ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2006, 55(3):115-119

Syntéza reaktivátorů fosforylované acetylcholinesterasy bis-pyridiniumdialdoximového typu s 3-oxapentanovým spojovacím řetězcem a jejich testování in vitro na modelu enzymu inhibovaného chlorpyrifosem a methylchlorpyrifosem

K. Musílek1, K. Kuča2, D. Jun2, V. Dohnal3, T-H. Kim4, Y.-S. Jung4, M. Doležal1
1 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv
2 Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany Hradec Králové, Katedra toxikologie
3 Mendelova zemědělská a lesnická univerzita Brno, Ústav technologie potravin
4 Medicinal Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, P. O. Box 107, Yusong, Taejon 05-606, Korea

Pesticidy (např. parathion, chlorpyrifos, methylchlorpyrifos) stejně jako nervově paralytické látky (např. soman, sarin, tabun, VX) patří do skupiny organofosforových sloučenin. Tyto látky ireverzibilně inhibují enzym acetylcholinesterasu (AChE). Byly připraveny tři nové reaktivátory AChE s 3-oxapentanovým spojovacím řetězcem. Byla srovnána schopnost těchto nových potenciálních reaktivátorů AChE se současně užívanými sloučeninami (pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim, HI-6) reaktivovat AChE inhibovanou pesticidy. Výsledky ukázaly, že nově připravené reaktivátory AChE převyšují reaktivátory v současnosti používané v případě methylchlorpyrifosem inhibované AChE při koncentraci 10-3 M, která však není použitelná pro in vivo experimenty. Při koncentraci (10-5 M) jsou všechny testované sloučeniny pro methylchlorpyrifosem inhibovanou AChE prakticky neúčinné. Naopak reaktivátory v současnosti používané převyšují nově připravené látky v případě chlorpyrifosem inhibované AChE při obou koncentracích.

Klíčová slova: organofosfát; pesticid; acetylcholinesterasa; reaktivace; in vitro

Synthesis of Reactivators of Phosphorylated Acetylcholinesterase of bis-Pyridiniumdialdoxime Type with a 3-Oxapentane Connecting Chain and Their Testing in vitro on a Model of the Enzyme Inhibited by Chlorpyrifos and Methylchlorpyrifos

Insecticides (e. g., parathion, chlorpyrifos, methylchlorpyrifos) and nerve agents (e.g., soman, sarin, tabun, VX) belong to the group of organophosphates. They are able to irreversibly inhibit the enzyme acetylcholinesterase (AChE). Three new reactivators with a 3-oxapentane connecting chain were prepared. The ability of the new compounds to reactivate AChE inhibited by pesticides was tested in vitro and compared to known oximes (pralidoxime, methoxime, trimedoxime, obidoxime, HI-6). The results show that the new substances are superior to known reactivators in the case of methylchlorpyrifos-inhibited AChE at a concentration of 10-3 M which is unfortunately not applicable to in vivo experiments. All tested compounds are practically ineffective for methylchlorpyrifos-inhibited AChE at the physiological concentration (10-5 M). On the other hand, the known reactivators surpass new substances in the case of chlorpyrifos-inhibited AChE at both concentrations.

Keywords: organophosphate; pesticide; acetylcholinesterase; reactivation; in vitro

Vloženo: 5. leden 2006; Přijato: 23. únor 2006; Zveřejněno: 1. březen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Musílek K, Kuča K, Jun D, Dohnal V, Kim T, Jung Y-S, Doležal M. Syntéza reaktivátorů fosforylované acetylcholinesterasy bis-pyridiniumdialdoximového typu s 3-oxapentanovým spojovacím řetězcem a jejich testování in vitro na modelu enzymu inhibovaného chlorpyrifosem a methylchlorpyrifosem. Čes. slov. farm. 2006;55(3):115-119.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kuča, K., Cabal, J.: Zprav. Voj. Farm., 2004; XIV, 13-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kassa, J.: J. Toxicol. Clin. Toxicol., 2002; 40, 803-816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Ringman, J. M, Cummings, J. L.: Expert. Opin. Investig. Drugs, 1999; 8, 463-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sungur, M., Guven, M.: Crit. Care, 2001; 5, 211-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Fabritius, K., Balasescu, M.: Toxicol. Lett., 1996; 88, 211-214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Marrs, T. C.: Pharmacol. Ther., 1993; 58, 51-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kuča, K., Patočka, J., Cabal, J.: J. Appl. Biomed., 2003; 1, 207-211. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Amitai, G., Moorad, D., Adani, R., Doctor, B. P.: Biochem. Pharmacol., 1998; 56, 293-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Betancourt, A. M., Carr, R. L.: Toxicol. Sci., 2004; 77, 63-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Taylor, P.: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. New York, McGraw Hill, 1996, s. 161-176.
    11. Wilson, I. B., Ginsburg, S., Meilisch, E. K.: J. Am. Chem. Soc., 1955; 77, 4286-4291. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Poziomek, E. J., Hackley, B. E., Steinberg, G. M.: J. Org. Chem., 1958; 23, 714-717. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Krejčová, G., Kassa, J.: Toxicology, 2003; 185, 129-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kassa, J., Kunešová, G., Vachek, J. et al.: Voj. Zdrav. Listy, 2004; LXXIII, 107-121.
    15. Kuča, K., Bielavský, J., Cabal, J., Bielavská, M.: Tetrahedron Lett., 2003; 44, 3123-3125. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Worek, F., Thiermann, H., Szinicz, L., Eyer, P.: Biochem. Pharmacol.,2004; 68, 2237-2248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Thiermann, H., Szinicz, L., Eyer, F. et al.: Toxicol. Lett., 1999; 107, 233-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Český Lékopis 2002 - Zkoumadla - Část I. (4.1.1.) - Jodobismutitan draselný RS.
    19. Kim, T.-H., Kuča, K., Jun, D., Jung, Y.-S.: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005; 15, 2914-2917. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kuča, K., Kassa, J.: J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 2003; 18, 529-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kuča, K., Patočka, J.: J. Enzym. Inhib. Med. Chem., 2004; 19, 39-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kuča, K., Cabal, J.: Česk a slov. farm., 2004; LIII, 93-95.
    23. Ševelová, L., Kuča, K., Krejčová, G., Vachek, J.: J. Appl. Biomed., 2004; 2, 163-167. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Cabal, J.; Kuča, K.; Kassa, J.: Pharmacol. Toxicol., 2004; 95, 81-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Musílek, K., Kuča, K., Jun, D. et al.: Voj. Zdrav. Listy, 2005; 74, 184-185.
    26. Musílek, K., Kuča, K., Jun, D. et al.: J. Enzym. Inhib. Med. Chem., 2005; 20, 409-415.
    27. Musílek, K., Kuča, K., Jun, D. et al.: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006; 16, 622-627.
    28. Musílek, K., Kuča, K., Jun, D. et al.: Zprav. Voj. Farm., 2005; 15, 35-39.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.