ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2013, 62(6):243-248

Fyziologické faktory ovlivňující osud léčiva v gastrointestinálním traktu

Aleš Franc1, Kateřina Dvořáčková1,*, Martina Kejdušová1, Roman Goněc2
1 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Veterinary and Pharmaceutical University Brno, Brno, Czech Republic
2 Pharmacy, Masaryk Memorial Cancer Institute, Brno, Czech Republic

Lék při perorálním podání prochází gastrointestinálním traktem (GIT), který ovlivňuje jeho další osud v organismu. Jde-li o systémové podání, léčivo se zde uvolňuje z lékové formy, rozpouští se a nakonec vstřebává, případně se jeho zbytky vylučují stolicí. Hlavními faktory, které ovlivňují podaný lék, jsou zejména hodnota pH, doba pasáže, solubilizační schopnost nebo oxido-redukční potenciál v jednotlivých částech GIT. Tyto faktory souvisejí přímo s uvolňováním, vstřebáváním eventuálně stabilitou léčiva a lze je využít v prostředí in vitro k simulaci prostředí GIT a k celkovému designu lékové formy in vivo. Jelikož některé literární údaje nebývají uvedeny v souvislostech a navíc se často liší, tato práce shromažďuje základní hodnoty výše zmiňovaných fyziologických parametrů ve formě přehledového článku.

Klíčová slova: lék; trávení; vstřebávání; pH; GIT; motilita; trávící enzymy

Physiological factors with impact on the drug behaviour in the gastrointestinal tract

Orally administered drugs are passed through the gastrointestinal tract (GIT), which influences their next metabolism in the body. In the case of systemic administration, the drug is released from the dosage form, is dissolved and eventually absorbed. The residual amount is excreted in the faeces. The main factors influencing administered drugs are particularly pH, passage time, solubilizers or the oxido-reductive potential in different parts of the GIT. These factors are directly related to the release, absorption and stability of drugs. They can be used for simulation of the GIT environment in vitro and for the overall design of the dosage form in vivo. Because some literature data are not given in context and sometimes they are contradictory, this paper summarizes elementary values of the above-mentioned physiological parameters in the form of a review.

