ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2011, 60(1):17-24

Stanovení nabumetonu a kyseliny 6-methoxy-2-naftyloctové v plazmě pomocí HPLC s UV a MS detekcí

Lenka Nespěšná1,2, Martin Štícha1, Olga Matoušková2, František Perlík2, Ondřej Slanař2,*
1 Univerzita Karlova v Praze, Katedra organické a jaderné chemie, Přírodovědecká fakulta
2 Univerzita Karlova v Praze, Farmakologický ústav 1. lékařské fakulty

Cílem práce bylo zavést a validovat analytickou metodu, která by umožnila detekovat koncentrace nabumetonu a kyseliny 6-methoxy-2-naftyloctové (6-MNA) po jednorázovém podání terapeutické dávky léčiva. Byly porovnány dvě metody stanovení pomocí HPLC s UV a hmotnostní detekcí. Při úpravě vzorku bylo optimálních výsledků dosaženo pomocí extrakce na pevné fázi (SPE). Výtěžnost se pohybovala okolo 84 % pro nabumeton a 86-90 % pro 6-MNA. HPLC separace analytů byla prováděna na reverzní C18 koloně. Limit UV detekce pro 6-MNA byl 50 nM, pro nabumeton 0,1 μM. Limit MS detekce pro 6-MNA činil 1 μM, pro nabumeton 0,5 μM. Přesnost metody pro stanovení nabumetonu se pohybovala v rozmezí 4,2-14,4 % při UV detekci a 4,6-8,5 % při MS detekci. Přesnost metody pro 6-MNA byla 2,4-12,5% při UV detekci a 2,1-9,4 % při MS detekci. Správnost metody pro stanovení nabumetonu se pohybovala v rozmezí 93,4-109,6 % při UV detekci a 86,2-107,9 % při MS detekci. Správnost metody pro 6-MNA byla 87,8-107,4 % při UV detekci a 86,3-106,4 % při MS detekci. Vhodnost metody byla ověřená na vzorcích pro stanovení farmakokinetiky léčiva u 24 zdravých dobrovolníků.

Klíčová slova: nabumeton; farmakokinetika; kyselina 6-methoxy-2-naftyloctová; HPLC; LC, MS

Determination of nabumetone and 6-methoxy-2-naphthylacetic acid in plasma using HPLC with UV and MS detection

The study aimed to establish and validate an analytical method for the determination of nabumetone and 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA) in human plasma after a single therapeutic dose of the drug. Two methods based on HPLC with UV and MS detection were compared. Optimal results in sample preparation were achieved using solid phase extraction. The recovery reached approximately 84% and 86-90% for nabumetone and 6-MNA, respectively. A reverse C18 column was used for HPLC separation of the analytes. The limit of UV detection was 50 nM and 0.1 μM for 6-MNA and nabumetone, respectively. The limit of MS detection was 1 μM and 0.5 μM for 6-MNA and nabumetone, respectively. Precision ranged between 4.2-14.4% and 4.6-8.5% using UV and MS detection for nabumetone, respectively. The respective values for 6-MNA were 2.4-12.5% and 2.1-9.4%. Accuracy ranged between 93.4-109.6% in UV detection and 86.2-107.9% using UV and MS detection for nabumetone, respectively. The respective values for 6-MNA were 87.8-107.4% and 86.3-106.4%. The method was subsequently applied to determine the pharmacokinetic parameters of nabumetone and 6-MNA in a group of 24 healthy volunteers.

Keywords: nabumetone; pharmacokinetics; 6-methoxy-2-naphthylacetic acid; HPLC; LC/MS
Grants and funding:

Práce vznikla za podpory grantu GA UK 52707.

Vloženo: 26. listopad 2010; Přijato: 20. prosinec 2010; Zveřejněno: 1. leden 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nespěšná L, Štícha M, Matoušková O, Perlík F, Slanař O. Stanovení nabumetonu a kyseliny 6-methoxy-2-naftyloctové v plazmě pomocí HPLC s UV a MS detekcí. Čes. slov. farm. 2011;60(1):17-24.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Boyle, E. A., Freeman, P. C., Mangan, F. R., Thomson, M. J.: Nabumetone (BRL 14777, 4-[6-methoxy-2-naphthyl]-butan-2-one): a new anti-infla-mmatory agent. J Pharm Pharmacol. 1982; 34, 562-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Battisti, W. P., Katz, N. P., Weaver, A. L., Matsumoto, A. K., Kivitz, A. J., Polis, A. B., Geba, G. P.: Pain management in osteoarthritis: a focus on onset of efficacy - a comparison of rofecoxib, celecoxib, acetaminophen, and nabumetone across four clinical trials. J Pain. 2004; 5, 511-520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Hedner, T., Samulesson, O., Wahrborg, P., Wadenvik, H., Ung K. A., Ekbom, A.: Nabumetone: therapeutic use and safety profile in the management of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Drugs. 2004; 64, 2315-2343; discussion 2344-2315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kobylinska, K., Barlinska, M., Kobylinska, M.: Analysis of nabumetone in human plasma by HPLC. Application to single dose pharmacokinetic studies. J Pharm Biomed Anal. 2003; 32, 323-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Starek, M., Krzek, J.: A review of analytical techniques for determination of oxicams, nimesulide and nabumetone. Talanta. 2009; 77, 925-942. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kendall, M. J., Chellingsworth, M. C., Jubb, R., Thawley, A. R., Undre, N. A., Kill, D. C.: A pharmacokinetic study of the active metabolite of nabumetone in young healthy subjects and older arthritis patients. Eur J Clin Pharmacol. 1989; 36, 299-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Davies, N. M.: Clinical pharmacokinetics of nabumetone. The dawn of selective cyclo-oxygenase-2 inhibition? Clin Pharmacokinet. 1997; 33, 404-416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Patel, B. N., Sharma, N., Sanyal, M., Prasad, A., Shrivastav, P. S.: High-throughput LC-MS/MS assay for 6-methoxy-2-naphthylacetic acid, an active metabolite of nabumetone in human plasma and its application to bioequivalence study. Biomed Chromatogr. 2008; 22, 1213-1224. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Srinivas N. R.: Applicability of LC/MS/MS assay for 6-methoxy-2-napthylacetic acid to support the bioequivalence study of nabumetone-comments on the research work of Patel et al. (2008). Biomed Chromatogr. 2009; 23, 674-675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Food and Drug Administration: FDA Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. 2001; http://www.fda.gov/cder/quidance (15. 11. 2010).

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.