ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(5):222-226

Porovnanie metabolického pomeru metoprolol/α-hydroxymetoprolol po jednorázovom a opakovanom užití

J. Ďuricová*, I. Peřinová, I. Kacířová, M. Grundmann
Department of Clinical Pharmacology, University Hospital Ostrava, and Faculty of Medicine, University of Ostrava, Czech Republic

Metabolický pomer (MR) metoprololu/α-hydroxymetoprololu za 3 hod po užití jednorázovej dávky metoprololu sa používa na stanovenie fenotypu enzýmu cytochrómu P450 2D6. Cieľom tejto práce bolo porovnať metabolickú aktivitu cytochrómu P450 2D6 po prvom a opakovanom užití metoprololu. Do tejto práce bolo zahrnutých 13 pacientov s hypertenziou (7 žien), u ktorých bolo plánované nasadenie beta-blokátora metoprololu. Vek (priemer ± SD) bol 42,8 ± 12,9 rokov, telesná hmotnosť (priemer ± SD) bola 94,0 ± 25,4 kg. Dávka metoprololu bola u každého pacienta zvolená na základe klinického stavu pacienta v deň užitia prvej tablety. Krvné odbery boli urobené po užití prvej dávky metoprololu a najmenej 2 týždne od nasadenia metoprololu k zaručeniu ustáleného stavu (opakované užívanie). Na základe hodnôt MR boli všetci pacienti po jednorázovom i opakovanom užití zaradení do tej istej fenotypovej skupiny. Pozorovali sme tesnú koreláciu medzi MR po jednorázovom a opakovanom užití metoprololu (rs = 0,8418, P = 0,0003). Všetci pacienti boli v oboch odberoch zaradení do rovnakej fenotypovej skupiny, extenzivný metabolizátor i napriek signifikantnému rozdielu medzi MR metoprololu/α-hydroxymetoprololu po jednorázovom a opakovanom užití (medián 0,59 vs. 0,81, P = 0,0266), Využitie MR metoprololu/α-hydroxymetoprololu u pacientov na dlhodobej terapii metoprololom je vhodné pre stanovenie fenotypu enzýmu cytochrómu P450 2D6.

Klíčová slova: cytochróm P450 2D6; fenotyp; substrátová látka; metoprolol

Comparison of metoprolol/α-hydroxymetoprolol metabolic ratio after a single dose and in steady state

Metoprolol/α-hydroxymetoprolol metabolic ratio (MR) 3 hours after a single metoprolol dose is used for cytochrome P450 2D6 phenotyping. The aim was to compare cytochrome P450 2D6 metabolic activity after the first metoprolol dose and in steady state. Thirteen adult hypertensive patients (7 females) in whom an introduction of the beta-blocker metoprolol was indicated were included. Age (mean ± SD) was 42.8 ± 12.9 years, weight (mean ± SD) was 94.0 ± 25.4 kg. Metoprolol dose was chosen based on clinical grounds on the day of metoprolol first ingestion. Blood samples were drawn after the first dose and at least 2 weeks since metoprolol introduction to ensure steady state. The patients were phenotyped as extensive metabolizers in both periods, after metoprolol first ingestion and in steady state. We observed a significant correlation (rs = 0.8418, P = 0.0003) between the metoprolol/α-hydroxymetoprolol MRs. All the patients were phenotyped as extensive metabolizers in both periods, despite statistically significant differences between the median MRs (0.59 versus 0.81, P = 0.0266). The differences were not of such an extent so as to assign subjects to different phenotypic groups. Metoprolol/α-hydroxymetoprolol MR in steady state is an appropriate alternative to metoprolol/α-hydroxymetoprolol MR after a single dose.

