CHALKONY A JEJICH HETEROCYKLICKÉ ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ TERAPEUTIKA BAKTERIÁLNÍCH ONEMOCNĚNÍ

Čes. slov. farm. 2000, 49(6):278-284

CHALKONY A JEJICH HETEROCYKLICKÉ ANALOGY JAKO POTENCIÁLNÍ TERAPEUTIKA BAKTERIÁLNÍCH ONEMOCNĚNÍ

V. Opletalová: Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy

Chalkony a jejich heterocyklické analogy mají celou řadu biologických účinků. V předcházejícím sdělení bylo referováno o jejich antifungálním působení (Opletalová V., Šedivý D.: Čes. a Slov. Farm.48, 252 (1999)). Tento přehled je věnován antibakteriální aktivitě těchto sloučenin. Pro antibakteriální aktivitu je důležitá přítomnost enonového seskupení v molekule. Hydrogenované analogy jsou méně účinné nebo neúčinné, nasycené bromované analogy jsou účinné patrně po metabolické přeměně na nenasycený a-bromchalkon. Na kruzích je výhodná substituce hydroxylem, v některých případech se ukázala výhodnou také substituce lipofilním substituentem, např. halogenem neboalkylem, naproti tomu substituce aminoskupinami má často za následek snížení účinnosti. Účinnost chalkonů a jejich derivátů vůči grampozitivním mikroorganizmům bývá vyšší než vůči gramnegativním bakteriím, některé analogy však inhibovaly i růst gramnegativních kmenů. Vzhledem ke zvýšenému výskytu tuberkulózy v posledních letech je mimořádně zajímavá antimykobakteriální účinnost chalkonů a jejich analogů.

Klíčová slova: chalkony; heterocyklické analogy chalkonů; antibakteriální aktivita; antimykobakteriální aktivita

Chalcones and Their Heterocyclic Analogues as Potential Therapeutic Agents of Bacterial Diseases

Chalcones and their heterocyclic analogues possess a number of biological effects. Their antifungal effects were reported in the previous communication (Opletalová V., Šedivý D.: Čes. a Slov. Farm.48, 252 (1999)). The present review is devoted to the antibacterial activity of these compounds. For antibacterial activity, the presence of the enone aggregate in the molecule is important. Hydroge-nated analogues are less effective or ineffective, saturated brominated analogues are effective probably after a metabolic transformation into unsaturated a-bromochalcone. In the rings, substitution with a hydroxyl is advantageous, in some cases also substitution with a lipophilic substituent,e.g. a halogen or an alkyl, proved to be advantageous. On the other hand, substitution with aminogroups often results in a decrease in effectiveness. Effectiveness of chalcones and their derivatives against gram-positive microorganisms is usually higher than against gram-negative bacteria. Some analogues, however, inhibited also the growth of gram-negative strains. With regard to increased incidence of tuberculosis in recent years, antimycobacterial effectiveness of chalcones and their derivatives is especially interesting.