ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2015, 64(1):19-24 | DOI: 10.36290/csf.2015.004

Příprava a hodnocení 5-amino-N-fenylpyrazin-2-karboxamidů jako potenciálních antiinfektiv

Jan Zitko1,*, Fernando Franco1, Pavla Paterová2
1 Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control, Faculty of Pharmacy, Charles University in Prague, Hradec Králové, Czech Republic
2 Department of Clinical Microbiology, University Hospital, Hradec Králové, Czech Republic

Byla připravena série jedenácti nových 5-amino-N-fenylpyrazin-2-karboxamidů, které byly hodnoceny jako potenciální antiinfektiva. Připravené sloučeniny byly popsány IČ, 1H NMR a 13C NMR spektry, prvkovou analýzou a teplotami tání. Byly vypočteny parametry lipofility Log P a ClogP. Žádný z připravených derivátů nebyl účinný proti testovaným mykobakteriálním kmenům (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. kansasii, M. avium) ani v nejvyšší testované koncentraci 100 μg/ml. 5-Amino-N-(2,5-dimethylfenyl)pyrazin-2-karboxamid (

3) vykázal antibakteriální aktivitu vůči kmenu Staphylococcus aureus (MIC = 62.5μmol/l). U testovaných látek nebyla zjištěna žádná antifungální aktivita. Několik sloučenin vykázalo mírnou aktivitu (v řádu desítekμmol/l) proti virům chřipky A.

Klíčová slova: pyrazinamid; antimykobakteriální aktivita; antibakteriální aktivita; antifungální aktivita; antivirotická aktivita

Synthesis and anti-infective evaluation of 5-amino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides

A series of eleven novel 5-amino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides were synthesized and evaluated for in vitro anti-infective properties. Prepared compounds were characterized by IR, 1H NMR and 13C NMR spectra, elementary analysis and melting points. Lipophilicity parameters Log P and ClogP were calculated. None of the compounds was effective against any of tested mycobacterial strains (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. kansasii, M. avium) up to concentration of 100 μg/mL. 5-amino-N-(2,5-dimethylphenyl) pyrazine-2-carboxamide (

3) exerted moderate antibacterial activity against Staphylococcus aureus (MIC = 62.5 μM). No antifungal activity was detected. Several compounds exerted moderate antiviral activity against influenza A viruses at the level of tens of μM.

Keywords: pyrazinamide; antimycobacterial activity; antibacterial activity; antifungal activity; antiviral activity
Grants and funding:

This work was financially supported by IGA NT 13346 and SVV 260 183. Authors wish to thank Ida Dufková for performing in vitro antifungal and antibacterial screening and Assoc. Professor Lieve Naesens (Rega Institute for Medical Research, Laboratory of Virology and Chemotherapy, Leuven, Belgium) for coordination of antiviral testing.

