ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2012, 61(1):44-52

Analytické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)--benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-terc-butylamónium]fumarátu

Ivan Malík1,*, Lenka Mitterová1, Fils Andriamainty1, Petr Mokrý2, Miloš Lukáč3, Jozef Csöllei2, Jana Gališinová1, Janka Karlovská4
1 Katedra farmaceutickej chémie, Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského
2 Ústav chemických léčiv, Farmaceutická fakulta, Veterinární a farmaceutická univerzita Brno
3 Katedra chemickej teórie liečiv, Farmaceutická fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave
4 Laboratórium NMR, Farmaceutická fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave

Predmetom publikácie je komplexné spektrálne a fyzikálno-chemické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-terc-butylamónium]fumarátu, potenciálneho ultrakrátko pôsobiaceho blokátora ß1-adrenergných receptorov. Totožnosť hodnotenej zlúčeniny (pracovne označenej ako UPB-2) bola potvrdená 1H-, 13C-NMR a IR spektrami. V rámci stanovenia základných fyzikálno-chemických charakteristík bola určená hodnota teploty topenia, rozpustnosť v spektre rozpúšťadiel, čistota (adsorpčná chromatografia na tenkej vrstve), povrchová aktivita (nepriama Traubeho stalagmometrická metóda), acidobázické charakteristiky (hodnota pKa stanovená alkalimetrickou titráciou), hodnoty log ε (spektrofotometricky v UV//VIS oblasti), ako aj hodnotenie vplyvu kyslého a zásaditého prostredia na stabilitu UPB-2. Ďalšími experimentálne stanovenými parametrami boli lipohydrofilné deskriptory určené pomocou RP-HPLC (log k'), shake flask metódou stanovené hodnoty rozdeľovacích koeficientov Pexp (resp. log Pexp) v rôznych rozdeľovacích systémoch. Na základe log Pexp-údajov bola predpovedaná schopnosť UPB-2 prechádzať cez hematoencefalickú bariéru. Pre stanovenie obsahu UPB-2 bola aplikovaná RP HPLC (reversed-phase HPLC) metóda vnútorného štandardu a UV/VIS spektrofotometria pri vlnovej dĺžke 260 nm (vodné prostredie) a 258 nm (prostredie metanolu).

Klíčová slova: ß1-blokátory; analytické hodnotenie; spektrálna a fyzikálno-chemická charakteristika; stanovenie obsahu

Analytical profile of mono[{3-[4-(2-ethoxyethoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-tert-butylammonium] fumarate

The present paper aims at a complex spectral and physicochemical evaluation of mono[{3-[4-(2-ethoxyethoxy)-benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-tert-butylammonium] fumarate, the potential ultra-short acting blocker of ß1-adrenergic receptors. The identity of the evaluated compound (labelled as UPB-2) was confirmed by 1H-, 13C-NMR and IR spectral data as well. The estimated physicochemical parameters included melting point data, solubility in various media, purity checking (adsorption thin-layer chromatography), surface activity determination (non--direct Traube stalagmometric method), acidobasic characteristics (pKa value determination by alkalimetric titration), log ε values estimation (spectrophotometrically in UV/VIS region) and a study of the influence of acidic and alkaline media towards the stability of UPB-2. Other experimentally estimated values were lipohydrophilic descriptors using RP-HPLC (log k') and the log Pexps in various lipohydrophilic media by the shake flask method. Based on the log Pexp readouts, the ability to permeate across the brain-blood barrier was predicted. For the content determination of UBP-2 the RP-HPLC (reversed-phase HPLC), the method of an internal standard and UV/VIS spectrophotometry at the wavelength of 260 nm (aqueous medium) and at 258 nm (methanolic medium) was applied.

Keywords: ß1-blockers; analytical evaluation; spectral and physicochemical properties; content determination