Keywords: drug; digestion; absorption; pH; GIT; motility; digestive enzymes

Vloženo: 13. září 2013; Přijato: 17. říjen 2013; Zveřejněno: 1. červen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Franc A, Dvořáčková K, Kejdušová M, Goněc R. Fyziologické faktory ovlivňující osud léčiva v gastrointestinálním traktu. Čes. slov. farm. 2013;62(6):243-248.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Goyal P., Kaur H., Jawanda M. K., Verma S., Parhar S. Salivary pH and dental caries in diabetes mellitus. Int. J. Oral. Max. Pathol. 2012; 4, 13-16.
    2. Mitra A., Kesisoglou F. Impaired drug absorption due to high stomach ph: a review of strategies for mitigation of such effect to enable pharmaceutical product development. http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/mp400256h (22. 7. 20013).
    3. Dvořáčková K., Bautzová T., Rabišková M. Dissolution study in the evaluation of oral preparations with controlled drug release. Chem. Listy 2011; 105, 50-54.
    4. McConnell E. L., Fadda H. M., Basit A. W. Gut instincts: explorations in intestinal physiology and drug delivery. Int. J. Pharm. 2008; 364, 213-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Trojan S. Lékařská fyziologie, 4. vyd. Praha: Grada Publishing 2003.
    6. Komárek P., Rabišková M., et al. Technologie léků: galenika. 3. vyd. Praha: Galén 2006.
    7. McCormick T. J., Gibson A. B., Diana F. J. Development and validation of a dissolution method for warfarin sodium and aspirin combination tablets. J. Pharmaceut. Biomed. 1997; 15, 1881-1891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Dissolution testing of immediate release solid oral dosage forms: Guidance for Industry. CDER 1997. http://www.fda.gov (4. 9. 2013).
    9. Immediate release solid oral dosage forms scale-up and postapproval changes: chemistry, manufacturing, and controls, in vitro dissolution testing, and in vivo bioequivalence documentation. CDER. 1995. http://www.fda.gov (4. 9. 2013).
    10. Pilbrant A., Cederberg C. Development of an oral formulation of omeprazole. Scand. J. Gastroentero. 1985; 20, 113-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Siepmanna F., Siepmanna J., Waltherb M., MacRaeb R. J., Bodmeier R. Polymer blends for controlled release coatings. J. Control. Release 2008; 125, 1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Dvořáčková K. Drug release from oral matrix tablets containing hypromelose. Chem. Listy 2009; 103, 66-72.
    13. Tenovuo J. O. Human saliva: clinical chemistry and microbiology. Boca Raton, Fla.: CRC Press 1989.
    14. Ménard D. Development of human intestinal and gastric enzymes. Acta Paediatr. 1994; 83, 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Marschall S., Patterson C. Principles of molecular medicine. 2. vyd. NJ: Humana Press, 2006; 542-590.
    16. Franc A., Vetchý D., Smilková L., Rabišková M., Kratochvíl B. Lipophilic formulations for increasing bioavailability of poorly water-soluble drugs. Chem. Listy 2012; 106, 3-9.
    17. Singh S., Rama Rao K. V., Venugopal K., Manikandan R. Alteration in dissolution characteristics of gelatin-containing formulations: a review of the problem, test methods, and solutions. Pharm. Technol. 2002; 26, 36-58.
    18. Růžicka D., Kiss F., Hájek E., Sládek T., Martínek A., Buriánek I., Novotný J., Seménkova L., Hanák A. Tablets with controlled release of dilthiazemium chloride. Lachema, a.s., CS19890005635, priorita 10. 4. 1989.
    19. Heinicke R. M., Ito T., McCarthy L., Yokoyama M. Effect of bromelain on clinical laboratory tests after oral administration. Jpn. Heart J. 1971; 12, 517-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Carey M. C., Small D. M., Bliss A. C. Lipid digestion and absorption. Annu. Rev. Physiol. 1983; 45, 651-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Wen R. W., Thompson M. H., Hill M. J., Wilpart M., Mainguet P., Roberfroid A. M. The importance of the ratio of lithocholic to deoxycholic acid in large bowel carcinogenesis. Nutr. Cancer. 1987; 9, 67-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Dahan A., Hoffman A. The effect of different lipid based formulations on the oral absorption of lipophilic drugs: the ability of in vitro lipolysis and consecutive ex vivo intestinal permeability data to predict in vivo bioavailability in rats. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007; 67, 96-105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Rowe R. C., Sheskey J. P., Quinn M. E. Handbook of pharmaceutical excipients. 6. vyd. London: Pharmaceutical Press 2009.
    24. Gupta P. Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulation of prodrug esters with lecithin. Tap Pharmaceutical Products Inc. US20010867353, priorita 29. 5. 2001.
    25. Rogers J. A., Anderson K. E. The potential of liposomes in oral drug delivery. Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 1998; 15, 421-480. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Klein S. The use of biorelevant dissolution media to forecast the in vivo performance of a drug. AAPS J 2010; 12, 397-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Guarner F., Malagelada J. R. Gut flora in health and disease. Lancet 2003; 360, 512-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Sinha V. R., Kumria R. Microbially triggered drug delivery to the colon. Eur. J. Pharm Sci. 2003; 18, 3-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Minko T. Drug targeting to the colon with lectins and neoglycoconjugates. Adv. Drug. Deliver. Rev. 2004; 491-509. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Mooter G. B., Maris C., Samyn P., Augustijns P., Kinget R. Use of azo polymers for colon-specific drug delivery. J. Pharm. Sci. 1997; 12, 1321-1327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Yang L. Biorelevant dissolution testing of colon-specific delivery systems activated by colonic microflora. J. Control. Release 2007; 125, 77-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Mercier G. T., Nehete P. N., Passeri M. F., Nehete B. N., Weaver E. A., Templeton N. S. Oral immunization of rhesus macaques with adenoviral HIV vaccines using enteric-coated capsules. Vaccine. 2007; 25, 8687-8701. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Press A. G., Hauptmann I. A., Hauptmann L., Fuchs B., Fuchs M., Ewe K., Ramadori G. Gastrointestinal pH profiles in patients with inflammatory bowel disease. Aliment. Pharm. Therap. 1998; 12, 673-678. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Chawla G., Gupta P., Koradia V., Bansal A. K. Gastroretention: a means to address regional variability in intestinal drug absorption. Pharm. Tech. 2003; 27, 50-51.
    35. Zhao H., Cafiero S., Williams Z., Bynum K. C. Practical considerations for the development of a robust two-step dissolution test for enteric-coated immediate and extended release solid oral dosage formulations. Dissolut. Technol. 2011; 18, 6-10. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Franc A., Sova P. Oral pharmaceutical composition for targeted transport of active substance into colon. Pliva-Lachema, a.s. CZ20040001167, priorita 12. 1. 2004.
    37. Hebden J. M., Gilchrist P. J., Perkins A. L., Wilson C. G., Spiller R. C. Stool water content and colonic drug absorption: contrasting effects of lactulose and codeine. Pharm. Res. 1999; 16, 1254-1259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Bhople A., Chandewar A., Sheiakh S. Ingole S., Deshmukh M., Pawar S. Formulation and development of mucoadhesive microcapsule for delivery of clarithromycin and omeprazole used against helicobacter pylori infection. AJPLS. 2012; 2, 27-48.
    39. Zhan J., Wang J., Zhang Y., Li W., Wu W. Method for preparing xanthan gum omeprazole intragastric retention floating sustained-release tablets. Jilin Institute of Chemical Technology. CN2012173347, priorita 3. 10. 2012.
    40. Rangasamy M., Ganesan P. G., Gummudavelly S., Ayyasamy B., Natesan S. Multiparticlate drug delivery systems: pellet & pelletization technique. DIT 2010; 5, 233-237.
    41. Dissolution Methods U. S. Food and Drug Administration Dissolution database - list of all drugs in the Database. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp_SearchResults_Dissolutions.cfm?PrintAll=1 (4. 9. 2013).
    42. Hall J. E. Guyton and Hall textbook of medical physiology. 12. vyd. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier 2010.
    43. Silbernagl S., Despopoulos A. Atlas fyziologie člověka, 6. vyd. Praha: Grada Publishing 2004.
    44. Český lékopis 2009. 1. vyd. Praha: Grada Publishing 2009.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.