I. M.: Neuroprotective efficacy of ebselen, an antioxidant with anti-inflammatory actions, in rodent model of permanent middle cerebral artery occlusion. Br. J. Pharmacol. 1997; 122, 1251-1256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Schewe, C., Schewe, T., Wendel, A.: Strong inhibition of mammalian lipoxygenases by the antiinflammatory seleno-organic compound ebselen in the absence of glutathione. Biochem. Pharmacol. 1994; 48, 65-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Fischer, S. M., Klein, R. D.: Lipoxygenases as targets for cancer prevention. In: Kelloff, G. J., Hawk, E. T., Sigman, C. C. eds. Cancer chemoprevention: Promising cancer chemopreventive agents, Humana Press, New Jersey, 2004.
    63. Chauret, N., Li, C., Ducharme, Y., Trimble, L. A., Yergey, J. A., Ramachandran, C., Nicoll-Griffith, D. A.: In vitro and in vivo biotransformations of the naphthalenic lignan lactone 5-lipoxygenase inhibitor, L-702,539. Drug Metabol. Dispos. 1995; 23, 65-71. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Funk, C. D.: Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology. Science 2001; 294, 1871-1875. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Cao, Y., Prescott, S. M.: Many actions of cyclooxygenase-2 in cellular dynamics and in cancer. J. Cell Physiol. 2002; 190, 279-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Datta, K., Biswal, S. S., Kehrer, J. P.: The 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor, MK886, induces apoptosis independently of FLAP. Biochem. J. 1999; 340, 371-375. Přejít k původnímu zdroji...
    67. Avis, I., Hong, S. H., Martinez, A., Moody, T., Choi, Y. H., Trepel, J., Das, R., Jett, M., Mulshine, J. L.: Five-lipoxygenase inhibitors can mediate apoptosis in human breast cancer cell lines through complex eicosanoid interactions. Faseb J. 2001; 15, 2007-2009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Tang, D. G., La, E., Kern, J., Kehrer, J. P.: Fatty acid oxidation and signaling in apoptosis. Biol. Chem. 2002; 383, 425-442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Datta, K., Biswal, S. S., Xu, J., Towndrow, K. M., Feng, X., Kehrer, J. P.: The 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor, MK886, induces apoptosis independently of FLAP. J. Biol. Chem. 1998; 273, 28163-28169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Tong, Z., Wu, X., Kehrer, J. P.: Increased expression of the lipocalin 24p3 as an apoptotic mechanism for MK886. Biochem. J. 2003; 372, 203-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Hamilton, A. L., Watson, R. M., Wyile, G., OęByrne, P. M.: Attenuation of early and late phase allergen-induced bronchoconstriction in asthmatic subjects by a 5-lipoxygenase activating protein antagonist, BAYx 1005. Thorax 1997; 52, 348-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Gambaro, G.: Strategies to safely interfere with prostanoid activity while avoiding adverse renal effects: could COX-2 and COX-LOX dual inhibition be the answer? Nephrol. Dial. Transplant. 2002; 19, 1159-1116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Sala, A., Zarini, S., Bolla, M.: Leukotrienes: lipid bioeffectors of inflammatory reactions. Biochemistry (Mosc.) 1998; 63, 84-92.
    74. Martel-Pelletier, J., Lajeunesse, D., Reboul, P., Pelletier, J. P.: Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and non-selective nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62, 501-509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Serhan, C. N., Levy, B. D., Clish, C. B., Gronert, K., Chiang, N.: Lipoxins, aspirin-triggered 15-epi-lipoxin stable analogs and their receptors in antiinflammation: a window for therapeutic opportunity. Ernst Schering Res. Found. Workshop 2000; 31, 143-185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Leone, S., Ottani, A., Bertolini, A.: Dual acting anti-inflammatory drugs. Curr. Top. Med. Chem. 2007; 7, 265-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Laufer, S.: Discovery and development of ML3000. Inflammopharmacology 2001; 9, 101-112. Přejít k původnímu zdroji...
    78. Fiebich, B. L., Hofer, T. J., Lieb, K., Huell, M., Butcher, R. D., Schumann, G., Schulze-Osthoff, K., Bauer, J.: The non-steroidal antiinflamatory drug tepoxalin inhibits interleukin-6 and alpha1-anti-chymotrypsin synthesis in astrocytes by preventing degradation of IkB-alpha. Neuropharmacol. 1999; 38, 1325-1333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Kramer, B. C., Yabut, J. A., Cheong, J., Jnobaptiste, R., Robakis, T., Olanow, C. W., Mytilineou, C.: Toxicity of glutathione depletion in mesencephalic cultures: a role for arachidonic acid and its lipoxygenase metabolites. Eur. J. Neurosci. 2004; 19, 280-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. de Gatetano, G., Donati, M. B., Cerletti, C.: Prevention of thrombosis and vascular inflamation: benefits and limitations of selective or combined COX-1, COX-2 and 5-LOX inhibitors. Trends Pharmacol. Sci. 2003; 24, 245-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.