Vloženo: 25. srpen 2011; Přijato: 17. říjen 2011; Zveřejněno: 1. leden 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Malík I, Mitterová L, Andriamainty F, Mokrý P, Lukáč M, Csöllei J, et al.. Analytické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)--benzoyloxy]-2-hydroxypropyl}-terc-butylamónium]fumarátu. Čes. slov. farm. 2012;61(1-2):44-52.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kirshenbaum J. M., Kloner R. A., Antman E. M., Braunwald E. Use of an ultra short-acting ß-blocker in patients with acute myocardial ischemia. Circulation 1985; 72, 873-880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Frishman W., Silverman R., Strom J., Elkayam U., Sonnenblick E. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blocking drugs. Part 4. Adverse effects. Choosing a beta-adrenoceptor blocker. Am Heart 1979; 98, 256-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Yacobi, A., Kartzinel, R., Lai, C. M., Sum, C. Y. Esmolol: A pharmacokinetic profile of a new cardioselective beta-blocking agent. J Pharm Sci 1983; 72, 710-711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sum C. Y., Yacobi A., Kartzinel R., Stampfli H., Davis C. S., Lai C. M. Kinetics of esmolol, an ultra short-acting beta-blocker, and of its major metabolite. Clin Pharmacol Ther 1983; 34, 427-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Yasuda T., Kamiya H., Tanaka Y., Watanabe G. Ultra-short-acting cardioselective beta-blockade attenuates postischemic cardiac dysfunction in the isolated rat heart. Eur J Cardiothorac Surg 2001; 19, 647-652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Uraoka M., Nakajima Y., Kurita T., Suzuki A., Takata K., Sato, S. Landiolol, an ultra short acting ß1-blocker, improves pulmonary edema after cardiopulmonary resuscitation with epinephrine in rats. J Anesth 2010; 24, 67-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Shiotsuka J., Sanui M., Lefor A. Safe use of landiolol hydrochloride in patient with marked pseudocholinesterase deficiency. J Anesth 2010; 24, 309-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Malík I., Sedlárová E., Čižmárik J., Andriamainty F., Csöllei, J.: Štúdium fyzikálno-chemických vlastností derivátov kyseliny 4-alkoxyfenylkarbámovej s bázickou časťou tvorenou substituovaným N-fenylpiperazínom. Farm Obzor 2005; 74, 211-215.
    9. Slovenský liekopis, zväzok 1. 1. vyd. Bratislava: Herba 1997; s. 22.
    10. Malík I., Sedlárová E., Csöllei J. Analytické hodnotenie 1-(dipropylamino-3-piperidino-propán-1-yl)-3-pentyloxyfenylkarbamátu (CK-3635). Čes slov Farm 2004; 53, 256-260.
    11. Malík I., Andriamainty F., Sedlárová E., Čižmárik J., Gališinová J., Mokrý P., Csöllei J., Karlovská J., Lukáč, M. Analytické hodnotenie mono[{3-[4-(2-etoxyetoxy)-benzoyloxy]--2-hydroxypropyl}-izopropylamónium]fumarátu. Čes slov Farm 2011; 60, 84-93.
    12. Fisher A. A., Davis M., Jeffery I. Acute delirium induced by metoprolol. Cardiovasc Drugs Ther 2002; 16, 161-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kaznessis Y. N. A review of methods for computational prediction of blood-brain partitioning. Curr Med Chem Cent Nerv Syst Agents 2005; 5, 185-191. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Tsai R.-S., El Tayar N., Carrupt P.-A., Testa B. Physicochemical properties and transport behaviour of piribedil: Considerations on its membrane-crossing potential. Int J Pharm 1992; 80, 39-49. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Young R. C., Mitchell R. C., Brown T. H., Ganellin C. R., Griffiths R., Jones M., Rana K. K., Saunders D., Smith L. R., Sore N. E., Wilks T. J. Development of a new physicochemical model for brain penetration and its application to the design of centrally acting H2 receptor histamine antagonists. J Med Chem 1988; 31, 656-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kaliszan R., Markuszewski M. Brain/blood distribution described by a combination of partition coefficient and molecular mass. Int J Pharm 1996; 145, 9-16. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Kelder J., Grootenhuis P. D. J., Bayada D. M., Delbressine L. P. C., Ploemen J.-P. Polar molecular surface as dominating determinant for oral absorption and brain penetration of drugs. Pharm Res 1999; 16, 1514-1519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Clark D. E. Rapid calculation of polar molecular surface area and its application to the prediction of transport phenomena. 2. Prediction of blood-brain barrier penetration. J Pharm Sci 1999; 88, 815-821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pan D., Iyer M., Liu J. Constructing optimum blood barrier QSAR models using a combination of 4D-molecular similarity measures and cluster analysis. J Chem Inf Comput Sci 2004; 44, 2083-2098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Abraham M. H., Weathersby P. K. Hydrogen bonding. 30. Solubility of gases and vapors in biological liquids and tissues. J Pharm Sci 1994; 83, 1450-1456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Feher M., Sourial E., Schmidt J. M. A simple model for the prediction of blood-brain partitioning. Int J Pharm 2000; 201, 239-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Cruciani G., Pastor M., Guba W. VolSurf: a new tool for the pharmacokinetic optimization of lead compounds. Eur J Pharm Sci 2000; 11, 29-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.