ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2015, 64(1):7-13 | DOI: 10.36290/csf.2015.002

Biologická dostupnost léčiva a možnosti jejího ovlivňování

Barbora Vraníková, Jan Gajdziok*
Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků, Brno

Biologická dostupnost je definována jako rychlost arozsah, v nichž je léčivá látka absorbována adosáhne místa svého účinku, respektive systémové cirkulace. Míra biologické dostupnosti léčiva po perorálním podání je závislá na celé řadě skutečností, mezi něž je možné zařadit fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva, fyziologické aspekty organismu, typ lékové formy, současný příjem potravy, biorytmy aintra- ainterindividuální rozdíly v lidské populaci. Tento článek je prvním ze série zabývající se biologickou dostupností ametodami jejího zlepšování, především uléčiv s nízkou rozpustností ve vodě. Cílem práce je přinést přehled faktorů, které mohou mít vliv na míru biologické dostupnosti léčiva po jeho perorálním podání. Následující články pak nabídnou popis, zde jen souhrnně vyjmenovaných, metod používaných při snaze zlepšit biologickou dostupnost špatně rozpustných účinných látek.

Klíčová slova: biologická dostupnost; rozpustnost léčiv; špatně rozpustná léčiva; faktory ovlivňující biologickou dostupnost

Bioavailability and factors influencing its rate

Bioavailability can be defined as the rate and range of active ingredient absorption, when it becomes available in the systemic circulation or at the desired site of drug action, respectively. Drug bioavailability after oral administration is affected by anumber of different factors, including physicochemical properties of the drug, physiological aspects, the type of dosage form, food intake, biorhythms, and intra- and interindividual variability of the human population. This article is the first from the series dealing with the bioavailability and methods leading to its improvement. The aim of the present paper is to provide an overview of aspects influencing the rate of bioavailability after oral administration of the active ingredient. Subsequentarticles will provide detailed descriptions of methods used for dug bioavailability improvement, which are here only summarized.

Keywords: bioavailability; drug solubility; poorly soluble drugs; factors influencing bioavailability

Vloženo: 21. leden 2015; Přijato: 16. únor 2015; Zveřejněno: 1. leden 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vraníková B, Gajdziok J. Biologická dostupnost léčiva a možnosti jejího ovlivňování. Čes. slov. farm. 2015;64(1-2):7-13. doi: 10.36290/csf.2015.002.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kawabata Y., Wada K., Nakatani M., Yamada S., Onoue S. Formulation design for poorly water-soluble drugs based on biopharmaceutics classification system: Basic approaches and practical applications. Int. J. Pharm. 2011; 420, 1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Rasenack N., Müller B. W. Dissolution rate enhancement by in situ micronization of poorly water-soluble drugs. Pharm. Res. 2002; 19, 1894-1900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Keck C. M., Müller R. H. Drug nanocrystals of poorly soluble drugs produced by high pressure homogenization. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2006; 62, 3-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Vasconcelos T., Sarmento B., Costa P. Solid dispersions as strategy to improve oral bioavailability of poor water soluble drugs. Drug Discov. Today 2007; 12, 1068-1075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gursoy R. N., Benita S. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 2004; 58, 173-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Vraníková B., Gajdziok J., Vetchý D., Kratochvíl B., Seilerová L. Systémy kapalina v pevné fázi jako moderní trend zvyšování biologické dostupnosti léčiva. Chem. Listy 2013; 107, 681-687.
    7. Lüllmann H., Mohr K., Wehling M. Farmakologie a toxikologie. 2. vydání Praha: Grada Publishing 2004.
    8. Lincová, D., Farghali, H. Základní a aplikovaná farmakologie. 2. vydání. Praha: Galén 2007.
    9. Allam A. N., El Gamal, S. S., Naggar V. F. Bioavailability: a pharmaceutical review. Int. J. Nov. Drug Deliv. Tech. 2001; 1, 80-96.
