ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2007, 56(4):165-173

Interakce potravin a potravních doplňků s cytochromy P450 - hlavními enzymy metabolizmu léčiv

J. Nekvindová, P. Anzenbacher
Palacky University, Faculty of Medicine and Dentistry, Institute of Pharmacology, Olomouc, Czech Republic

Nežádoucí účinky léčiv, jejich toxicita a často samotná účinnost léčiv závisí významně na jejich metabolizmu, který je určujícím faktorem aktivace a/nebo eliminace příslušné látky. U lidí jsou nejvýznamnějšími enzymy metabolizujícími léčiva v první fázi jejich biotransformace cytochromy P450. Aktivita těchto enzymů se může lišit v důsledku interindividuální genetické variability, ale také může být ovlivněna indukcí nebo inhibicí enzymů jejich substráty nebo jinými látkami, a to nejen léčivy. Vedle účinků vlastního léčiva či interakcí s léčivy současně podávanými jsou opomíjeny látky, které se vyskytují v životním prostředí, nejvýznamněji v potravě, a mohou metabolizmus léčiv také ovlivnit. Některé běžně užívané rostlinné drogy, ovoce, ale stejně tak například alkohol nebo kouření mohou způsobit selhání farmakoterapie až závažné poškození zdraví pacienta. Tento článek přináší stručný přehled potenciálně nebezpečných nutričních faktorů včetně přípravků z rostlinných drog (mj. čaje, nálevy), které by měly být brány v úvahu při zavádění individuální farmakoterapie. Nejdůležitějšími rizikovými faktory ve výživě a životním stylu interagujícími s metabolizmem léčiv jsou v první řadě grapefruit, pomelo, karambola, granátová jablka a některé další exotické ovoce, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), kofein, a rovněž alkohol a kouření cigaret.

Klíčová slova: výživa; interakce s léčivy; cytochrom P450; CYP

Interactions of food and dietary supplements with drug metabolising cytochrome P450 enzymes

Drug side effects and toxicity and often the drug efficacy are highly dependent on drug metabolism determining the activation and/or elimination of the respective compound. In humans, cytochromes P450 are the most important drug metabolizing enzymes of the first phase of drug biotransformation. Their activity can vary due to interindividual genetic differences, but it can be changed also by inhibition or induction of the enzymes by their substrates or other compounds that are not only drugs themselves and/or drugs taken concomitantly. Often, influence on drug metabolism by compounds that occur in the environment, most remarkably in the food, is forgotten. Some commonly used herbs, fruits as well as e.g. alcohol may cause failure of the therapy up to serious alterations of the patient's health. This review presents a brief overview of potentially dangerous nutrition factors including herbs (incl. teas, infusions) that should be considered when indicating individual drug therapy. Examples include primarily grapefruits, pomelo, star fruit, pomegranates and some other fruits, St John's Wort (Hypericum perforatum), caffeine, as well as alcohol and cigarette smoking.

