ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2011, 60(2):84-93

Analytické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-izo-propylamónium]fumarátu

Ivan Malík1,*, Fils Andriamainty1, Eva Sedlárová1, Jozef Čižmárik1, Jana Gališinová1, Petr Mokrý2, Jozef Csöllei2, Janka Karlovská3, Miloš Lukáč4
1 Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutickej chémie
2 Veterinární a farmaceutická univerzita v Brně, Farmaceutická fakulta, Ústav chemických léčiv
3 Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Laboratórium NMR
4 Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra chemickej teórie liečiv

Predmetom prezentovanej práce je komplexné spektrálne a fyzikálno-chemické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-izopropylamónium]fumarátu, potenciálneho ultrakrátko pôsobiaceho ß1-blokátora. Totožnosť študovanej substancie (pracovne označenej ako UPB-1) bola potvrdená 1H- a 13C-NMR spektrami ako aj IR spektrometriou. Medzi stanovené základné fyzikálno-chemické charakteristiky patrilo určenie teploty topenia, rozpustnosti v spektre rozpúšťadiel, overenie čistoty (adsorpčná chromatografia na tenkej vrstve), určenie povrchovej aktivity (Traubeho stalagmometrická metóda), acidobázické charakteristiky (hodnota pKa pomocou alkalimetrickej titrácie), určenie hodnôt log ε s využitím spektrofotometrie v UV/VIS oblasti, ako aj hodnotenie vplyvu kyslého a zásaditého prostredia na stabilitu študovanej látky. Ďalšími experimentálne stanovenými parametrami boli lipohydrofilné charakteristiky pomocou RP-HPLC (log k'), shake flask metódou stanovené hodnoty rozdeľovacích koeficientov Pexp (resp. log Pexp) v rôznych lipohydrofilných prostrediach. Na základe log Pexp- dát sa predikovala schopnosť látky prechádzať cez hematoencefalickú bariéru. Pre stanovenie obsahu UPB-1 sa použila RP-HPLC (reversed-phase HPLC) metóda vnútorného štandardu a UV/VIS spektrofotometria pri vlnovej dĺžke 260 nm (vodné prostredie) a 258 nm (prostredie metanolu).

Klíčová slova: ß1-blokátory; analytické hodnotenie; spektrálna a fyzikálno-chemická charakteristika; stanovenie obsahu

Analytical evaluation of mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-isopropyl-ammonium]fumarate

The present paper deals with a complex spectral and physicochemical evaluation of mono[{3-[4--(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-isopropylammonium]fumarate, a potential ultra-short acting ß1-blocker. The identity of the substance under study (labelled as UPB-1) was confirmed by 1H- and 13C-NMR spectra as well as IR spectrometry. The determined fundamental physicochemical characteristics included the determination of the melting point, solubility in a spectrum of solvents, verification of purity (adsorption thin-layer chromatography), determination of surface activity (Traube's stalagmometric method), acidobasic characteristics (pKa value by means of alkalimetric titration), determination of log ε values using spectrophotometry in UV/VIS region, as well as the evaluation of the effect of acid and basic media on the stability of the substance under the study. Other experimentally determined parameters were lipohydrophilic characteristics essayed by means of RP-HPLC (log k'), and the shake-flask method was employed to determine the values of the partition coefficients Pexp (resp. log Pexp) in different lipohydrophilic media. On the basis of log Pexp- data, the ability of the substance to penetrate the hematoencephalic barrier was predicted. To determine the UPB-1 content, RP-HPLC (reversed-phase HPLC) method of the internal standard and UV/VIS spectrophotometry at the wavelength of 260 nm (aqueous medium) and 258 nm (methanol medium) were used.

Keywords: ß1-blockers; analytic evaluation; spectral and physicochemical characte-ristic; content determinbation