    10. van de Waterbeemd H., Testa B., Mannhold R., Kubinyi H., Folkers G. Drug Bioavailability: Estimation of solubility, Permeability, Absorption and Bioavailability. 2nd Edition. Weinheim: John Wiley & Sons 2009. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Komárek P., Rabišková M. Technologie léků. 3. přepracované a doplněné vydání. Praha: Galén 2006.
    12. Lipinski C. A., Lombardo F., Dominy B. W., Feeney P. J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001; 46, 3-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Okáčová L., Vetchý D., Franc A., Rabišková M., Kratochvíl B. Zvýšení biodostupnosti těžce rozpustných léčivých látek jejich modifikací. Chem. Listy 2010; 104, 21-26.
    14. Český lékopis 2009. 1. vydání. Praha: Grada Publishing 2009.
    15. Yazdanian M., Briggs K., Jankovsky C., Hawi A. The "high solubility" definition of the current FDA guidance on biopharmaceutical classification system may be too strict for acidic drugs. Pharm. Res. 2004; 21, 293-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Amidon G. L., Lennernäs H., Shah V. P., Crison J. R. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharm. Res. 1995; 12, 413-420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Chavda H. V., Patel C. N., Anand I. S. Biopharmaceutics classification system. Syst. Rev. Pharm. 2010; 1: 62-69. Přejít k původnímu zdroji...
    18. van De Waterbeemd H., Smith D. A., Beaumont K., Walker D. K. Property-based design: optimization of drug absorption and pharmacokinetics. J. Med. Chem. 2001; 44, 1313-1333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Dostálek M. Farmakokinetika. Praha: Grada Publishing 2006.
    20. Li X., Hu M. Oral bioavailability: basic principles, advanced concepts, and applivations. 1st edition. Weinheim: John Wiley & Sons 2011.
    21. Farsa O. Terapeutické monoklonální protilátky v léčbě a ve vývoji. Chem. Listy 2013; 107, 464-470.
    22. Kratochwil N. A., Huber W., Müller F., Kansy M., Gerber P. R. Predicting plasma protein binding of drugs: a new approach. Biochem. Pharmacol. 2002; 64, 1355-1374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lüllmann, H., Mohr, K., Hein, Lutz. Barevný atlas farmakologie. 3. vyd. Praha: Grada Publishing 2007.
    24. Alhamami O. M. Delay in gastric emptying rate enhances bioavailability of sodium salicylates in rabbit. Arch. Pharm. Res. 2007; 30, 1144-1148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mearrick P. T., Wade D. N., Birkett D. J., Morris J. Metoclopramide, gastric emptying and L-dopa absorption. Aust. N. Z. J. Med. 1974; 4, 144-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Amir I., Anwar N., Baraona E., Lieber C. S. Ranitidine increases the bioavailability of imbibed alcohol by accelerating gastric emtying. Life Sci. 1996; 58, 511-518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Dressman J. B., Berardi R. R., Dermentzoglou L. C., Russell T. L., Schmaltz S. P., Barnett J. L., Jarvenpaa K. M. Upper gastrointestinal (GI) pH young healthy men and women. Pharm. Res. 1990; 7, 756-761. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Augustijns P., Brewster M. Solvent systems and their selection in pharmaceutics and biopharmaceutics. Berlin: Springer Science & Business Media 2007. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Zhou D., Qiu Y. Oral Absorption and the Biopharmaceutics Classification System. Journal of validation technology 2009; 15, 62-72.
    30. Fallingborg J. Intraluminal pH of the human gastrointestinal tract. Dan. Med. Bull. 1999; 46, 183-196.
    31. Dvořáčková K., Franc A., Kejdušová M. Směrování léčiv do tlustého střeva. Chem. Listy 2013; 107, 522-529.
    32. Kwan K. C. Oral bioavailability and first-pass effects. Drug Metab. Dispos. 1997; 25, 1329-1336.
    33. Levy G., Gumtow R. H., Rutowski J. M. The Effect of Dosage form upon the Gastrointestinal Absorption Rate of Salicylates. Can. Med. Assoc. J. 1961; 85, 414-419.
