ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2014, 63(5):217-221 | DOI: 10.36290/csf.2014.041

Optimalizace technologických postupů pro přípravu tablet s nízkým obsahem warfarinu metodou přímého lisování

Jan Muselík, Aleš Franc*, Jana Štarková, Zuzana Matějková
Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků, Brno

Warfarin je lékem súzkým terapeutickým indexem. Komerčně je dostupný ve formě tablet sokamžitým uvolňováním od mnoha generických výrobců. Ačkoliv je snaha jej nahradit novými léky, vUSA je stále antitrombotikem první volby. Vminulosti se vyskytly případy, kdy po převedení pacienta zoriginálního léčivého přípravku na generický přípravek došlo ke komplikacím, jako je ztráta kontroly antikoagulace azvýšení frekvence návštěv pacienta ulékaře. Jedním z kritických parametrů tablet s obsahem léčiva s úzkým terapeutickým indexem (NTI) je obsahová stejnoměrnost, která musí vyhovět lékopisným požadavkům ataké přísným kritériím regulačních autorit při validaci výroby pevné lékové formy. Obsahovou stejnoměrnost ovlivňuje celá řada faktorů, jako je hustota, distribuce velikosti atvar částic, elektrostatický náboj akoncentrace jednotlivých složek. Ztechnologických parametrů se jedná hlavně ointenzitu adélku mísení, tvar mísící nádoby amíchadla, velikost násady, resp. míru zaplněnosti mísícího zařízení apod. Tato práce se zabývá vlivem doby mísení akoncentrace léčiva na obsahovou stejnoměrnost tablet s obsahem warfarinu. Při mísení směsí pevných látek, kde je léčivá látka obsažena vnízké koncentraci, dochází ktzv. "vymíchávání" asegregaci účinné látky. Z tohoto důvodu je nutné optimalizovat čas mísení. V rámci této práce se podařilo optimalizovat dobu mísení směsi připravených patentovanou technologií VFU Brno adále připravit tablety s různým obsahem warfarinu (2-10 mg) ze společné směsi, které splňují lékopisné požadavky ipožadavky regulačních autorit na obsahovou stejnoměrnost.

Klíčová slova: obsahová stejnoměrnost; warfarin; doba mísení; úzký terapeutický index; společná směs

Optimization of technological processes for the preparation of tablets with a low content of warfarin by direct compression

Warfarin is a drug with anarrow therapeutic index. It is commercially available in the form of tablets with immediate release from many generic manufacturers. Though attempts are being made to replace it with new drugs, in the U.S.A.it is still the antithrombotic agent of the first choice. In the past there were cases when after replacement of the original brand preparation with the generic one, the patient suffered from complications such as the loss of control of anticoagulation and increased frequency of patient's visits to the physician. One of the critical parameters of tablets containing an active substance with anarrow therapeutic index (NTI) is content uniformity, which must comply with the pharmacopoeial requirements as well as the strict criteria of regulatory authorities in the validation of the manufacture of the solid dosage form. Content uniformity is affected by anumber of factors such as density, particle shape and size distribution, electrostatic charge, and concentration of the individual components. Of the technological parameters, it is mainly the intensity and length of mixing, shape of the mixing vessel and the mixer, the size of the charge, or the degree of filling of the mixing device, etc. This paper deals with the influence of the mixing time and concentration of the drug on the content uniformity of warfarin-containing tablets. In mixing the mixtures of solid substances, where the active substance is included in alow concentration, there occurs the so-called mixing-out and segregation of the active substance. For this reason it is necessary to optimize the period of mixing. This study managed to optimize the mixing time of mixtures prepared with the use of the patented technology of the Veterinary and Pharmaceutical University Brno and further to prepare tablets with varying content of warfarin (2-10 mg) from acommon blend, which fulfil the pharmacopoeial requirements as well as the requirements of regulatory authorities for content uniformity.

Keywords: content uniformity; warfarin; blending time; narrow therapeutic index; common blend

Vloženo: 8. září 2014; Přijato: 16. září 2014; Zveřejněno: 1. květen 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Muselík J, Franc A, Štarková J, Matějková Z. Optimalizace technologických postupů pro přípravu tablet s nízkým obsahem warfarinu metodou přímého lisování. Čes. slov. farm. 2014;63(5):217-221. doi: 10.36290/csf.2014.041.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Mant J. W. Pro: Warfarin should be the drug of choice for thromboprophylaxis in elderly patients with atrial fibrillation. Why warfarin should really be the drug of choice for stroke prevention in elderly patients with atrial fibrillation. Thromb. Haemost. 2008; 100, 14-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Lawren M. V., Zhanel G. Z. Clinical significance of bioequivalence and interchangeability of narrow therapeutic range drugs: focus on warfarins. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 1998; 3, 92-94.
    3. Jaffer A., Bragg L. Practical tips for warfarin dosing and monitoring. Clev. Clin. J. Med. 2003; 70, 361-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Wittkowsky A. K. Generic warfarin: implications for patient care. Pharmacotherapy. 1997; 17, 640-643. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Cundiff D. K. Insufficient evidence supporting low-intensity warfarin for venous thromboembolism prophylaxis. 2003; Med. Gen. Med. 2003; 5(3), 2.
    6. Warfarin sodium antitrust litigation. United states court of appeals for the third circuit. http://www2.ca3.uscourts.gov/opinarch/023603p.pdf (31. 7. 2014).
    7. Hope K. A. Subtherapeutic INR values associated with a switch to generic warfarin. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 4, 215-221.
    8. Swenson C., Fundak G. Observational cohort study of switching warfarin sodium products in a managed care organization. Am. J. Health. Syst. Pharm. 2000; 57, 452-455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sawoniak A. E., Shalansky A. F., Zed P. J., Sundreji R. Formulary considerations related to warfarin interchangeability. Can. J. Hosp. Pharm. 2002; 55, 215-218.
    10. Franc A., Žaludek B., Goněc R. Method of producing dosage units a solid drug form containing warfarin sodium salts as active component. PLIVA-Lachema. Patent WO2005034919 (17. 10. 2003).
    11. Franc A., Rabišková M., Goněc R. Impregnation: A progressive method in the production of solid dosage forms with low content of poorly soluble drugs. Eur. J. Parent. Pharm. Sci. 2011; 16, 85-93.
    12. Benet L. Z., Goyan J. E. Bioequivalence and narrow therapeutic index drugs. Pharmacotherapy. 1995; 15, 433-440. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Franc A., Muselík J. Způsob přípravy pevné lékové formy se sodnou solí warfarinu ve formě klathrátu izopropanolu. VFU Brno. Patent CZ304136. (2. 10. 2013).
    14. Muselík J., Franc A. Hodnocení obsahové stejnoměrnosti tablet s nízkým obsahem léčivé látky s úzkým terapeutickým indexem. Čes. Slov. Farm. 2012; 61, 271-275.
    15. Franc A., Muselík J., Máslová R., Hadrabová J. Obsahová stejnoměrnost směsí a tablet obsahujících warfarin. Čes. slov. Farm. 2013; 62, 177-181
    16. Muselík J., Franc A., Doležel P., Goněc R., Krondlová A., Lukášová I. Influence of process parameters on content uniformity of a low dose active pharmaceutical ingredient in a tablet formulation according to GMP. Acta Pharm. 2014; 64, 355-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.