Čes. slov. farm. 2008, 57(6):265-268
Optimalizácia extrakčnej metódy na stanovenie metadónu a jeho metabolitu EDDP v moči plynovou chromatografiou
- Univerzita Komenského Bratislava, Farmaceutická fakulta, Katedra chemickej teórie liečiv
Cieľom práce bolo vypracovať extrakčnú metódu na stanovenie metadónu a jeho metabolitu EDDP v moči s použitím plynovej chromatografie (GC) vybavenej špecifickým dusíkovým detektorom (NPD). Extrakčná metóda bola optimalizovaná s cieľom získať čo najlepšiu výťažnosť stanovovaných zlúčenín z moču. Optimálne výsledky boli dosiahnuté alkalickou extrakciou (~ pH 9) s dietyléterom, kde ako vnútorný štandard bol použitý proadifén (PA). Stanovená bola výťažnosť extrakcie pre metadón (MTD) 91 ± 5 % a pre jeho metabolit EDDP 86 ± 5 %. Limit detekcie (LOD) pre MTD je 8 ng/ml moču, pre EDDP 23 ng/ml moču a limit kvantifikácie (LOQ) je pre MTD 27 ng/ml moču a pre metabolit EDDP 77 ng/ml moču. Presnosť metódy v rámci jedného dňa sa pohybovala pre MTD v rozmedzí 1,1-2,32 %, pre EDDP 7,3-9,3 % a presnosť metódy v rámci troch dní pre MTD bola 9,1-13,7 %, pre EDDP 4,7-8,7 %.Vhodnosť metódy pre rutinné monitorovanie metadónu a jeho metabolitu EDDP v moči bola overená na 5 vzorkách pacientov zúčastňujúcich sa metadónového udržiavacieho programu.
Klíčová slova: metadón (MTD); 2-ethylidene-3,3-diphenyl-1,5-dimethylpyrrolidine (EDDP); moč; GC, NPD
Optimization of the extraction method for the determination of methadone and its metabolite EDDP in urine by gas chromatography
The present study aimed to develop a suitable extraction method for the determination of methadone and it's metabolite EDDP in human urine by gas chromatography with a nitrogen-phosphorus detector (NPD). The extraction method was optimized in an effort to receive the most satisfactory yield of the mentioned compounds from human urine. The highest yields were obtained by alkaline extraction (~ pH 9) with dietylether. Proadiphene (PA) was used as the internal standard. The most efficient yields were determined as follows: 91 ± 5 % for methadone (MTD) and 86 ± 5 % for its metabolite EDDP. The detection limit (LOD) of MTD was 8 ng/ml, for EDDP 23 ng/ml, and the limit of quantification (LOQ) was 27 ng/ml of MTD and for EDDP 77 ng/ml. The accuracy of this method inter day was found for MTD 1.1-2.32 %, for EDDP 7.3-9.3 % and intra day for MTD it was 9.1-13.7 %, for EDDP 4.7-8.7 %. The suitability of the developed method was checked for routine monitoring of MTD and it's metabolite EDDP in human urine for 5 different samples taken from methadone maintenance program.
Keywords: methadone (MTD); 2-ethylidene-3,3-diphenyl-1,5-dimethylpyrrolidine (EDDP); urine; GC/NPD
Grants and funding:
Táto práca bola riešená za podpory grantov VEGA č. 1/3416/06, 1/4300/07 a grantu APVV č. 20-030804.
Vloženo: 25. září 2008; Přijato: 29. říjen 2008; Zveřejněno: 1. červen 2008 Zobrazit citaci
Reference
- Pothier, J., Galand, N.: J. Chromatogr. A, 2005; 1080, 186-191.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Whelan, G., Lintzeris, N., McDonough, M. et al.: Methadone guidelines prescribers and pharmacists. 1. vydanie. Melbourne: State of Victoria, 2000; 7-15.
- Kreek, M. J., Ann, N. Y.: Acad. Sci., 2000; 909, 186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Eap, CH. B., Buclin, T., Bacmann, P.: Clin. Pharmacokinet., 2002; 41, 1153-1193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Habrdová, V., Balíková, M.: Chem. Listy, 2002; 96, 1006-1009.
- Misztal, G.: Acta Pol. Pharm., 1990; 47(5-6), 5-8.
- Digiusto, E., Seres, V., Bibb, Z. A., Batey, R.: Addict. Behav., 1996; 21, 319-329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Adams, P. S., Haines-Nutt, R. F.: J. Chromatogr., 1985; 329, 438-440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Pierce, T. L., Murray, A. G. W., Hoff, W.: Science, 1992; 30, 443-447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Choo, R. E., Murphy, C. M., Jones, H. E., Huestis, M. A.: J. Chromatogr. B, 2005; 814, 369-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Quintela, O., López, P., Bermejo, A.M., López-Rivadulla, M.: J. Chromatogr. B, 2006; 834, 188-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Müller, K.: Pharmazie, 1983; 38, 596-601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Georgakopoulos, C. G., Kiburis, J. C.: Anal. Chem., 1991; 63, 2021-2004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Schmidt, N., Still, R., Brune, K., Geisslinger, G.: Pharm. Research, 1993; 10 (3), 441-444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Charotti, M., Marsili, R.: J. Microcol., 1994; 6, 577-580. Přejít k původnímu zdroji...
- Balíková, M.: Remedia 1995; 5, 211-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Cooper, G. A. A., Oliver, J. S.: J. Anal. Toxicol., 1998; 22, 389-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...