    34. Melander A. Influence of food on the bioavailability of drugs. Clin. Pharmacokinet. 1978; 3, 337-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies. http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/UCM126831.pdf. (12. 1. 2015).
    36. Moses D. K., Charles B. G., Ravenscroft P. J., Whyte I. M. Food reduces the oral bioavailability of propantheline bromide in healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmacol. 1983; 16, 758-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Lecaillon J. B., Godbillon J., Campestrini J., Naquira C., Miranda L., Pacheco R., Mull R., Poltera A. A. Effect of food on the bioavailability of triclabendazole in patients with fascioliasis. Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45, 601-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Lemmer B. Relevance for chronopharmacology in practical medicine. Semin. Perinatol. 2000; 24, 280-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Griffett K., Burris T. P. The mammalian clock and chronopharmacology. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013; 23, 1929-1934. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Ptáček R., Bartůněk P. a kol. Etické problémy medicíny na prahu 21. století. 1. vydání. Praha: Grada Publishing 2014.
    41. Kovarik J. M., Mueller E. A., van Bree J. B., Tetzloff W., Kutz K. Reduced inter- and intraindividual variability in cyclosporine pharmacokinetics from a microemulsion formulation. J. Pharm. Sci. 1994; 83, 444-446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Lebbe C., Beyeler C., Gerber N. J., Reichen J. Intraindividual variability of the bioavailability of low dose methotrexate after oral administration in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1994; 53, 475-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Grahnén A., Hammarlund M., Lundqvist T. Implications of intraindividual variability in bioavailability studies of furosemide. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1984; 27, 595-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Kataria M. K., Bhandari A. Solubility and dissolution enhancement: technologies and research emerged. Journal of Biological and Scientific Opinion 2013; 1, 105-116. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Kusumi S., Tomono S., Okuzawa S., Kaneko E., Ueda T., Sasaki K., Takahashi D., Toshima K. Total synthesis of vineomycin B2. J. Am. Chem. Soc. 2013; 135, 15909-15912. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Vishweshwar P., McMahon J. A., Bis J. A., Zaworotko M. J. Pharmaceutical Co-Crystals. J. Pharm. Sci. 2006; 95, 499-516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Hetal T., Bindesh P., Sneha T. A review on techniques for oral bioavailability enhancement of drugs. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research 2010; 4, 203-223.
    48. Offermanns S., Rosenthal W. Encyclopedia of molecular pharmacology. 2nd edition. Berlin: Springer Science & Business Media 2008. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Djokic S., Vajtner Z., Krnjevic H., Lopotar N., Kolacny-Babic L. Complexes and chelates of azithromycin with bivalent and/or trivalent metals and their use as antiulcer. 1990; US5498699A.
    50. Hancock B. C., Parks M. What is the true solubility advantage for amorphous pharmaceuticals? Pharm. Res. 2000; 17, 397-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Pudipeddi M., Serajuddin A. T. M. Trends in solubility of polymorphs. J. Pharm. Sci. 2005; 94, 929-939. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Kaur J., Aggarwal G., Gurpreet S., Rana A. C. Improvement of drug solubility using solid dispersion. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. 2012; 4, 47-53.
    53. Gowardhane A. P., Kadam N. V., Dutta S. Review on enhancement of solubilisation precess. Journal of Pharmacy and Phytotherapeutics 2013; 2, 28-38.
    54. Maheshwari M., Jahagirdar H., Paradkar A. Melt sonocrystallization of ibuprofen: Effect on crystal properties. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2005; 25, 41-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Chuchvalec P., Novák J. P. Kritické veličiny látek a jejich predikce. Chem. Listy 2007; 101, 989-993.
    56. Kim J., Kim H., Ju C. Micronization and characterization of drug substances by RESS with supercritical CO2. Korean J. Chem Eng. 2010; 27, 1139-1144. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Sander J. R. G., Zeiger B. W., Suslick K. S. Sonocrystallization and sonofragmentation. Ultrason. Sonochem. 2014; 21, 1908-1915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Nireesha G., Divya L., Sowmya C., Venkateshan N., Babu M. N., Lavakumar V. Lyophilization/freeze drying - an review. International Journal of Novel Trends in Pharmaceutical Sciences 2013; 3, 87-98.
