ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2017, 66(6):281-286 | DOI: 10.36290/csf.2017.040

Vývoj disolučnej metódy pre tablety s obsahom warfarínu sodného

Ivana Lukášová*, Jan Muselík, Aleš Franc
Ústav technologie léků, Farmaceutická fakulta, Veterinární a farmaceutická univerzita Brno

Warfarín je stále rozsiahle diskutovaným liečivom s úzkym terapeutickým indexom. Jeho generické náhrady boli v minulosti príčinou krvácavosti. Ako príčina boli diskutované kvalita substancie a miera obsahovej rovnorodosti. Kvalitu substancie je možné posúdiť vhodnou disolučnou metódou. Doteraz existuje pre tablety s obsahom warfarínu oficiálna miešadlová disolučná metóda s vodným médiom, ktorá nemá rozlišujúci charakter. V priebehu prvých 15 minút u nej dochádza k takmer úplnému uvoľneniu účinnej látky z liekovej formy, čím je znemožnené vzájomné porovnanie tabliet od rôznych výrobcov alebo sledovanie prípadných zmien v priebehu stabilitných testov. Z literatúry je známa aj metóda s médiom s pH 6,8, ktorá sa odporúča ako vhodná alternatíva. Cieľom tejto práce bolo vyskúšať, či táto metóda pri dvoch rýchlostiach otáčok (50 a 25 rpm) bude vhodná k výpočtom faktorov podobnosti a rozdielnosti a prípadne bude mať rozlišujúci charakter vzhľadom k veľkosti častíc účinnej látky a pevnosti tabliet. Za týmto účelom boli vyrobené tablety s obsahom 10 mg sodnej soli warfarínu vo forme kryštalického klathrátu s izopropanolom. Pripravené tablety sa líšili veľkosťou častíc účinnej látky (d50 = 4,8, resp. 22,5 μm) a ich radiálnou pevnosťou (30, resp. 100 N). Obsahová rovnorodosť tabliet, bola overená pomocou indexu spôsobilosti procesu (Cpk) a Bergumovej metódy. Bolo potvrdené, že disolučné médium s pH 6,8 umožňuje vzájomné porovnanie disolučných profilov pomocou výpočtov faktorov podobnosti a rozdielnosti, no za daných podmienok nemá rozlišujúci charakter.

Klíčová slova: warfarín; disolučná metóda; distribúcia veľkosti častíc; radiálna pevnosť; faktor podobnosti; faktor rozdielnosti

Development of dissolution method for warfarin sodium tablets

Warfarin is intensively discussed drug with narrow therapeutic index. In the past, its generic substitution was identified as a cause of bleeding. Altered quality of the active substance or varying drug content was discussed. The substance quality can be evaluated with adequate dissolution method. An official dissolution method with aqueous medium exists, however this method is non-discriminatory. In the first 15 minutes the whole amount of the active pharmaceutical ingredient is released from a tested dosage form, which does not allow comparison between tablets from different producers and it also makes difficult to track the changes throughout stability testing. In the literature, there is a well known method using pH 6.8 buffer, which seems to be a suitable alternative to water. The aim of this study was to prove, that this alternative medium, when two stirring speeds for dissolution (50 or 25 rpm) are used, will be suitable for calculation of similarity and difference factor and if it will be eventually discriminatory with regard to particle size and radial hardness. For this purpose we prepared tablets with 10 mg of warfarin sodium in form of crystalline clathrate with isopropanol. Tablets differed by particle size of active pharmaceutical ingredient (d50 = 4.8, or d50 = 22.5 μm respectively) and by radial hardness (30, or 100 N respectively). The content uniformity of the tablets was determined using process capability index (Cpk) and Bergum method. It was confirmed that the dissolution medium with pH of 6.8 allows comparison of dissolution profiles by similarity and difference factors but under given conditions it is not discriminatory.

Keywords: warfarin; dissolution method; particle size distribution; radial hardness; similarity factor; difference factor