Vloženo: 27. únor 2015; Přijato: 24. březen 2015; Zveřejněno: 1. leden 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Zitko J, Franco F, Paterová P. Příprava a hodnocení 5-amino-N-fenylpyrazin-2-karboxamidů jako potenciálních antiinfektiv. Čes. slov. farm. 2015;64(1-2):19-24. doi: 10.36290/csf.2015.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. WHO. Global Tuberculosis Report 2014. WHO/HTM/TB/2014.08. Available online: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/137094/1/9789241564809_eng.pdf?ua=1 (accessed on 26th February 2015).
    2. Butler M. S., Blaskovich M. A., Cooper M. A. Antibiotics in the clinical pipeline in 2013. J. Antibiot. (Tokyo) 2013; 66, 571-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Zumla A. I., Gillespie S. H., Hoelscher M., Philips P. P. J., Cole S. T., Abubakar I., McHugh T. D., Schito M., Maeurer M., Nunn A. J. New antituberculosis drugs, regimens, and adjunct therapies: needs, advances, and future prospects. Lancet Infect. Dis. 2014; 14, 327-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Waisser K., Novotna E., Kunes J., Solarikova J. Phenyl salicylates - a new group of potential antituberculotics. Čes. slov. Farm. 2012; 61, 282-284.
    5. Opletalova V., Dolezel J. Thiosemicarbazones and their antimycobacterial effects. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 78-83.
    6. Dolezal M., Vobickova J., Servusova B., Paterova P. Aminopyrazinoic acid esters as potential antimycobacterial drugs. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 84-88.
    7. Sayahi H., Zimhony O., Jacobs W. R., Shekhtman A., Welch J. T. Pyrazinamide, but not pyrazinoic acid, is a competitive inhibitor of NADPH binding to Mycobacterium tuberculosis fatty acid synthase I. Bioorg Med. Chem. Lett 2011; 21, 4804-4807. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Sayahi H., Pugliese K. M., Zimhony O., Jacobs W. R., Shekhtman A., Welch J. T. Analogs of the Antituberculous Agent Pyrazinamide Are Competitive Inhibitors of NADPH Binding to M. tuberculosis Fatty Acid Synthase I. Chem. Biodivers 2012; 9, 2582-2596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Shi W. L., Zhang X. L., Jiang X., Yuan H. M., Lee J. S., Barry C. E., Wang H. H., Zhang W. H., Zhang Y. Pyrazinamide inhibits trans-translation in Mycobacterium tuberculosis. Science 2011; 333, 1630-1632. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Yang J., Liu Y., Bi J., Cai Q., Liao X., Li W., Guo C., Zhang Q., Lin T., Zhao Y., Wang H., Liu J., Zhang X., Lin D. Structural basis for targeting the ribosomal protein S1 of Mycobacterium tuberculosis by pyrazinamide. Mol. Microbiol. 2015; 95, 791-803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Zumla A., Nahid P., Cole S. T. Advances in the development of new tuberculosis drugs and treatment regimens. Nature Reviews Drug Discovery 2013; 12, 388-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Zitko J., Servusova B., Janoutova A., Paterova P., Mandikova J., Garaj V., Vejsova M., Marek J., Dolezal M. Synthesis and antimycobacterial evaluation of 5-alkylamino-N-phenylpyrazine-2-carboxamides. Bioorg Med. Chem. 2015; 23, 174-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Coutts R. T., Su P., Baker G. B. Involvement of CYP2D6, CYP3A4, and other cytochrome-P-450 isozymes in N-dealkylation reactions. J. Pharmacol. Toxicol. Methods 1994; 31, 177-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Coutts R. T., Foster B. C. Metabolism of amphetamines by mycobacterium-smegmatis. Can. J. Microbiol. 1980; 26, 343-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Zitko J., Servusová B., Paterová P., Mandíková J., Kubíček V., Kučera R., Hrabcová V., Kuneš J., Soukup O., Doležal M. Synthesis, Antimycobacterial Activity and In Vitro Cytotoxicity of 5-Chloro-N-phenylpyrazine-2-carboxamides. Molecules 2013; 18, 14807-14825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Franzblau S. G., Witzig R. S., McLaughlin J. C., Torres P., Madico G., Hernandez A., Degnan M. T., Cook M. B., Quenzer V. K., Ferguson R. M., Gilman R. H. Rapid, low-technology MIC determination with clinical Mycobacterium tuberculosis isolates by using the microplate Alamar Blue assay. J. Clin. Microbiol. 1998; 36, 362-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Naesens L., Stephens C. E., Andrei G., Loregian A., De Bolle L., Snoeck R., Sowell J. W., De Clercq E. Antiviral properties of new arylsulfone derivatives with activity against human betaherpesviruses. Antiviral Res. 2006; 72, 60-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Naesens L., Vanderlinden E., Roth E., Jeko J., Andrei G., Snoeck R., Pannecouque C., Illyes E., Batta G., Herczegh P., Sztaricskai F. Anti-influenza virus activity and structure-activity relationship of aglycoristocetin derivatives with cyclobutenedione carrying hydrophobic chains. Antiviral Res. 2009; 82, 89-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Vanderlinden E., Goktas F., Cesur Z., Froeyen M., Reed M. L., Russell C. J., Cesur N., Naesens L. Novel Inhibitors of Influenza Virus Fusion: Structure-Activity Relationship and Interaction with the Viral Hemagglutinin. J. Virol. 2010; 84, 4277-4288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Servusova B., Vobickova J., Paterova P., Kubicek V., Kunes J., Dolezal M., Zitko J. Synthesis and antimycobacterial evaluation of N-substituted 5-chloropyrazine-2-carboxamides. Bioorg Med. Chem. Lett 2013; 23, 3589-3591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.