Vloženo: 13. leden 2011; Přijato: 23. únor 2011; Zveřejněno: 1. únor 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malík I, Andriamainty F, Sedlárová E, Čižmárik J, Gališinová J, Mokrý P, et al.. Analytické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-izo-propylamónium]fumarátu. Čes. slov. farm. 2011;60(2):84-93.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Yamakage, M., Iwasaki, S., Jeong, S.-W., Satoh, J.-I., Namiki, A.: Beta-1 selective adrenergic antagonist landiolol and esmolol can be safely used in patients with airway hyperreactivity. Heart and Lung 2009; 38, 48-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Bekker, A., Sorour, K., Miller, S.: The use of cardioselective ß-blockers in a patient with idiopathic hypertrophic subaortic stenosis and chronic obstructive pulmonary disease. J. Clin. Anesth. 2002; 14, 589-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Jindal, D., Coumar, M. S., Nandakumar, K., Bodhankar, S. L., Purohit, P. G., Mahadik, K. R., Bruni, G., Collavoli, E., Massarelli, P.: Synthesis, ß-adrenergic blocking activity and ß-receptor binding affinities of 1-substituted-3-(2-isopropyl-5-methyl-phenoxy)-propan-2-ol oxalates. Farmaco 2003; 58, 557-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kitamura, A., Sakamoto, A., Inoue, T., Ogawa, R.: Efficacy of an ultrashort-acting ß-adrenoceptor blocker (ONO-1101) in attenuating cardiovascular responses to endotracheal intubation. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997; 51, 467-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gray, R. J.: Managing critically ill patients with esmolol. An ultra short-acting beta-adrenergic blocker. Chest 1988; 93, 398-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Atarashi, H., Kuruma, A., Yashima, M., Saitoh, H., Ino, T., Endoh, Y., Hayakawa, H.: Pharmacokinetics of landiolol hydrochloride, a new ultra-short-acting beta-blo-cker, in patients with cardiac arrhythmias. Clin. Pharmacol. Ther. 2000; 68, 143-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Achari, R., Hulse, J. D., Drissel, D., Matier, W. L.: Pharmacokinetics of flestolol in man: preliminary data. Br. J. clin. Pharmac. 1985; 20, 691-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Malík, I., Sedlárová, E., Čižmárik, J., Andriamainty, F., Csöllei, J.: Štúdium fyzikálno-chemických vlastností derivátov kyseliny 4-alkoxyfenylkarbámovej s bázickou časťou tvorenou substituovaným N-fenylpiperazínom. Farm. Obzor 2005; 74, 211-215.
    9. Slovenský liekopis, zväzok 1. 1. vyd. Bratislava: Herba 1997; s. 22.
    10. Malík, I., Sedlárová, E., Csöllei, J.: Analytické hodnotenie 1-(dipropylamino-3-piperidino-propán-1-yl)--3-pentyloxyfenylkarbamátu (CK-3635). Čes. a Slov. Farm. 2004; 53, 256-260.
    11. Databáza ZirChrom: Dissociation constants of organic acids and bases. http://www.zirchrom.com/organic.htm(29.11.2010)
    12. Databáza chemicalland21.com: p-Hydroxybenzoic acid. http://www.chemicalland21.com/lifescience/phar/p-HYDROXYBENZOIC%20ACID.htm(29.11.2010)
    13. UNEP Publications: 4-Hydroxybenzoic acid. CAS No: 99-96-7. http://www.inchem.org/documents/sids/sids/99967.pdf(29.11.2010)
    14. Fu, X.-Ch., Chen, Ch.-X., Liang, W.-Q., Yu, Q.-S.: Predicting blood-brain barrier penetration of drugs by polar molecular surface area and molecular volume. Acta Pharmacol. Sin. 2001; 22, 663-668.
    15. Tsai, R.-S., El Tayar, N., Carrupt, P.-A., Testa, B.: Physicochemical properties and transport behaviour of piribedil: Considerations on its membrane-crossing potential. Int. J. Pharm. 1992; 80, 39-49. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Young, R. C., Mitchell, R. C., Brown, T. H., Ganellin, C. R., Griffiths, R., Jones, M., Rana, K. K., Saunders, D., Smith, L. R., Sore, N. E., Wilks, T. J.: Development of a new physicochemical model for brain penetration and its application to the design of centrally acting H2 receptor histamine antagonists. J. Med. Chem. 1988; 31, 656-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kaliszan, R., Markuszewski, M.: Brain/blood distri-bution described by a combination of partition coefficient and molecular mass. Int. J. Pharm. 1996; 145, 9-16. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Kelder, J., Grootenhuis, P. D. J., Bayada, D. M., Delbressine, L. P. C., Ploemen, J.-P.: Polar molecular surface as dominating determinant for oral absorption and brain penetration of drugs. Pharm. Res. 1999; 16, 1514-1519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Clark, D. E.: Rapid calculation of polar molecular surface area and its application to the prediction of transport phenomena. 2. Prediction of blood-brain barrier penetration. J. Pharm. Sci. 1999; 88, 815-821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pan, D., Iyer, M., Liu, J.: Constructing optimum blood barrier QSAR models using a combination of 4D-molecular similarity measures and cluster analysis. J. Chem. Inf. Comput. Sci. 2004; 44, 2083-2098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Abraham, M. H., Weathersby, P. K.: Hydrogen bonding. 30. Solubility of gases and vapors in biological liquids and tissues. J. Pharm. Sci. 1994; 83, 1450-1456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Feher, M., Sourial, E., Schmidt, J. M.: A simple model for the prediction of blood-brain partitioning. Int. J. Pharm. 2000; 201, 239-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. West, S.D., Mowrey, D. H.: Characterization of reversed-phase HPLC solvent selectivity for the prediction of adjusted retention indices and resolution. J. Chromatogr. Sci. 1991; 29, 497-502. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.