ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(2):51-58

Výroba granulátů s obsahem silně účinných léčiv

A. Franc*, M. Rabišková
Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků

Granulace je jedním z nejrozšířenějších technologických postupů při výrobě pevných perorálních lékových forem. S ohledem na bezpečnost práce při výrobě tablet s obsahem silně účinných léčiv se stále častěji využívá zařízení s uzavřenou konstrukcí, která během procesu výroby zabraňuje kontaminaci ovzduší a snižuje zdravotní riziko pro personál. Patří mezi ně jednostupňové vysokoobrátkové granulátory, fluidní granulátory a integrované granulační systémy spojující vysokoobrátkovou granulaci s fluidním sušením. Tato zařízení umožňují celý proces automatizovat a jsou vybavena automatickým čištěním. Jednotlivé technologie mají své výhody i nevýhody. Při zvážení instalace daných zařízení je třeba posoudit nejen procesní parametry, jako jsou robustnost, délka procesu, snadnost údržby, čistitelnost a technologické zázemí, ale i podrobně posoudit rozhodující kvalitativní požadavky na lék. U granulátů se jedná především o parametry, jako jsou hustota, tokové vlastnosti a distribuce velikosti částic a u tablet kromě běžných jakostních ukazatelů také o mechanickou odolnost a disoluci.

Klíčová slova: jednostupňová granulace; granulační jednotky; silně účinná léčiva; bezpečnost

Manufacture of granulates containing high potency drugs

Granulation is one of the most widely spread technological procedures in the manufacture of solid oral dosage forms. With regard to the safety of work in the manufacture of tablets containing highly potent active ingredients, devices with a closed construction which during the process of manufacture prevent contamination of the surroundings and decrease health risk for the personnel are more widely used. They include one-step high-speed granulators, fluid granulators and integrated granulating systems connecting high-speed granulation with fluid drying. These devices make it possible to automate the whole process and they are equipped with automatic cleaning. The individual technologies possess certain advantages as well as disadvantages. When considering installation of these devices, it is necessary to evaluate not only the processual parameters such as robustness, length of process, easy maintenance, easy cleaning, and technological background, and also take into consideration the decisive qualitative requirements for the drug in detail. In granulates, they include primarily such parameters as density, flow properties and distribution of particle size, and in tablets, besides routine quality indices, also mechanical endurance and dissolution.