    59. Yasmin R., Tan A., Bremmell K. E., Prestidge C. A. Lyophilized silica lipid hybrid (SLH) carriers for poorly water-soluble drugs: physicochemical and in vitro pharmaceutical investigations. J. Pharm. Sci. 2014; 103, 2950-2959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Sahoo N. G., Abbas A., Judeh Z., Li C. M., Yuen K. H. Solubility enhancement of a poorly water-soluble anti-malarial drug: Experimental design and use of a modified multifluid nozzle pilot spray drier. J. Pharm. Sci. 2009; 98, 281-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Sollohub K., Cal K. Spray drying technique: II. current applications in pharmaceutical technology. J. Pharm. Sci. 2010; 99, 587-597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Walters R. H., Bhatnagar B., Tchessalov S., Izutsu K., Tsumoto K., Ohtake S. Next generation drying technologies for pharmaceutical applications. J. Pharm. Sci. 2014; 103, 2673-2695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Vandana K. R., Raju Y. P., Chowdary V. H., Sushma M., Kumar V. N. An overview on in situ micronization technique - an emerging novel concept in advanced drug delivery. Saudi Pharm. J. 2014; 22, 283-289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Joshi J. T. A review on micronization techniques. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2011; 3, 651-681.
    65. Bansal K., Pant P., Rao P. R. T., Padhee K, Sathapathy A., Kochhar P. S. Micronization and dissolution enhancement of norethindrone. International Journal of Research in Pharmacy and Chemistry 2011; 1, 315-319.
    66. Chen H., Khemtong C., Yang X., Chang X., Gao J. Nanonization strategies for poorly water-soluble drugs. Drug Discov. Today 2011; 16, 354-360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Balakrishnan A., Rege B. D., Amidon G. L., Polli E. Surfactant-mediated dissolution: Contributions of solubility enhancement and relatively low micelle diffusivity. J. Pharm. Sci. 2004; 93, 2064-2075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Bajaj H., Bisht S., Yadav M., Singh V. Bioavaolability enhancement: a review. International Journal of Pharma and Bio Sciences 2011; 2, 202-216.
    69. Sikarra D., Shukla V., Kharia A. A., Chatterjee D. P. Techniques for solubility enhancement of poorly soluble drugs: an overview. Journal of Medical Pharmaceutical and Allied Sciences 2012; 1, 1-22. Přejít k původnímu zdroji...
    70. Li P., Yhao L. Solubilization of flurbiprofen in pH-surfactant solutions. J. Pharm. Sci. 2003; 92, 951-956. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Rangel-Yagui C. O., Pessoa Jr. A., Taveres L. C. Micellar solubilization of drugs. J. Pharm. Pharm. Sci. 2005; 8, 147-163.
    72. Zhu J., Bierwagen G. P. The surface chemistry of water-reducible polymer solutions/dispersions - 1. Surface tension behavior. Prog. Org. Coat. 1995; 26, 87-100. Přejít k původnímu zdroji...
    73. Kawakami K., Oda N., Miyoshi K., Funaki T., Ida Y. Solubilization behavior of a poorly soluble drug under combined use of surfactants and cosolvents. Eur. J. Pharm. Sci. 2006; 28, 7-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Vemula V. R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility enhancement techniques. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research 2010; 5, 41-51. Přejít k původnímu zdroji...
    75. Jangher A., Griffiths P. C., Paul A., King S. M., Heenan R. K., Schweins R. Polymeric micelle disruption by cosolvents and anionic surfactants. Colloid and Surface A. 2011; 391, 88-94. Přejít k původnímu zdroji...
    76. Patil A. E., Devtalu S. V., Bari M. M., Barthel S. D. A review on: novel solubility enhancement technique hydrotropy. Indo American Journal of Pharmaceutical Research 2013; 3, 4670-4679.
    77. Kumar V. S., Raja C., Jayakumar C. A review on solubility enhancement using hydrotropic phenomena. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2014; 6, 1-7.
