ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2020, 69(5):230-236 | DOI: 10.36290/csf.2020.032

Sérové koncentrace meropenemu u pacientů vyžadujících intenzivní péči: retrospektivní analýza

Jana Ďuricová1,2,*, Ivana Kacířová1,2, Hana Brozmanová1,2
1 Department of Clinical Pharmacology, Department of Laboratory Diagnostics, University Hospital Ostrava, Czech Republic
2 Department of Clinical Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Ostrava, Czech Republic

Úvod: Cílem retrospektivní analýzy bylo posoudit, zda stávající dávkovací režimy meropenemu vedou k adekvátní expozici meropenemu.

Metody: Do práce byly zahrnuty pouze údolní kon-centrace při prvním měření. Ke zhodnocení dosažení farmakokineticko/farmakodynamického (PK/PD) cíle byly použity MIC patogenů definovaných v European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing.

Výsledky: Do studie bylo zahrnuto 83 pacientů. Byla pozorována velká variabilita sérových hladin mero-penemu (medián 34,3 mg/l, rozptyl < 1,0-146,1 mg/l). Nejnižší PK/PD cíl pro citlivé patogeny (100 % T > MIC) byl dosažen u 100 % pacientů na dialýze a kontinuální eliminační metodě (CRRT) a u 91 % pacientů bez eliminační metody. Pro patogeny s intermediární citlivostí 100 % T > MIC bylo dosaženo u všech pacientů na CRRT a 96 % pacientů na dialýze, jen 74 % pacientů bez eliminační metody dosáhlo tento PK/PD cíl. Pacienti na RRT měli vyšší pravděpodobnost dosažení nejvyššího PK/PD cíle 100 % T > 5 × MIC, P < 0,05. Vyšší podíl pacientů na RRT by vyžadoval snížení dávky meropenemu, pokud by byl zvolen horní limit 100 % T > 10 × MIC, P < 0,05.

Závěr: Aplikace standardní dávky meropenemu kriticky nemocným pacientům vede k velké variabilitě hladin. Nastavení dávky pro konkrétního pacienta je důležité pro dosažení adekvátní expozice meropenemu.

Klíčová slova: meropenem; údolní koncentrace; MIC; farmakokineticko, farmakodynamický cíl

Meropenem serum concentrations in intensive care patients: a retrospective analysis

Objectives: To determine whether currently used meropenem dosages in our hospital provide adequate serum concentrations.

Methods: Trough blood samples taken during the first meropenem concentration monitoring were included. For the evaluation of achievement of the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) target, MIC of the pathogens defined by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing was selected.

Results: Eighty three patients were enrolled. A large variability in meropenem trough serum concentrations was observed (median 34.3 mg/L, range < 1.0-146.1 mg/L). The lowest PK/PD target for susceptible pathogens (100% T > MIC) was achieved in 100% of patients on dialysis and continuous renal replacement therapy (CRRT) and in 91% non-RRT patients. For pathogens with intermediate susceptibility, 100% T > MIC was attained in all patients on CRRT and 96% on dialysis, only 74% non-RRT patients achieved this PK/PD target. Patients on RRT were more likely to achieve the highest PK/PD target 100% T > 5 × MIC, P < 0.05. Higher proportion of patients on RRT would also require meropenem dose reduction if upper limit 100% T > 10 × MIC was chosen, P < 0.05.

Conclusions: Administration of a standard meropenem dose to critically ill patients leads to a large concentration variability. Thus, a personalised dosing regimen is crucial for the achievement of adequate meropenem exposure.

