ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2016, 65(3):104-110 | DOI: 10.36290/csf.2016.021

Příprava a hodnocení alginátových mikročástic s obsahem indometacinu

Penjuri Subhash Chandra Bose1,*, Ravouru Nagaraju2, Damineni Saritha3, Budumuru Padmasri2, Poreddy Srikanth Reddy1
1 Department of Pharmaceutics, MNR College of Pharmacy, Sangareddy, Telangana, India
2 Institute of Pharmaceutical Technology, Sri Padmavathi Mahila Visvavidyalayam (Women's University), Tirupati, Andhra Pradesh, India
3 Department of Pharmaceutics, Sultan-ul-Uloom College of Pharmacy, Hyderabad, Telangana, India

Alginátové mikrosféry s indomethacinem byly připraveny intovou gelací za použití chloridu vápenatého. Byl hodnocen vliv koncentrace chloridu vápenatého na velikost, enkapsulační účinnost a sféricitu připravených mikročástic. Bylo zjištěno, že změnou různých formulačních proměnných lze měnit enkapsulační účinnost i disoluční profil mikrosfér. Optimální in vitro disoluční profil indometacinu (podle USP specifikace s prodlouženým uvolňováním) byl dosažen ze vzorku obsahujícího 2 % natrium-alginátu a 2 % methylcelulosy tvrzeného v 3% roztoku chloridu vápenatého. Dle kinetického modelování disolučních dat byl Highuchi difuzní model vybrán jako vhodný. Dle FTIR studie nebyly potvrzeny žádné interakce mezi složkami mikročástic. DSC a XRD studie odhalily, že krystalinita léčiva inkorporovaného do mikročástic byla nižší ve srovnání s čistým léčivem. Farmakokinetické parametry byly získány na základě in vivo testů na králících s použitím HPLC techniky. Bylo zjištěno, že indomethacinové mikrosféry prokázaly vyšší t1/2 a AUC ve srovnání s indomethacinovou suspenzí. Jednoznačně bylo tedy prokázáno řízené uvolňování léčiva z mikrosfér, poskytující delší působení léčiva v terapeutickém rozmezí, které je výhodné zejména v léčbě chronických onemocnění.

Klíčová slova: indometacin; řízené uvolňování; Fickova difuze; farmakokinetika

Preparation and evaluation of indomethacin loaded alginate microspheres

Indomethacin-loaded alginate microspheres were prepared by the ionic cross linking technique using calcium chloride. The effect of calcium chloride concentration was evaluated with respect to the size, entrapment efficiency and shape (sphericity) of the particles. The entrapment efficiency and in vitro release profiles were found to be altered by changing various formulation parameters. The desired indomethacin in vitro release profile (as per USP specifications for extended release formulations) was obtained from microspheres prepared from gel containing 2% of sodium alginate and 2% of methyl cellulose hardened in 3% calcium chloride solution. The kinetic modeling of the release data indicated that indomethacin release from alginate microspheres followed Higuchi model and the release mechanism was diffusion. FTIR study confirmed the absence of any drug polymer interaction. DSC and XRD studies revealed that the crystallinity of the drug decreased when loaded in the alginate microspheres. The pharmacokinetic parameters were also evaluated in rabbits using HPLC technique and it was found that indomethacin loaded microspheres showed increased t1/2 and AUC values. Ke value was less than that of pure drug. This confirmed controlled release of the drug from microspheres leading to more residence time in the body within the therapeutic range providing longer duration of action which is preferable in chronic treatment of the diseases.