Keywords: cytochrome P450; CYP; food; interaction; drug

Vloženo: 14. duben 2007; Přijato: 26. červen 2007; Zveřejněno: 1. duben 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nekvindová J, Anzenbacher P. Interakce potravin a potravních doplňků s cytochromy P450 - hlavními enzymy metabolizmu léčiv. Čes. slov. farm. 2007;56(4):165-173.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Arimoto, R.: Curr. Top. Med. Chem., 2006; 6(15), 16091618.
    2. Guengerich, F. P.: AAPS J, 2006; 8(1), E101-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Anzenbacher, P., Anzenbacherová, E.: Cell. Mol. Life Sci., 2001; 58, 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Hesse, L. M., Greenblatt, D. J., von Moltke, L. L., Court, M. H.: J. Clin. Pharmacol., 2006; 46, 567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Hellum, B. H., Hu, Z., Nilsen, O. G.: Basic Clin Pharmacol Toxicol., 2007; 100(1), 23-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dresser, G. K., Bailey, D. G.: Eur. J. Clin. Invest., 2003; 33 (Suppl. 2), 10-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Edwards, D. J., Fitzsimmons, M. E., Schuetz, E. G. et al.: Clin Pharmacol Ther., 1999; 65(3), 237-244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Michalets, E. L., Williams, C. R.: Clin Pharmacokinet., 2000; 39(1), 49-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Garg, S. K., Kumar, N., Bhargava, V. K., Prabhakar, S. K.: Clin Pharmacol Ther., 1998; 64(3), 286-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Bailey, D. G., Spence, J. D., Munoz, C., Arnold, J. M.: Lancet, 1991; 337(8736), 268-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hronek M.: Výživa ženy v obdobích těhotenství a kojení. 1. vyd. Praha, Maxdorf, 2004, s. 309.
    12. de Leon, J., Armstrong, S. C., Cozza, K. L.: Psychosomatics., 2005; 46(3), 262-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Palumbo, G., Bacchi, S., Palumbo, P. et al.: Clin Ter., 2005; 156(3), 97-103.
    14. Suchopár, J., Buršík, J., Mach, R., Prokeš, M.: Kompendium lékových interakcí. 1. vyd. Praha, Infofarm, 2005, s. 2048.
    15. Lilja, J. J., Kivisto, K. T., Neuvonen, P. J.: Clin. Pharmacol. Ther., 1998; 64(5), 477-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lilja, J. J., Kivisto, K. T., Backman, J. T. et al.: Clin Pharmacol Ther. 1998; 64(6), 655-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Charbit, B., Beckquemont, L., Lepere, B. et al.: Clin Pharmacol Ther. 2002; 72(5), 514-523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Paine, M. F., Criss, A. B., Watkins, P. B.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 2005; 312(3), 1151-1160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lin, H. L., Kent, U. M., Hollenberg, P. F.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 2005; 313(1), 154-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. He, K., Iyer, K. R., Hayes, R. N. et al.: Chem Res Toxicol. 1998; 11(4), 252-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Uesawa, Y., Mohri, K.: Yakugaku Zasshi, 2005; 125(11), 875-879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Malhotra, S., Bailey, D. G., Paine, M. F., Watkins, P. B.: Clin. Pharmacol. Ther., 2001; 69(1), 14-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ohnishi, A., Matsuo, H., Yamada, S. et al.: Br. J. Pharmacol., 2000; 130(6), 1369-1377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Grenier, J., Fradette, C., Morelli, G. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2006; 79(3), 255-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Egashira, K., Fukuda, E., Onga, T. et al.: Transplantation, 2003; 75(7), 1057. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Egashira, K., Ohtani, H., Itoh, S. et al.: Drug Metab. Dispos., 2004; 32(8), 828-833. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bailey, D. G., Dresser, G. K., Leake, B. F., Kim, R. B.: Clin. Pharmacol. Ther., 2007; 81(4), 495-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Dresser, G. K., Kim, R. B., Bailey, D. G.: Clin. Pharmacol. Ther., 2005; 77(3), 170-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Glaeser, H., Bailey, D. G., Dresser, G. K. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2007; 81(3), 362-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Mertens-Talcott, S. U., Zadezensky, I., De Castro, W. V. et al.: J. Clin. Pharmacol., 2006; 46(12), 1390-1416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Neto, M. M., da Costa, J. A., Garcia-Cairasco, N. et al.: Nephrol. Dial. Transplant., 2003; 18(1), 120-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Niticharoenpong, K., Chalermsanyakorn, P., Panvichian, R., Kitiyakara, C.: J. Nephrol., 2006; 19(5), 682-686.