Keywords: meropenem; trough concentrations; MIC; pharmacokinetic/pharmacodynamic target

Vloženo: 6. listopad 2020; Přijato: 2. prosinec 2020; Zveřejněno: 1. květen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ďuricová J, Kacířová I, Brozmanová H. Sérové koncentrace meropenemu u pacientů vyžadujících intenzivní péči: retrospektivní analýza. Čes. slov. farm. 2020;69(5-6):230-236. doi: 10.36290/csf.2020.032.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Vincent J. L., Rello J., Marshall J., Silva E., Anzueto A., Martin C. D., Moreno R., Lipman J., Gomersall C., Sakr Y., Reinhart K. International study of the prevalence and outcomes of infection in intensitve care units. JAMA 2009; 302, 2323-2329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kula R., Sklienka P., Chýlek V., Sturz P. Současné trendy antibiotické terapie v léčbě těžké sepse. Klin. Farmakol. Farm. 2007; 21, 74-78.
    3. Burgess D. S. Pharmacodynamic principles of antimicrobial therapy in the prevention of resistance. Chest 1999; 115, 19S-23S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Roberts J. A., Kruger P., Paterson D. L., Lipman J. Antibiotic resistance - what's dosing got to do with it? Crit. Care Med. 2008; 36, 2433-2440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Roberts J. A., Abdul-Aziz M. H., Lipman J., Mouton J. W., Vinks A. A., Felton T. W., Hope W. W., Farkas A., Neely M. N., Schentag J. J., Drusano G., Frey O. R., Theuretzbacher U., Kuti J. L. Individualised antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions. Lancet Infect. Dis. 2014; 14, 498-509. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Blot S. I., Pea F., Lipman J. The effect of pathophysiology on pharmacokinetics in the critically ill patient - Concepts appraised by the example of antimicrobial agents. Adv. Drug Deliv. Rev. 2014; 77, 3-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Evans L. E., Alhazzani W., Levy M. M., Antonelli M., Ferrer R., Kumar A., Sevransky J. E., Sprung C. L., Nunnally M. E., Rochwerg B., Rubenfeld G. D., Angus D. C., Annane D., Beale R. J., Bellinghan G. J., Bernard G. R., Chiche J. D., Coopersmith C., de Backer D. P., French C. J., Fujishima S., Gerlach H., Hidalgo J. L., Hollenberg S. M., Jones A. E., Karnad D. R., Kleinpell R. M., Koh Y., Lisboa T. C., Machado F. R., Marini J. J., Marshall J. C., Mazuski J. E., McIntyre L. A., McLean A. S., Mehta S., Moreno R. P., Myburgh J., Navalesi P., Nishida O., Osborn T. M., Perner A., Plunkett C. M., Ranieri M., Schorr C. A., Seckel M. A., Seymour C. W., Shieh L., Shukri K. A., Simpson S. Q., Singer M., Thompson B. T., Townsend S. R., van der Poll T., Vincent J. L., Wiersinga W. J., Zimmerman J. L., Dellinger R. P. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017; 43, 304-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. McKinnon P. S., Paladino J. A., Schentag J. J. Evaluation of area under the inhibitory curve (AUIC) and time above the minimum inhibitory concentration (T>MIC) as predictors of outcome for cefepime and ceftazidime in serious bacterial infections. Int. J. Antimicrob. Agents 2008; 31, 345-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Mouton J. W., Vinks A. A. Is continuous infusion of beta-lactam antibiotics worth while? Efficacy and pharmacokinetic considerations. J. Antimicrob. Chemother. 1996; 38, 5-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Sinnollareddy M. G., Roberts M. S., Lipman J., Roberts J. A. β-lactam pharmacokinetics and pharmacodynamics in critically ill patiens and strategies for dose optimization: A structured review. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2012; 39, 489-496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Roberts J. A., Ulldemolins M., Roberts M. S., McWhinney B., Ungerer J., Paterson D. L., Lipman J. Therapeutic drug monitoring of β-lactams in critically ill patients: proof of concept. Int. J. Antimicrob. Agents 2010; 36, 332-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Li Ch., Du X., Kuti J. L., Nicolau D. P. Clinical pharmacodynamics of meropenem in patients with lower respiratory tract infections. Antimicrob. Agents Chemother. 2007; 51, 1725-1730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_10.0_Breakpoint_Tables.pdf