    78. Terao K., Nakata D., Fukumi H., Schmid G., Arima H., Hirayama F., Uekama K. Enhancement of oral bioavailability of coenzyme Q10 by complexation with γγ-cyclodextrin in healthy adults. Nutr. Res. 2006; 26, 503-508. Přejít k původnímu zdroji...
    79. Dvořáčková K. Principy uvolňování léčiv z perorálních matricových tablet obsahujících hypromelosu. Chem. Listy 2009; 103, 66-72.
    80. Okáčová L., Vetchý D., Franc A, Rabišková M. Zvýšení biodostupnosti těžce rozpustných léčivých látek technologickými postupy usnadňujícími jejich rozpouštění. Chem. Listy 2011; 105, 34-40.
    81. Sinha S., Ali, M., Baboota S., Ahuja A., Kumar A., Ali J. Solid dispersion as an approach for bioavailability enhancement of poorly water-soluble drug ritonavir. AAPS PharmSciTech. 2010; 11, 518-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Baek H. H., Kim D. H., Kwon S. Y., Rho S. J., Kim D. W., Choi H. G., Kim Y. R., Yong C. S. Development of novel ibuprofen-loaded solid dispersion with enhanced bioavailability using cycloamylose. Arch. Pharm. Res. 2012; 35, 683-689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Zatloukal Z. Interaktivní práškové směsi. Čes. slov. Farm. 2004; 53, 165-171.
    84. Allahham A., Stewart P. J. Enhancement of the dissolution of indomethacin in interactive mixtures using added fine lactose. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007; 67, 732-742. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Watano S., Imada Y., Hamada K., Wakamatsu Y., Tanabe Y., Dave R. N., Pfeffer R. Microgranulation of fine powders by a novel rotating fluidized bed granulation. Powder Technol. 2003; 131, 250-255. Přejít k původnímu zdroji...
    86. Planinšek O., Kovačič B., Vrečer F. Carvediol dissolution improvement by preparation of solid dispersions with porous silica. Int. J. Pharm. 2011; 406, 41-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    87. Krupa A., Jachowicz R., Kurek M., Figiel W., Kwiecień M. Preparation of solid self-emulsifying drug delivery systems using magnesium aluminometasilicates and fluid-bed coating proces. Powder Technol. 2014; 266, 329-339. Přejít k původnímu zdroji...
    88. Yang H., Teng F., Wang P., Tian B., Lin X., Hu X., Zhang L., Zhang K., Zhang Y., Tang Y. Investigation of a nanosuspension stabilized by Soluplus® to improve bioavailability. Int. J. Pharm. 2014; 477, 88-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Kulkarni S. A., Aloorkar N. H., Mane M. S. Liquisolid systems: a review. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Nanotechnology 2010; 3, 795- 802. Přejít k původnímu zdroji...
    90. Kavitha K., Lova Raju K. N. S., Ganesh N. S., Ramesh B. Effect of dissolution rate by liquisolid compacts approach: an overview. Der Pharmacia Lettre 2011; 3, 71-83.
    91. Shaikh J., Ankola D. D., Beniwal V., Singh D., Kumer M. N. Nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability of curcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administered with piperine as absorption enhancer. Eur. J Pharm. Sci. 2009; 37, 223-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    92. Chen Y., Lu Y., Chen J., Lai J., Sun J., Hu F., Wu W. Enhanced bioavailability of the poorly water-soluble drug fenofibrate by using liposomes containing a bile salt. Int. J. Pharm. 2009; 376, 153-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    93. Petersen S. B., Nolan G., Maher S., Rahbek U. L., Gultdbrandt M., Brayden D. J. Evaluation of alkylmaltosides as intestinal permeation enhancers: comparison between rat intestinal mucosal sheets and Caco-2 monolayers. Eur. J. Pharm. 2012; 47, 801-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    94. Thanou M., Verhoef J. C., Junginger H. E. Chitosan and its derivatives as intestinal absorption enhancers. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001; 50, S91-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.