Keywords: cytochrome P450 2D6; phenotype; probe drug; metoprolol

Vloženo: 27. srpen 2010; Přijato: 5. říjen 2010; Zveřejněno: 1. květen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ďuricová J, Peřinová I, Kacířová I, Grundmann M. Porovnanie metabolického pomeru metoprolol/α-hydroxymetoprolol po jednorázovom a opakovanom užití. Čes. slov. farm. 2010;59(5):222-226.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Duricova, J., Grundmann, M.: CYP2D6 a jeho klinický význam. Klin. Farmakol. Farm., 2007; 21, 80-83.
    2. Anzenbacher, P., Anzenbacherova, E.: Cytochrome P450 and metabolism of xenobiotics. Cell. Mol. Life Sci., 2001; 58, 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Home page of the human cytochrome P450 (CYP 2D6) allele nomenclature [updated 2010 July 20]. Available from: http://www.cypalleles.ki.se/cyp2d6.htm
    4. Aklillu, E., Herrlin, K., Gustafsson, L. L., Bertilsson, L., Ingelman-Sundberg, M.: Evidence for environmental influence on CYP2D6-catalysed debrisoquine hydroxylation as demonstrated by phenotyping and genotyping of Ethiopians living or in Sweden. Pharmacogenetics, 2002; 12, 375-383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Thürmann, P. A., Haack, S., Werner, U., Szymanski, J., Haase, G., Drewelow, B., Reimann, I. R., Hippius, M., Siegmund, W., May, K., Hasford, J.: Tolerability of ß-blockers metabolized via cytochrome P450 2D6 is sex-dependent. Clin. Pharmacol. Ther., 2006; 80, 551-553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Villeneuve, J.P., Pichette, V.: Cytochrome P450 and liver diseases. Curr. Drug. Metab., 2004; 5, 273-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Wadelius, M., Darj, E., Frenne, G., Rane, A.: Induction of CYP2D6 in pregnancy. Clin. Pharmacol. Ther., 1997; 62, 400-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Nekvindova, J., Anzenbacher, P.: Interactions of food and dietary supplements with drug metabolising cytochrome P450 enzymes. Čes. slov. Farm., 2007; 56, 165-173.
    9. Zourkova, A., Hadasova, E.: Paroxetine-induced conversion of cytochrome P450 2D6 phenotype and occurence of adverse effects. Gen. Physiol. Biophys., 2003; 22, 103-113.
    10. Labbé, L, O'Hara, G, Lefebvre, M, Lessard, E, Gilbert, M, Adedoyin, A., Champagne, J., Hamelin, B., Turgeon, J.: Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between mexiletine and propafenone in human beings. Clin. Pharmacol. Ther., 2000; 67, 44-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Grundmann, M., Duricova, J., Perinova, I., Kacirova, I., Jeziskova, I., Jurckova, N.: Influence of propafenone on enzymatic activity of P4502D6 in a patient on long therapy with metoprolol. Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol., 2009; 105(Suppl 1), 44.
    12. Frye, R. F.: Probing the world of cytochrome P450 enzymes. Mol. Interv., 2004; 4, 157-162.
    13. Zanger, U. M., Raimundo, S., Eichelbaum, M.: Cytochrome P450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 2004; 369, 23-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Frank, D., Jaehde, U., Fuhr, U.: Evaluation of probe drugs and pharmacokinetic metrics for CYP2D6 phenotyping. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2007; 63, 321-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sohn, D. R., Kusaka, M., Shin, S. G., Jang, I. J., Chiba, K., Ishizaki, T.: Utility of a one-point (3-hour postdose) plasma metabolic ratio as a phenotyping test using metoprolol in two East Asian populations. Ther. Drug. Monit., 1992; 14, 184-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. RegĆrdh, C. G., Johnsson, G.: Clinical pharmacokinetics of metoprolol. Clin. Pharmacokinet., 1980; 5, 557-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Brosen, K., Gram, L. F.: Clinical significance of the sparteine/debrisoquine oxidation polymorphism. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1989; 36, 537-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Perinova, I., Duricova, J., Brozmanova, H., Kacirova, I., Grundmann, M.: Determination of metoprolol and its metabolite α-hydroxymetabolite in serum by HPLC method with fluorescence detection. Ceska. slov. Farm., 2008; 57, 254-259
    19. Jonkers, R. E., Koopmans, R. P., Portier, E. J. G., van Boxtel, Ch. J.: Debrisoquine phenotype and the pharmacokinetics and beta-2-receptor pharmacodynamics of metoprolol and its enantiomers. J. Pharmacol. Experimental. Ther., 1990; 256, 959-966. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Tamminga, W. J., Wemer, J., Oosterhuis, B., Brakenhoff, J. P. G., Gerrits, M. G. F., de Zeeuw, R. A. de Leij, L. F. M. H., Jonkman, J. H. G.: An optimized methodology for combined phenotyping and genotyping on CYP2D6 and CYP2C19. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2001; 57, 143-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Goryachkina, K., Burbello, A., Boldueva, S., Babak, S., Bergman, U., Bertilsson, L.: CYP2D6 is a major determinant of metoprolol disposition and effects in hospitalized Russian patients treated for acute myocardial infarction. Eur. J. Pharmacol., 2008; 64, 1163-1173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Goryachkina, K., Burbello, A., Boldueva, S., Babak, S., Bergman, U, Bertilsson, L.: Inhibition of metoprolol metabolism and potentiation of its effects by paroxetine in routinely treated patients with acute myocardial infarction (AMI). Eur. J. Clin. Pharmacol., 2008; 64, 275-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ismail, R., The, L. K.: The relevance of the CYP2D6 genetic polymorphism on chronic metoprolol therapy in cardiovascular patients. J. Clin. Pharm. Ther., 2006; 31, 99-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Rau, T., Heide, R., Bergmann, K., Wuttke, H., Werner, U., Feifel, N., Eschenhagen, T.: Effect of the CYP2D6 genotype on metoprolol metabolism persists during long-term treatment. Pharmacogenetics, 2002; 12, 165-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Roh, H. K., Chung, J. Y., Oh, D. Y., Park, Ch. S., Svensson, J. O., Dahl M. L., Bertilsson L.: Plasma concentrations of haloperidol are related to CYP2D6 genotype at low, but not high doses of haloperidol in Korean schizophrenic patients. Br. J. Clin. Pharmacol., 2001; 52, 265-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.