ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2011, 60(1):25-31

Sledování přítomnosti cyklofosfamidu ve vnitřním ovzduší a na povrchu materiálního vybavení Masarykova onkologického ústavu

Lucie Gorná1, Pavel Odráška1,2,*, Lenka Doležalová1, Pavel Piler2, Michal Oravec2, Luděk Bláha1,2
1 Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Masarykova univerzita v Brně, Přírodovědecká fakulta, RECETOX (Výzkumné centrum pro toxické látky v prostředí)

Používání cytotoxických léčiv (CL) v chemoterapii nádorových onemocnění je spojeno s potenciálním ohrožením zdraví zdravotnického personálu v důsledku profesní expozice těmto nebezpečným léčivům. Hlavním cílem této práce bylo popsat distribuci vybraného zástupce CL (cyklofosfamidu, CP) mezi jednotlivými složkami pracovního prostředí s vazbou na posouzení významnosti příjmu CL inhalací a dermální cestou. Distribuce CP v pracovním prostředí byla studována kombinací metod pro stanovení CP v ovzduší a na povrchu vybavení pracoviště. Stanovení vzdušné kontaminace bylo založeno na sledování CP ve vzorcích odebraných pomocí aktivního čerpání vzduchu přes PTFE filtr, pevný sorbent (Anasorb 708 a Strata-X) a promývačku vzduchu naplněnou destilovanou vodou. Povrchová kontaminace pracoviště byla sledována v místech intenzivní manipulace s CL využitím stěrů pracovního prostředí. Četnost nálezů CP v ovzduší byla nízká a pozorované koncentrace byly hluboko pod hodnotou rovnovážné koncentrace odvozené z tlaku par (0,36 mg/m3 při 20 °C). Měřitelné koncentrace plynného CP (≥ 0,1 ng/m3) byly zjištěny pouze na chemoterapeutickém stacionáři (max. 4,3 ng/m3). Četnost nálezů CP ve stěrech pracovního prostředí byla vyšší. Měřitelné koncentrace CP (≥ 20 ng/m2) byly zjištěny u 75 % vzorků (medián 750 ng/m2). Z provedených měření vyplývá, že při dodržení předepsaných podmínek pro zacházení s CL (používání podtlakových izolátorů pro přípravu CL, centralizace přípravy CL v nemocniční lékárně) má inhalační příjem v oblasti profesní expozice CL relativně malý význam. Naprostá většina zjištěné kontaminace byla zjištěna na povrchu vybavení pracoviště. Velká pozornost by proto měla být věnována především eliminaci zdrojů povrchové kontaminace a ochraně pracovníků před dermální expozicí.

Klíčová slova: cytotoxická léčiva; cyklofosfamid; profesní expozice; povrchová kontaminace; kontaminace ovzduší

Determination of airborne and surface contamination with cyclophosphamide at the Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic

Manipulation with cytotoxic drugs (CDs) during the preparation and administration of chemotherapy to cancer patients can potentially lead to contamination of working areas and consequently to occupational exposure of hospital staff. This study aimed to assess the potential of inhalation and dermal contact with CDs. For this purpose, distribution of the marker drug (cyclophosphamide, CP) in the working environment of the Masaryk Memorial Cancer Institute (Czech Republic) was studied. The study determined airborne and surface contamination of the hospital pharmacy and the outpatient clinic. Determination of airborne contamination was based on active stationary sampling of air using a PTFE filter, an impinger filled with distilled water and two solid sorbent tubes (Anasorb 708 and Strata-X) as sampling devices. Surface contamination was determined by the wipe sampling method. The airborne contamination was rare and the concentrations were many times lower than the maximal value calculated from the vapour pressure (0.36 mg/m3 at 20 °C). Detectable airborne CP was found in Strata-X samples collected at the outpatient clinic (n = 5, all samples positive at concentrations from 0.3 to 4.3 ng/m3). Surface contamination was determined at 75% of wipe samples (n = 65) with a median concentration of 750 ng/m2. In conclusion, inhalation of CDs seems to be of low importance at our hospital, which is up to the standard specified by current legislation (drug preparation performed in a clean room equipped with negative pressure isolators). The main proportion of contamination was present on the surfaces at all workplaces studied. Consequently, attention should be given to the elimination of the sources of surface contamination and to the prevention of dermal contact with contaminated material.

Keywords: cytotoxic drugs; cyclophosphamide; occupational exposure; surface contamination; airborne contamination
Grants and funding:

Studie vznikla v rámci řešení projektu CYTO podporovaného MŠMT ČR (NPVII, 2B06171). Infrastruktura Centra pro výzkum toxických látek v prostředí je podporována projektem CETOCOEN financovaným ze strukturálních fondů EU (CZ.1.05/2.1.00/01.0001). Infrastruktura Masarykova onkologického ústavu je podporována projektem RECAMO (CZ 1.05/2.1.00/03.0101).