Vloženo: 30. říjen 2017; Přijato: 24. listopad 2017; Zveřejněno: 1. červen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lukášová I, Muselík J, Franc A. Vývoj disolučnej metódy pre tablety s obsahom warfarínu sodného. Čes. slov. farm. 2017;66(6):281-286. doi: 10.36290/csf.2017.040.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Benet L. Z., Goyan J. E. Bioequivalence and narrow therapeutic index drugs. Pharmacotherapy. 1995; 15, 433-440. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Zhang X., Wen H., Fan J., Vince B., Li T., Gao W., Kinjo M., Brown J., Sun W., Jiang W., Lionberger R. Integrating in vitro, modeling, and in vivo approaches to investigate warfarin bioequivalence. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 2017; 6, 523-531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Benet L. Z. The role of BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) in drug development. J. Pharm. Sci. 2013; 102, 34-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. EMEA. Guideline on the investigation of bioequivalence (2010). http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2010/01/WC500070039.pdf (25. 10. 2017).
    5. EMEA. ICH Topic Q 1 D; Bracketing and matrixing designs for stability testing of drug substances and drug products (2002). http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002652.pdf (20. 10. 2017).
    6. U.S. Pharmacopeia. USP 29 Warfarin sodium tablets. http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_m88790.html (18. 10. 2017).
    7. Nguyenpho A., Ciavarella A. B., Siddiqui A., Rahman Z., Akhtar S., Hunt R., Korang-Yeboah M., Khan M. A. Evaluation of in-use stability of anticoagulant drug products: Warfarin sodium. J. Pharm. Sci. 2015; 104, 4232-4240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ali S. L., Krämer J. Pharmaceutical quality of warfarin sodium tablets: A multinational postmarket comparative study. Pharm. Ind. 1999; 61, 363-368.
    9. O'Reilly R. A., Nelson E., Levy G. Physicochemical and physiologic factors affecting the absorption of warfarin in man. J. Pharm. Sci. 1966; 55, 435-437. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Stella V. J., Mooney K. G., Pipkin J. D. Dissolution and ionization of warfarin. J. Pharm. Sci. 1984; 73, 946-948. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Quereshi S. A. Choice of rotation speed (rpm) for bio-relevant drug dissolution testing using a crescent-shaped spindle. Eur. J. Pharm. Sci. 2004; 23, 271-275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Wagner J. G., Welling P. G., Lee K. P., Walker J. E. In vivo and in vitro availability of commercial warfarin tablets. J. Pharm. Sci. 1971; 60, 666-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Franc A., Muselík J., Goněc R., Vetchý D. Biphasic dissolution method for quality control and assurance of drugs containing active substances in the form of weak acid salts. Acta Pharm. 2016; 66, 139-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. McCormick T. J., Gibson A. B., Diana F. J. Development and validation of a dissolution method for warfarin sodium and aspirin combination tablets. J. Pharm. Biomed. Anal. 1997; 15, 1881-1891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Serajuddin A. T., Sheen P. C., Augustine M. A. Common ion effect on solubility and dissolution rate of the sodium salt of an organic acid. J. Pharm. Pharmacol. 1987; 39, 587-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. FDA. Guidance for Industry: Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms (1997). https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070237.pdf (18. 10. 2017).
    17. University of Veterinary and Pharmaceutical Sciences Brno, Franc, A., Muselík, J. Způsob přípravy pevné lékové formy se sodnou solí warfarínu ve formě klathrátu izopropanolu. Patent CZ 304136 Czech Republic, 2013.
    18. Muselík J., Franc A., Doležel P., Goněc R., Krondlová A., Lukášová I. Influence of process parameters on content uniformity of a low dose active pharmaceutical ingredient in a tablet formulation according to GMP. Acta Pharm. 2014; 64, 355-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Český lékopis 2009. 1. vydání. Praha: Grada Publishing 2009.
    20. FDA. Guidance for industry. ANDAs: Blend uniformity analysis (1999). https://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/992635gd.pdf (20. 10. 2017).
    21. Shah V. P., Tsong Y., Sathe P., Williams R. L. Dissolution profile comparison using similarity factor, f2. http://www.dissolutiontech.com/DTresour/899Art/DissProfile.html (18. 10. 2017).
    22. Anderson N. H., Bauer M., Boussac N., Khan-Malek R., Munden P., Sardaro M. An evaluation of fit factors and dissolution efficiency for the comparison of in vitro dissolution profiles. J. Pharm. Biomed. Anal. 1998; 17, 811-822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ondrejček P., Svačinová P., Vraníková B., Holas O., Rabišková M., Škubalová Z. Compaction equation and its use in the determination of compressibility of pharmaceutical materials. Poster 2016.
    24. Sawoniak A.E., Shalansky K.F., Zed P.J., Sunderji R. Formulary considerations related to warfarin interchangeability. Can. J. Hosp. Pharm. 2002; 55, 215-218. http://cjhp-online.ca/index.php/cjhp/article/viewFile/578/679
    25. Interchangeability of warfarin sodium preparations. https://www.ab.bluecross.ca/dbl/pdfs/dblreportdec00update.pdf (13. 10. 2017).
    26. Wittkowsky A. K. Generic warfarin: implications for patient care. Pharmacotherapy 1997; 17, 640-643. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Perez-Wilson M. Machine/Process Capability Study. A five stage methodology for optimizing manufacturing processes. 6th ed. Arizona: Advanced Systems Consultants 2014; s. 357.
    28. Pearn W. L., Shu M. H. Manufacturing capability control for multiple power-distribution switch processes based on modified Cpk MPPAC. Microelectron. Reliab. 2003; 43, 963-975. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Bergum J. S., Li H. Acceptance limits for the new ICH USP 29 content-uniformity test. Pharm. Technol. 2007; 31, 90-100.
    30. FDA. Guidance for industry. Immediate release solid oral dosage forms (1995). https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070636.pdf (22. 10. 2017).

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.