Keywords: one-step granulation; granulation units; high potency drugs; safety

Vloženo: 25. únor 2009; Přijato: 4. březen 2010; Zveřejněno: 1. únor 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Franc A, Rabišková M. Výroba granulátů s obsahem silně účinných léčiv. Čes. slov. farm. 2010;59(2):51-58.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rowe, R. C.: Polar/nonpolar interactions in the granulation of organic substrates with polymer binding agents. Int. J. Pharm., 1989; 56, 117-124. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Frömming, H. K., Szejtli, J.: Pharmaceutical technological aspects of cyclodextrins in drug formulation. In: Frömming, H. K., Szejtli, J.: Cyclodextrins in pharmacy, 1. ed. Dordrecht: Springer 1994; 126-148. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Žádost o povolení/změnu v povolení k výrobě léčivých přípravků, změny k povolení výrobě léčivých přípravků a pokyny pro poskytování bližších údajů ve výrobû. Pokyn SÚKL VYR-27 verze 2. srpen 2006. http://www.sukl.cz/vyr-27-verze-2 (22. 2. 2010).
    4. Duschler, G., Carius, W., Bauer, K. H.: Single-step granulation: development of a vacuum based IR drying method (Pilot Scale Results) Drug. Dev. Ind. Pharm., 1997; 23, 119-126. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Giry, K., Viana, M., Genty, M., Louvet, F., Wüthrich, P., Chulla, D.: Comparison of single pot and multiphase granulation. Part 2: Effect of the drying process on granules manufactured in a single pot granulator and dried either in situ or in a fluid bed dryer. Pharm. Dev. Tech., 2009; 14, 149-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Stahl, H.: Single-pot systems for drying pharmaceutical granules. Pharm. Tech. Eur., 2000; 12, 23-34.
    7. Stahl, H.: Tabletten aus dem eintopf. Chem. Tech., 1996; 8, 32-33.
    8. Waldron, M. S.: Microwave vakuum drying of pharmaceuticals: the development of a process. Pharm. Eng., 1988; 8, 9-13.
    9. Ameye, D., Keleb, E., Vervaet, Ch., Remon, J. P., Adams, E., Desire L. M.: Eur. J. Pharm. Sci., 2002; 17, 247-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Bauer, K., Vadagdini M.: New developments in wet granulation. Pharm. Tech. Eur., 1997; 9, 27-34.
    11. Parikh, D. M.: Handbook of pharmaceutical granulation technology, 1 ed. New York: Marcel Dekker Inc., 1997; 304-330.
    12. Design for Cleanability and Maintenance, GEA Pharma systems India, http://www.gea-pharma.in/GPSIN/cmsdoc.nsf/WebDoc/ndkw73gh2q (20. 11. 2009).
    13. Hegedis, A., Pintye-Hódi, K.: Comparison of the effects of different drying techniques on properties of granules and tablets made on a production scale. Int. J. Pharm., 2007; 330, 99-104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Lindermann D., Ducker, D., Tegtmeier, M.: Use of the single pot technology in the production of drugs from plants. Pharm. Ind., 1998; 60, 801-803.
    15. Fexer, W., Gruber, E.: Fluidized bed granulates that have a high proportion of fruit. Patentová dokumentace: US2008199592 (A1). (21. 8. 2008).
    16. Fluid bed drying. GEA Process Engineering Ltd. http://www.niro.co.uk/nuk/cmsdoc.nsf/WebDoc/ndkw73ejjw (20. 11. 2009)
    17. Simon, E. I.: Industrial installations for trapping and regeneration of organic solvents during drying in a fluidized bed (a review). Pharm. Chem. J., 1978; 12, 1507-1513. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Mehrotra, A. Muzzio, J.: Comparing mixing performance of uniaxial and biaxial bin blenders. Powder Technol., 2009; 196, 1-7. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Agglomeration, granulation and rating. GEA Niro. http://www.niro.com/niro/cmsdoc.nsf/WebDoc/ndkw74ml2z(20.11.2009)
    20. Gao, Z. H., Jain, A. Motherama, R., Graya, D. B., Hussaina, M. A.: Fluid bed granulation of a poorly water soluble, low density, micronized drug: comparison with high shear granulation. Int. J. Pharm., 2002; 237, 1-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Chaplin, G., Pugsley, T., Winters, C.: Monitoring the fluidized bed granulation process based on S-statistic analysis of a pressure time series, AAPS Pharm SciTech., 2005; 6(2), E198-E201. http://www.aapspharmscitech.org/ Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Sharareh, S. B., Klocker, B. J., Hüttlin, H., Wolschann P., Viernstein, H.: Validation of fluid bed granulation utilizing artificial neural network. Int. J. Pharm., 2005; 291, 139-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kovaleski, J., Kraut, B., Mattiuz, A., Giangiulio, M., Brobst, G., Cagno, W., Kulkarni, P., Rauch, T.: Impurities in generic pharmaceutical development. Adv. Drug Deliv. Rev., 2007; 59, 56-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. High shear bottom-drive mixing and granulation by Aeromatic-Fielder™. GEA Pharma Systems. http://www.gea-ps.com/npsportal/cmsdoc.nsf/WebDoc/ndkw73taq (20. 11. 2009)
    25. Schenck, L. R., Planka, R. V.: Impact milling of pharmaceutical agglomerates in the wet and dry states. Int. J. Pharm., 2008; 348, 18-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Design for cleanability and maintenance. GEA Pharma System. http://www.gea-ps.com/npsportal/cmsdoc.nsf/WebDoc/ndkw73haj7 (20. 11. 2009).
    27. Immediate release solid oral dosage forms - scale-up and post approval changes: Chemistry guidance for industry, chemistry, manufacturing, and controls, in vitro dissolution testing, and in vivo bioequivalence documentation. CDER. 1999. http://www.fda.gov (20. 11. 2009).
    28. SUPAC-IR/MR: Immediate release and modified release solid oral dosage forms, Guidance for industry, Manufacturing equipment addendum. Rev. ed. CDER. 1999. http://www.fda.gov (20. 11. 2009).
    29. Rantanen, J., Jørgensen, A., Räsänen, E., Luukkonen, P., Airaksinen, S., Raiman, J., Hänninen, K., Antikainen, O., Yliruusi, J.: Process analysis of fluidized bed granulation, AAPS PharmSciTech. 2001; 2(4): article 21. http://www.aapspharmscitech.org. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Hausman, D. S.: Comparison of low shear, high shear and fluid bed granulation during low dose tablet process development. Drug Dev. Ind. Pharm., 2004; 30, 259-266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Kristensen, J, H.: Wet Granulation in Rotary Processor and Fluid Bed: Comparison of Granule and Tablet Properties. AAPS PharmSciTech. 2006; 7(1): Article 22. http://www.aapspharmscitech.org. (20. 11. 2009). Přejít k původnímu zdroji...
    32. Giry, K., Viana, M., Genty, M., Louvet, F., Wüthrich, P., Chulia, D.: Comparison of single pot and multiphase granulation. Part 1: Effect of the high shear granulation on granule properties according to the drug substance and its concentration. Pharm. Dev. Tech., 2009; 14, 138-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Giry, K., Viana, M., Genty, M., Wüthrich, P., Chulia, D.: Multiphase versus single pot granulation process: influence of process and granulation parameters on granules properties. Drug. Dev. Ind. Pharm., 2006; 32, 509-530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Chalabala, M., Rabišková, M.: Kvalifikované osoby ve výrobě, distribuci a kontrole medikovaných premixů a ve výrobě a uvádění medikovaných krmiv. In: Sborník, modul III. VFU Brno, 2002-2003; 220.
    35. Komárek, P., Rabišková, M.: Technologie léků, 3. vyd. Praha: Galén 2006; 228-241.
    36. Lunney, D. P., Anderson, C. A: Investigation of the statistical power of the content uniformity tests using simulation studies. J. Pharm. Innovation., 2009; 4, 24-35. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Rabišková, M., Masteiková, R., Chalupová, Z., Dvořáčková, K.: Lékové formy a biofarmacie II: Tuhé léky. Brno: Veterinární a farmaceutická univerzita 2009; 67.
    38. Stahl, H.: Comparing different granulation techniques. Pharm. Tech. Eur., 2004; 11, 23-33.
    39. Gavrilov, A. S., Gusel'nikova, Petrov, E. V., Yu, A.: Development of the technology of activated charcoaltablets, Pharm. Chem. J., 2004; 38, 41-44. Přejít k původnímu zdroji...
    40. BrOEckel, U., Beilharz, H.: Effect of the microstructure of paracetamol granules on tablet properties. European Congress of Chemical Engineering. Copenhagen. September 2007. http://www.nt.ntnu.no/users/skoge/prost/proceedings/ecce6_sep07/upload/extra-abstractsvolume1/1761-s8-c.pdf (20. 11. 2009).
    41. Gordon, S. M.: Process consideration in reducing tablet friability and their effect on in vitro dissolution. Drug. Dev. Ind. Pharm., 1994; 20, 11-29. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.