    33. Hidaka, M., Okumura, M., Fujita, K. et al.: Drug Metab. Dispos., 2005; 33(5), 644-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Farkas, D., Oleson, L. E., Zhao, Y. et al.: J. Clin. Pharmacol., 2007; 47(3), 286-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Hidaka, M., Fujita, K., Ogikubo, T. et al.: Drug Metab. Dispos., 2004; 32(6), 581-583. 172 ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE, 2007, 56, č. 4 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Lampe, J. W., King, I. B., Li, S. et al.: Carcinogenesis. 2000; 21(6), 1157-1162. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Aggarwal, B. B., Ichikawa, H.: Cell Cycle, 2005; 4(9), 1201-1215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Vang, O., Frandsen, H., Hansen, K. T. et al.: Metabolism. 2001; 50(10), 1123-1129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Steinkellner, H., Rabot, S., Freywald, C. et al.: Mutat. Res., 2001; 480-481, 285-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Kall, M. A., Vang, O., Clausen, J.: Carcinogenesis, 1996; 17(4), 793-799. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Khanum, F., Anilakumar, K. R., Viswanathan, K. R.: Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 2004; 44(6), 479-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Wargovich, M. J.: J. Nutr., 2006; 136(Suppl. 3), 832S834S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Izzo, A. A., Ernst, E.: Drugs, 2001; 61(15), 2163-2175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Knize, M. G., Salmon, C. P., Pais, P., Felton, J. S.: Adv. Exp. Med. Biol., 1999; 459, 179-193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Knize, M. G., Felton, J. S.: Nutr. Rev., 2005; 63(5), 158165. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Sinha, R., Rothman, N., Brown, E. D. et al.: Cancer Res., 1994; 54(23), 6154-6159.
    47. Skupinska, K., Misiewicz, I., Kasprzycka-Guttman, T.: Arch. Toxicol., 2007; 81, 183-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Mori, Y., Koide, A., Tatematsu, K. et al.: Mutagenesis, 2005; 20(1), 15-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Kall, M. A., Clausen, J.: Hum. Exp. Toxicol., 1995; 14(10), 801-807. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Fontana, R. J., Lown, K. S., Paine, M. F. et al.: Gastroenterology, 1999; 117(1), 89-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Larsen, J. T., Brosen, K.: Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 2005; 97(3), 141-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Gemma, S., Vichi, S., Testai, E.: Ann. Ist. Super. Sanita, 2006; 42(1), 8-16.
    53. Dey, A., Cederbaum, A. I.: Hepatology, 2006; 43 (Suppl. 1), S63-S74.
    54. Kuffner, E. K., Dart, R. C., Bogdan, G. M. et al.: Arch. Intern. Med., 2001; 161(18), 2247-2252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Thummel, K. E., Slattery, J. T., Ro, H. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2000; 67(6), 591-599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Sato, C., Lieber, C. S.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1981; 218(3), 811-815. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Dart, R. C.: Am. J. Manag. Care, 2001; 7 (Suppl. 19), S597-S601.
    58. Miller, L. G.: Clin. Pharm., 1990; 9(2), 125-135. Přejít k původnímu zdroji...
    59. Mori, Y., Koide, A., Kobayashi, Y. et al.: Mutagenesis, 2003; 18(1), 87-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Michnovicz, J. J., Naganuma, H., Hershcopf, R. J. et al.: Steroids. 1988; 52(1-2), 69-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Miller, L. G.: Clin. Pharmacokinet., 1989; 17(2), 90-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Hunt, S. N., Jusko, W. J., Yurchak, A. M.: Clin. Pharmacol. Ther., 1976; 19, 546-551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. D'Arcy, P. F.: Drug Intell. Clin. Pharm., 1984; 18(4), 302-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Zevin, S., Benowitz, N. L.: Clin. Pharmacokinet., 1999; 36(6), 425-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Vaughan, D. P., Beckett, A. H., Robbie, D. S.: Br. J. Clin. Pharmacol., 1976; 3(2), 279-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Walle, T., Walle, U. K., Cowart, T. D. et al.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 1987; 241(3), 928-933. Přejít k původnímu zdroji...