Vloženo: 3. prosinec 2010; Přijato: 15. prosinec 2010; Zveřejněno: 1. leden 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Gorná L, Odráška P, Doležalová L, Piler P, Oravec M, Bláha L. Sledování přítomnosti cyklofosfamidu ve vnitřním ovzduší a na povrchu materiálního vybavení Masarykova onkologického ústavu. Čes. slov. farm. 2011;60(1):25-31.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Baker, G. L., Kahl, L. E., Zee, B. C., Stolzer, B. L., Agarwal, A. K., Medsger, T. A.: Malignancy following treatment of rheumatoid-arthritis with cyclophospha-mide - long-term case-control follow-up study. Am. J. Med. 1987; 83, 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Fuchs, J., Hengstler, J. G., Jung, D., Hiltl, G., Konietzko, J., Oesch, F.: DNA damage in nurses handling antineoplastic agents. Mutation Research/ Genetic Toxicology 1995; 342, 17-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Krstev, S., Perunicic, B. and Vidakovic, A.: Work practice and some adverse health effects in nurses handling antineoplastic drugs. Med. Lav. 2003; 94, 432-439.
    4. Hemminki, K., Kyyronen, P., Lindbohm, M. L.: Spontaneous-abortions and malformations in the offspring of nurses exposed to anesthetic-gases, cytostatic drugs, and other potential hazards in hospitals, based on registered information of outcome. J. Epidemiol. Community Health 1985; 39, 141-147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Greene, M. H., Harris, E. L., Gershenson, D. M., Malkasian, G. D., Melton, L. J., Dembo, A. J., Bennett, J. M., Moloney, W. C., Boice, J. D.: Melphalan may be a more potent leukemogen than cyclophosphamide. Ann. Intern. Med. 1986; 105, 360-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Haas, J. F., Kittelmann, B., Mehnert, W. H., Staneczek, W., Mohner, M., Kaldor, J. M., Day, N. E.: Risk of leukemia in ovarian tumor and breast-cancer patients following treatment by cyclophosphamide. Br. J. Cancer 1987; 55, 213-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kaldor, J. M., Day, N. E., Pettersson, F., Clarke, E. A., Pedersen, D., Mehnert, W., Bell, J., Host, H., Prior, P., Karjalainen, S., Neal, F., Koch, M., Band, P., Choi, W., Kirn, V. P., Arslan, A., Zaren, B., Belch, A. R., Storm, H., Kittelmann, B., Fraser, P., Stovall, M.: Leukemia following chemotherapy for ovarian-cancer. N. Engl. J. Med. 1990; 322, 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Sessink, P. J. M., Vandekerkhof, M. C. A., Anzion, R. B. M., Noordhoek, J., Bos, R. P.: Environmental contamination and assessment of exposure to antineoplastic agents by determination of cyclo-pho-sphamide in urine of exposed pharmacy technicians - is skin absorption an important exposure route. Arch. Environ. Health 1994; 49, 165-169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Micoli, G., Turci, R., Arpellini, M., Minoia, C.: Determination of 5-fluorouracil in environmental samples by solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection. Journal of Chromatography B 2001; 750, 25-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Mason, H. J., Blair, S., Sams, C., Jones, K., Garfitt, S. J., Cuschieri, M. J., Baxter, P. J.: Exposure to antineoplastic drugs in two uk hospital pharmacy units. Ann. Occup. Hyg. 2005; 49, 603-610.
    11. Kiffmeyer, T., Kube, C., Opiolka, S., Schmidt, K. G., Schoppe, G., Sessink, P. J. M.: Vapour pressures, evaporation behaviour and airborne concentrations of hazardous drugs: Implications for occupational safety. The Pharmaceutical Journal 2002; 268, 331-337.
    12. Kromhout, H., Hoek, F., Uitterhoeve, R., Huijbers, R., Overmars, R. F., Anzion, R., Vermeulen, R.: Postulating a dermal pathway for exposure to anti-neoplastic drugs among hospital workers. Ann Occup Hyg 2000; 44, 551-560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Fransman, W., Vermeulen, R., Kromhout, H.: Dermal exposure to cyclophosphamide in hospitals during preparation, nursing and cleaning activities. Int. Arch. Occup. Environ. Health 2005; 78, 403-412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sessink, P. J. M., Boer, K. A., Scheefhals, A. P. H., Anzion, R. B. M., Bos, R. P.: Occupational exposure to antineoplastic agents at several departments in a hospital - environmental contamination and excretion of cyclophosphamide and ifosfamide in urine of exposed workers. Int. Arch. Occup. Environ. Health 1992; 64, 105-112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sessink, P. J. M., Timmersmans, J. L., Anzion, R. B. M., Bos, R. P.: Assessment of occupational exposure of pharmaceutical plant workers to 5-fluo-rouracil - determination of alpha-fluoro-beta-alanine in urine. J. Occup. Environ. Med. 1994; 36, 79-83.
