ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2006, 55(6):272-277

Potenciometrické stanovenie disociačných konštánt alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{2-hydroxy-3-[(4-difenylmetyl)piperazin-1-yl]propoxy}fenylkarbámovej, potenciálnych blokátorov ß-adrenergných receptorov nerozpustných vo vode

A. Lišková, M. Blešová
Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav chemických léčiv

Potenciometrická titrácia v zmesiach voda - metanol bola použitá na stanovenie zdanlivých ionizačných konštánt (wspKa) potenciálnych liečiv, 12 protonizovaných báz, alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{3-(4-difenylmetyl-piperazin-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}fenylkarbámovej vo forme dihydrochloridov. Hodnoty pKa pre vodné prostredie boli získané extrapoláciou závislosti Yasuda-Shedlovsky; zvolený postup bol overený použitím modelovej zlúčeniny trimekaín-hydrochloridu. Prvá ionizačná konštanta študovaných látok sa pohybovala v rozmedzí od 2,7 do 3,2, druhá od 6,5 do 7,2. V homologických radách bol pozorovaný len mierny pokles ionizačných konštánt s rastúcim počtom uhlíkov. Experimentálne získané pKa boli porovnané s disociačnými konštantami získanými výpočtovým programom SPARC.

Klíčová slova: disociačná konštanta; potenciometria; zmesi voda, metanol; protonizované bázy

Potentiometric Determination of Aqueous Dissociation Constants of 2-,3-,4-{3-(4-Benzhydryl-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic Acid Alkylesters, Water Insoluble Potential Blockers of ß-Adrenergic Receptors

Apparent ionization constants (w spKa) of potential drugs, a series of twelve protonated bases, 2-,3-,4-{3-(4-benzhydryl-piperazine-1-yl)-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic acid alkylesters dihydrochlorides, were determined by automated potentiometric titrations in mixtures water - methanol. Aqueous pKa were assessed by means of Yasuda-Shedlovsky equation. Approach for pKa determination was evaluated using trimecaine hydrochloride as the model compound. The first values of ionization constants ranged approximately from 2.7 to 3.2, the second ones from 6.5 to 7.2. Only a slight decrease in ionization constants with the number of carbon atoms was observed in homological series. Experimentally determined dissociation constants were compared with the values predicted by the computer program SPARC.

Keywords: dissociation constant; potentiometry; mixtures water/methanol; protonated bases

Vloženo: 8. červen 2006; Přijato: 25. červenec 2006; Zveřejněno: 1. červen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lišková A, Blešová M. Potenciometrické stanovenie disociačných konštánt alkylesterov kyseliny 2-, 3-, 4-{2-hydroxy-3-[(4-difenylmetyl)piperazin-1-yl]propoxy}fenylkarbámovej, potenciálnych blokátorov ß-adrenergných receptorov nerozpustných vo vode. Čes. slov. farm. 2006;55(6):272-277.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ishihama, Y., Nakamura, M., Miwa, T. et al.: J. Pharm. Sci. 2002; 91, 933-942. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Cairns, D.: Essentials of Pharmaceutical Chemistry. 2 vyd. London, Pharmaceutical Press, 2003.
    3. Takács-Novák, K., Box, K. J., Avdeef, A.: Int. J. Pharm. 1997; 151, 235-248. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Šůcha, L., Kotrlý, S.: Teoretické základy analytické chemie. Praha, SNTL, 1987.
    5. Bates, R. G.: Determination of pH: Theory and practice. 2. vyd. New York, John Wiley & Sons, 1973.
    6. IUPAC Compendium of Analytical Nomenclature. Definitive Rules 1997. 3. vyd. Oxford, Blackwell, 1998.
    7. DeLigny, C. L., Rehbach, M.: Rec. Trav. Chim. 1960; 79, 727-730. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Bates, R. G., Paabo, M., Robinson, R. A.: J. Phys. Chem. 1963; 67, 1833-1838. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Canals, I., Oumada, F. Z., Rosés, M., Bosch, E.: J. Chromatogr. A. 2001; 911, 191-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Mizutani, M.: Z. Physik. Chem. 1925; 116, 350-358. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Avdeef, A., Comer, J. E. A., Thomson, J. S.: Anal. Chem. 1993; 65, 42-49. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Hawes, J. L., Kay, R. L.: J. Phys. Chem. 1965; 69, 24202431. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Sarmini, K., Kenndler, E.: J. Biochem. Biophys. Methods 1999; 38, 123-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Avdeef, A., Box, K. J., Comer, J. E. A. et al.: J. Pharm. Biomed. Anal. 1999; 20, 631-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Opatřilová, R., Mokrý, P., Csöllei, J., Blešová, M.: Čes. slov. Farm. 2002; 51, 305-309.
    16. Český lékopis 2005. Praha, Grada Publishing 2005, s. 3129.
    17. Solntsev, K. M., Huppert, D., Agmon, N., Tolbert, L. M.: J. Phys. Chem. A 2000; 104, 4658-4669. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Pešák M., Štolc S., Beneš, L.: Čes. slov. Farm. 1980; 29, 272-275.
    19. http://ibmlc2.chem.uga.edu/sparc/, 25.04.2006
    20. Karickhoff, S. W., McDaniel V. K., Melton, C. M. et al.: Environ. Toxicol. Chem. 1991; 10, 1405-1416. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Hilal, S. H., Carreira, L. A., Melton C. M., Karickhoff, S. W.: Quant. Struct. Act. Relat. 1993; 12, 389-396. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Hilal, S. H., Carreira, L. A., Melton C. M. et al.: J. Phys. Org. Chem. 1994; 7, 122-141. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Hilal, S. H., Carreira, L. A., Karickhoff, S. W.: In: Quantitative Treatment of Solute/Solvent Interactions: Theoretical and Computational Chemistry (Polizer, P., Murray, J. S., ed.), Vol. 1, Amsterdam, Elsevier, 1994.
    24. Hilal, S. H., Carreira, L. A., Karickhoff, S. W.: Quant. Struct. Act. Relat. 1995; 14, 348-355. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Perrin, D. D., Dempsey, B., Serjeant, E. P.: pKa Prediction for Organic Acids and Bases. London, Chapman and Hall, 1981. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.