    67. Klemp, P., Staberg, B., Madsbad, S., Kolendorf, K.: Br. Med. J., 1982; 284(6311), 237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Bott, S., Shafaqoi, Y. A., Sawicki, P. T., Heise, T.: Horm. Metab. Res., 2005; 37(7), 445-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Bachmann, K., Shapiro, R., Fulton, R. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 1979; 25(3), 309-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Toss, H., Wallentin, L., Siegbahn, A.: Am. Heart J., 1999; 137(1), 72-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Lam, S. K.: Am. J. Med., 1989; 86(6A), 122-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Lambert, C., Larochelle, P., du Souich, P.: Clin. Pharmacol. Ther., 1983; 34(2), 170-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Desai, H. D., Seabolt, J., Jann, M. W.: CNS Drugs, 2001; 15(6), 469-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Chiu, C. C., Lu, M. L., Huang, M. C., Chen, K. P.: Ther. Drug Monit., 2004; 26(5), 579-581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Pantuck, E. J., Pantuck, C. B., Anderson, K. E. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 1982; 31(4), 533-538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Haring, C., Meise, U., Humpel, C. et al.: Psychopharmacology (Berl)., 1989; 99 (Suppl.), S38-S40.
    77. Downing, R. W., Rickels, K.: Acta Psychiatr. Scand., 1981; 64(5), 398-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Haslemo, T., Eikeseth, P. H., Tanum, L. et al.: Eur. J. Clin. Pharmacol., 2006; 62(12), 1049-1053. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Vickers, K. A., Jolly, K. B., Greenfield, S. M.: BMC Complement Altern. Med., 2006; 6, 40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Huang, S. M., Hall, S. D., Watkins, P. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2004; 75(1), 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Delgoda, R., Westlake, A. C.: Toxicol. Rev., 2004; 23(4): 239-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Hall, S. D., Wang, Z., Huang, S. M. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2003; 74(6), 525-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Jiang, X., Blair, E. Y., McLachlan, A. J.: J. Clin. Pharmacol., 2006; 46(11), 1370-1378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Mai, I., Kruger, H., Budde, K. et al.: Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 2000; 38(10), 500-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Madabushi, R., Frank, B., Drewelow, B. et al.: Eur. J. Clin. Pharmacol., 2006; 62(3), 225-233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Obach, R. S.: J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000; 294(1), 88-95. Přejít k původnímu zdroji...
    87. Ruschitzka, F., Meier, P. J., Turina, M. et al.: Lancet. 2000; 355(9203), 548-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    88. Wang, L. S., Zhou, G., Zhu, B. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2004; 75(3), 191-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Anderson, G. D., Rosito, G., Mohustsy, M. A., Elmer, G. W.: J. Clin. Pharmacol., 2003; 43(6), 643-648. Přejít k původnímu zdroji...
    90. Galluzzi, S., Zanetti, O., Binetti, G. et al.: J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry., 2000; 68(5), 679-680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    91. Zhao, L. Z., Huang, M., Chen, J. et al.: Curr. Drug Metab., 2006; 7(6), 577-587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    92. Sugiyama, T., Kubota, Y., Shinozuka, K. et al.: Life Sci., 2004; 75(9), 1113-1122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    93. Peng, W. X., Li, H. D., Zhou, H. H.: Eur. J. Clin. Pharmacol., 2003; 59(3), 237-241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    94. Castro, A. F., Altenberg, G. A.: Biochem. Pharmacol., 1997; 53(1), 89-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    95. Kishida, T., Nagamoto, M., Ohtsu, Y. et al.: Biosci. Biotechnol. Biochem., 2004; 68(3), 508-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    96. Li, X., Choi, J. S.: Int. J. Pharm., 2007; 337: 188-193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    97. Singh, Y. N.: J. Ethnopharmacol. 2005; 100(1-2), 108-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    98. Zou, L., Harkey, M. R., Henderson, G. L.: Life Sci., 2002; 71(13), 1579-1589. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    99. Almeina, J., Grimsley, E.: Annals of Internal Medicine, 1996; 125, 940-941. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    100. Yale, S. H., Glurich, I.: J. Altern. Complement. Med., 2005; 11(3), 433-439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    101. Markowitz, J. S., Donovan, J. L., Devane, C. L. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2003; 74(6), 536-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    102. Gurley, B. J., Gardner, S. F., Hubbard, M. A. et al.: Clin. Pharmacol. Ther., 2004; 76(5), 428-440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    103. San Miguel, M. T., Martinez, J. A., Vargas, E.: Eur. J. Clin. Pharmacol., 2005; 61(2), 77-83. ČESKÁ A SLOVENSKÁ FARMACIE, 2007, 56, č. 4 173 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.