    16. Sessink, P. J. M., Cerna, M., Rossner, P., Pastorkova, A., Bavarova, H., Frankova, K., Anzion, R. B. M., Bos, R. P.: Urinary cyclophosphamide excretion and chromo-somal aberrations in peripheral blood lymphocytes after occupational exposure to antineo-plastic agents. Mutation Research/Fundamental and Mole-cular Mechanisms of Mutagenesis 1994; 309, 193-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Mader, R. M., Rizovski, B., Steger, G. G., Wachter, A., Kotz, R., Rainer, H.: Exposure of oncologic nurses to methotrexate in the treatment of osteosarcoma. Arch. Environ. Health 1996; 51, 310-314. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Nygren, O. and Lundgren, C.: Determination of platinum in workroom air and in blood and urine from nursing staff attending patients receiving cisplatin chemotherapy. Int. Arch. Occup. Environ. Health 1997; 70, 209-214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Minoia, C., Turci, R., Sottani, C., Schiavi, A., Perbellini, L., Angeleri, S., Draicchio, F. and Apostoli, P.: Application of high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry in the environmental and biological monitoring of health care personnel occupationally exposed to cyclophosphamide and ifosfamide. Rapid Commun. Mass Spectrom. 1998; 12, 1485-1493. Přejít k původnímu zdroji...
    20. NIOSH: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in health care settings. NIOSH Alert. Cincinnati, OH: NIOSH. 2004; 1-61.
    21. ASHP: Guidelines on handling hazardous drugs. Am. J. Health. Syst. Pharm. 2006; 63, 1172-1193. Přejít k původnímu zdroji...
    22. ISOPP: Isopp standards of practice: Safe handling of cytotoxics. Journal of Oncology Pharmacy Practice 2007; 13(Suppl.), 1-81.
    23. Doležalová, L., Odráška, P., Gorná, L., Kuta, J., Oravec, M., Prudilová, M., Vejpustková, R., Bláha, L.: Studium kontaminace pracovišť a profesio-nální expozice zdravotnických pracovníků zajišťujících přípravu a aplikaci protinádorových léčiv. Pracovní lékařství 2009; 61, 117-122.
    24. Odráška, P., Gorná, L., Doležalová, L., Oravec, M., Kuta, J., Bláha, L.: Monitoring povrchové kontaminace cytotoxickými léčivy v nemocničních lékárnách české republiky. Čes. slov Farm. 2009; 58, 225-229.
    25. Opiolka, S., Molter, W., Kiffmeyer, T., Goldschmidt, R., Schoppe, G., Schmidt, K. G.: Dampfdrucke von zytostatika. Gefahrstoffe Reinhaltung Der Luft 1999; 59, 443-444.
    26. Connor, T. H., Shults, M., Fraser, M. P.: Determination of the vaporization of solutions of mutagenic antineo-plastic agents at 23 and 37 ľC using a desiccator technique. Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis 2000; 470, 85-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Larson, R. R., Khazaeli, M. B., Dillon, H. K.: A new monitoring method using solid sorbent media for evaluation of airborne cyclophosphamide and other antineoplastic agents. Appl. Occup. Environ. Hyg. 2003; 18, 120-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Chafer-Pericas, C., Herraez-Hernandez, R., Cam-pins-Falco, P.: Selective determination of trimethyl-amine in air by liquid chromatography using solid phase extraction cartridges for sampling. Journal of Chromato-graphy A 2004; 1042, 219-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Tollback, J., Tamburro, D., Crescenzi, C., Carlsson, H.: Air sampling with empore solid phase extraction membranes and online single-channel desorption/liquid chromatography/mass spectrometry analysis: Deter-mination of volatile and semi-volatile organopho-sphate esters. Journal of Chromatography A 2006; 1129, 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. deWerk Neal, A., Wadden, R., Chiou, W.: Exposure of hospital workers to airborne antineoplastic agents. Am. J. Health Syst. Pharm. 1983; 40, 597-601. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Sessink, P. J. M., Wittenhorst, B. C. J., Anzion, R. B. M., Bos, R. P.: Exposure of pharmacy technicians to antineoplastic agents: Reevaluation after additional protective measures. Arch. Environ. Health 1997; 52, 240-244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. McDevitt, J. J., Lees, P. S. J., McDiarmid, M. A.: Exposure of hospital pharmacists and nurses to anti-neo-plastic agents. J. Occup. Environ. Med. 1993; 35, 57-60.
    33. Doležalová, L., Odráška, P., Gorná, L., Prudi-lová, M., Vejpustková, R., Bláha, L.: Studie evaporace vybraných cytostatik a propustnosti ochranných rukavic v rámci výzkumu profesní zátěže zdravotnických pracov-níků exponovaných cytotoxickým protinádorovým léči-vům (projekt cyto). Klinická onkologie 2009; 22, 218-222.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.