Keywords: indomethacin; controlled release; Fickian diffusion; pharmacokinetics

Vloženo: 11. leden 2016; Přijato: 21. červen 2016; Zveřejněno: 1. březen 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bose PSC, Nagaraju R, Saritha D, Padmasri B, Reddy PS. Příprava a hodnocení alginátových mikročástic s obsahem indometacinu. Čes. slov. farm. 2016;65(3):104-110. doi: 10.36290/csf.2016.021.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Salib S., Donney S., Doyle D. Therapy and drugs in the control of osteoartrities. Prescr. 1996; 8, 41-59.
    2. Brahmankar M., Sunil Jaiswal B. Controlled Release Medication. In: Biopharmaceutics and Pharmacokinetics A treatise. 1st ed. New Delhi: Vallabh Prakashan 2005.
    3. Jackson Roberts L., Jason D. M. Analgesic antipyretic and anti-inflammatory agents and drugs employed in the treatment of gout. In: Joel Hardman G., Lee Limbird E., Alfred Goodman Gilman. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th ed. London: Mc Graw-Hill 2001.
    4. Gowda D. V., Shivakumar H. G. Comparative Bioavailability studies of Indomethacin from Two-controlled release formulations in healthy albino sheep. Ind. J. Pharm. Sci. 2006; 68, 760-763. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Monographs. In: Indian Pharmacopoeia 1996, Volume I (A-O), The controller of Publications, Delhi, 393-395.
    6. Gunnar A., Orme M., Bertilsson L., Ekstrand R., Palmer L. Pharmacokinetics of Indomethacin. Clin. Pharm. Ther. 1975; 18, 364-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Mallikarjun Reddy K., Ramesh babu V., Krishna Rao K. S. V., Subha M. C. S., Chowdoji Rao K., Sairam Aminabhavi T. M. Temperature sensitive Semi-IPN microspheres from sodium alginate and N-iso propylacrylamide for controlled release of 5-fluorouracil. J. Appl. Polym. Sci. 2007; 107, 2820-2829. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Bodmeier R., Chen H. Preparation and characterization of microspheres containing the anti-inflammatory agents, indomethacin, ibuprofen, and ketoprofen. J. Control. Release. 1989; 10, 167-175. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Anande N. M., Jain S. K., Jain N. K. Con-A conjugated mucoadhesive microspheres for the colonic delivery of Diloxanide furoate. Int. J. Pharma. 2008; 359, 182-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Babay D., Hoffman A., Bentia S. Design and release kinetic pattern evaluation of indomethacin microspheres intended for oral administration. Biomaterials 1988; 9, 482-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Malamataris S., Avgerinos A. Controlled release indomethacin microspheres prepared by using an emulsion solvent-diffusion technique. Int. J. Pharm. 1990; 62, 105-111. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Basu S. K., Kunchu K., Mani R. Evaluation of ketorolac tromethamine microspheres by chitosan/gelatin B complex coacervation. Sci. Pharm. 2010; 78, 79-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Paradhkar A. R., Pawar A. P., Chordia J. K., Patil V. B., Ketkar A. R. Spherical crystallization of celecoxib. Drug Dev. Ind. Pharm. 2002; 28, 1213-1220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Indian Pharmacopoeia, Ministry of Health and Family welfare, The Indian Pharmacopoeia commission, Ghaziabad, 6th edition 2010, PP 559, 560, 1482, 1495, 1758.
    15. Brazel C. S., Peppas N. A. Modelling of drug release from swellable polymers. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2000; 49, 47-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Peppas N. A. Analysis of Fickian and non- Fickian drug release from polymers. Pharm. Acta. Helv. 1985; 60, 110-111.
    17. Boon V., Glass B., Nimmo A. High-performance liquid chromatographic assay of indomethacin in porcine plasma with applicability to human levels. J. Chromatogr. Sci. 2006; 44, 41-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Riew K. D., Long J., Rhee J., Lewis S., Kuklo T., Kim Y. J., Yukawa Y., Zhu Y. Time-dependent inhibitory effects of indomethacin on spinal fusion. J. Bone. Joint. Surg. Am. 2003; 85, 632-634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ahrengart L., Lindgren U., Reinholt F. P. Comparitive study of the effects of radiation, Indomethacin, prednisolone, and ethane - 1-hydroxy-1, 1-diphosphonate (EHDP) in the prevention of ectopic bone formation. Clin. Orthop. Relat. Res. 1988; 229, 265-273. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Johnson A. G., Ray J. E. Improved high-performance liquid chromatographic method for the determination of indomethacin in plasma. Ther. Drug. Monit. 1991; 14, 61-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. El-Kamel A. H., Al-Ghoray O. M. N., Hosny. Alginate-diltiazem hydrochloride beads: Optimization of formulation factors, in vitroand in vivo availability. J. Microencapsulation 2003; 2, 211-225. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Das M. K., Senapati P. C. Evaluation of furosemide-loaded alginate microspheres Prepared by ionotropic external gelation technique. Acta Pol. Pharm. 2007; 64, 253-262.
    23. Das M. K., Senapati P. C. Furosemide-loaded Alginate Microspheres Prepared by Ionic Cross-linking Technique: Morphology and Release Characteristics. Ind. J. Pharm. Sci. 2008; 70, 77-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Madani F., Jean-claude C. Coating of indomethacin-loaded embolic microspheres for a successful embolization therapy. J. Microencapsul 2008; 25, 121-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Ofokansi K. C., Okorie O., Adikwu M. U. Biodegradable microspheres based on gelatin-porcine mucin admixtures: in vitro and in vivo delivery studies. Biol. Pharm. Bull. 2009; 32, 1754-1759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Hafner A., Filipovic J., Voinovich D., Jalsenjak I. Development and in vitro characterization of chitosan-based microspheres for nasal delivery of promethazine. Drug Dev. Ind. Pharm. 2007; 33, 427-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Gowda D. V., Shivakumar H. G. Preparation and evaluation of waxes/fat microspheres loaded with indomethacin for controlled release. Ind. J. Pharm. Sci. 2007; 69, 251-256. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Kilicarslan M., Baykara T. The effect of the drug/polymer ratio on the properties of the verapamil HCl loaded microspheres. Int. J. Pharm. 2003; 252, 99-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Gibaud S., Bonneville A., Astier A. Preparation of 3,4-diaminopyridinemicroparticles by solvent-evaporation methods. Int. J. Pharm. 2002; 242, 197-201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Venkatesan P., Muralidharan C., Manavalan R., Valliappan K. Selection of better method for the preparation of microspheres by applying analytic hierarchy process. J. Pharm. Sci. Res. 2009; 1, 64-78.
    31. Sahin S., Selek H., Ponchel G., Ercan M. T., Sargon M, Hincal A. A., Kas HS. Preparation, characterization and in-vivo distribution of terbutaline sulfate loaded albumin microspheres. J. Cont. Rel. 2002; 82, 345-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Sanghvi S. P., Nairn J. G. Effect of viscosity and interfacial tension on particle size of cellulose acetate trimellitate microspheres. J. Microencapsulation 1992; 9, 215-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Perumal D. Microencapsulation of ibuprofen & Eudragit RS 100 by the emulsion solvent diffusion technique. Int. J. Pharm. 2001; 218, 1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.