    14. Heffernan A. J., Sime F. B., Lipman J., Dhanani J., Andrews K., Ellwood D., Grimwood K., Roberts J. A. Intrapulmonary pharmacokinetics of antibiotics used to treat nosocomial pneumonia caused by Gram-negative bacilli: A systematic review. Int. J. Antimicrob. Agents 2019; 53, 234-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lonsdale D. O., Udy A. A., Roberts J. A., Lipman J. Antibacterial therapeutic drug monitoring in cerebrospinal fluid: difficulty in achieving adequate drug concentrations. J. Neurosurg. 2013; 118, 297-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Sumi C. D., Heffernan A. J., Lipman J., Roberts J. A., Sime F. B. What Antibiotic Exposures Are Required to Suppress the Emergence of Resistance for Gram-Negative Bacteria? A Systematic Review. Clin. Pharmacokinet. 2019; 58: 1407-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Baldwin C. M., Lyseng-Williamson K. A., Keam S. J. Meropenem: a review of its use in the treatment of serious bacterial infections. Drugs 2008; 68, 803-838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Christensson B. A., Nilsson-Ehle I., Hutchison M., Haworth S. J., Oqvist B., Norrby S. R. Pharmacokinetics of meropenem in subjects with various degrees of renal impairment. Antimicrob. Agents. Chemother. 1992; 36, 1532-1537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Mattioli F., Fucile C., del Bono V., Marini V., Parisini A., Molin A., Zuccoli M. L., Milano G., Danesi R., Marchese A., Polillo M., Viscoli C., Pelosi P., Martelli A., di Paolo A. Population pharmacokinetics and probability of target attainment of meropenem in critically ill patients. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2016; 72, 839-848. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ehmann L., Zoller M., Minichmayr I. K., Scharf C., Maier B., Schmitt M. V., Hartung N., Huisinga W., Vogeser M., Frey L., Zander J., Kloft C. Role of renal function in risk assessment of target non-attainment after standard dosing of meropenem in critically ill patients: a prospective observational study. Crit. Care 2017; 21, 263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wong G., Briscoe S., McWhinney B., Ally M., Ungerer J., Lip-man J., Roberts J. A. Therapeutic drug monitoring of β-lactam antibiotics in the critically ill: direct measurement of unbound drug concentrations to achieve appropriate drug exposures. J. Antimicrob. Chemother. 2018; 73, 3087-3094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Taccone F. S., Laterre P. F., Dugernier T., Spapen H., Delattre I., Wittebole X., de Backer D., Layeux B., Wallemacq P., Vincent J. L., Jacobs F. Insufficient β-lactam concentrations in the early phase of severe sepsis and septic shock. Crit. Care 2010; 14, R126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Gonçalves-Pereira J., Póvoa P. Antibiotics in critically ill patients: a systematic review of the pharmacokinetics of β-lactams. Crit. Care 2011; 15, R206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Sime F. B., Roberts M. S., Peake S. L., Lipman J., Roberts J. A. Does Beta-lactam Pharmacokinetic Variability in Critically Ill Patients Justify Therapeutic Drug Monitoring? A Systematic Review. Ann. Intensive Care 2012; 2, 35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Roberts J. A., Paul S. K., Akova M., Bassetti M., de Waele J. J., Dimopoulos G., Kaukonen K. M., Koulenti D., Martin C., Montravers P., Rello J., Rhodes A., Starr T., Wallis S. C., Lipman J. DALI: defining antibiotic levels in intensive care unit patients: are current β-lactam antibiotic doses sufficient for critically ill patients? Clin. Infect. Dis. 2014; 58, 1072-1083. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Guilhaumou R., Benaboud S., Bennis Y., Dahyot-Fizelier C., Dailly E., Gandia P., Goutelle S., Lefeuvre S., Mongardon N., Roger C., Scala-Bertola J., Lemaitre F., Garnier M. Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients-guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique-SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d'Anesthésie et Réanimation-SFAR). Crit. Care 2019; 23, 104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Roberts J. A., Joynt G. M., Choi G. Y., Gomersall C. D., Lip-man J. How to optimise antimicrobial prescriptions in the Intensive Care Unit: principles of individualised dosing using pharmacokinetics and pharmacodynamics. Int. J. Antimicrob. Agents 2012; 39, 187-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Udy A. A., Varghese J. M., Altukroni M., Briscoe S., McWhinney B. C., Ungerer J. P., Lipman J., Roberts J. A. Subtherapeutic initial β-lactam concentrations in select critically ill patients: association between augmented renal clearance and low trough drug concentrations. Chest 2012; 142, 30-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hayashi Y., Lipman J., Udy A. A., Ng M., McWhinney B., Ungerer J., Lust K., Roberts J. A. β-Lactam therapeutic drug monitoring in the critically ill: optimising drug exposure in patients with fluctuating renal function and hypoalbuminaemia. Int. J. Antimicrob. Agents 2013; 41, 162-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Sadilová Z., Halačová M., Černý D. Pharmacokinetic aspects of beta-lactam antibiotic therapy in intensive care unit patients: A one-center experience with TDM. Čes. slov. Farm. 2020; 69, 17-23. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Ulldemolins M., Vaquer S., Llauradó-Serra M., Pontes C., Calvo G., Soy D., Martín-Loeches I. Beta-lactam dosing in critically ill patients with septic shock and continuous renal replacement therapy. Crit. Care 2014; 18, 227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hahn J., Choi J. H., Chang M. J. Pharmacokinetic changes of antibiotic, antiviral, antituberculosis and antifungal agents during extracorporeal membrane oxygenation in critically ill adult patiens. J. Clin. Pharm. Ther. 2017; 42, 661-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Müller M., de la Peña A., Derendorf H. Issues in pharmacokinetics and pharmacodynamics of anti-infective agents: distribution in tissue. Antimicrob. Agents Chemother. 2004; 48, 1441-1453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Roberts J. A., Kirkpatrick C. M., Roberts M. S., Robertson T. A., Dalley A. J., Lipman J. Meropenem dosing in critically ill patients with sepsis and without renal dysfunction: intermittent bolus versus continuous administration? Monte Carlo dosing simulations and subcutaneous tissue distribution. J. Antimicrob. Chemother. 2009; 64, 142-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Abdul-Aziz M. H., Lipman J., Akova M., Bassetti M., de Waele J. J., Dimopoulos G., Dulhunty J., Kaukonen K. M., Koulenti D., Martin C., Montravers P., Rello J., Rhodes A., Starr T., Wallis S. C., Roberts J. A. Is prolonged infusion of piperacillin/tazobactam and meropenem in critically ill patients associated with improved pharmacokinetic/ pharmacodynamic and patient outcomes? An observation from the Defining Antibiotic Levels in Intensive care unit patients (DALI) cohort. J. Antimicrob. Chemother. 2016; 71, 196-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Lorente L., Lorenzo L., Martín M. M., Jiménez A., Mora M. L. Meropenem by continuous versus intermittent infusion in ventilator-associated pneumonia due to gram-negative bacilli. Ann. Pharmacother. 2006; 40, 219-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Roberts J. A., Abdul-Aziz M. H., Davis J. S., Dulhunty J. M., Cotta M. O., Myburgh J., Bellomo R., Lipman J. Continuous versus Intermittent b-Lactam Infusion in Severe Sepsis. A Meta-analysis of Individual Patient Data from Randomized Trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194, 681-691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Vardakas K. Z., Voulgaris G. L., Maliaros A., Samonis G., Falagas M. E. Prolonged versus short-term intravenous infusion of antipseudomonal β-lactams for patients with sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Infect. Dis. 2018; 18, 108-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Imani S., Buscher H., Marriott D., Gentili S., Sandaradura I. Too much of a good thing: a retrospective study of β-lactam concentration-toxicity relationships. J. Antimicrob. Chemother. 2017; 72, 2891-2897. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Quinton M. C., Bodeau S., Kontar L., Zerbib Y., Maizel J., Slama M., Masmoudi K., Lemaire-Hurtel A. S., Bennis Y. Neurotoxic Concentration of Piperacillin during Continuous Infusion in Critically Ill Patients. Antimicrob. Agents Chemother. 2017; 61 e00654-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.