ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(2):79-86

Identifikace a stanovení citlivosti kvasinek rodu Candida vzhledem k optimalizaci uvolňování ciclopiroxolaminu z mukoadhezivních orálních tablet

E. Mašková1, J. Mašek1,2, J. Gajdziok1,*, M. Rabišková1
1 Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků
2 Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Výzkumný ústav veterinárního lékařství, Oddělení farmakologie a toxikologie

Orální kandidózy představují u imunodeficientních pacientů obtížně léčitelnou komplikaci s častými recidivami. Mukoadhezivní orální tablety s prodlouženým uvolňováním lokálně působícího antimykotika, např. ciclopiroxolaminu, by mohly přispět k jejich farmakoterapii. Pro efektivní terapii je nutné stanovit koncentraci léčiva, která musí být v ústní dutině zachována, tj. zjistit obsah v lékové formě a rychlost uvolňování léčivé látky z ní. Práce se v teoretické části zabývá základní charakteristikou kvasinek rodu Candida a jimi vyvolávanými orálními kandidózami, možnostmi použití standardizovaných metod k jejich průkazu a stanovení citlivosti na antimykotika. Experimentální část se zaměřuje na průkaz, identifikaci a kvantifikaci zastoupení druhu Candidy u 536 pacientů pomocí kultivace na chromogenním agaru. U izolovaných i referenčních kmenů kvasinek byla mikrodiluční a diskovou difuzní metodou hodnocena citlivost na ciclopiroxolamin. Ze zjištěných měření vyplynulo, že 65,96 % kandidových infekcí způsobuje kvasinka druhu Candida albicans, zatímco ostatní testované druhy se na vzniku tohoto onemocnění podílejí minoritní částí (C. tropicalis 12,76 %, C. glabrata 10,64 %, C. parapsilosis 10,64 %). Mikrodiluční metodou byla stanovena minimální inhibiční koncentrace pro referenční kmeny kandid na 2 μg/ml ciclopiroxolaminu u druhu Candida glabrata, na 1 μg/ml u Candida albicans a Candida tropicalis a 0,5 μg/ml u Candida parapsilosis. Teoretický obsah ciclopiroxolaminu v tabletě zajišťující překročení MIC pro testované druhy Candid po dobu 8-10 hodin by se při uvážení všech ovlivňujících faktorů měl pohybovat v rozmezí 25-50 mg s rychlostí uvolňování minimálně 0,24 mg/hodin.

Klíčová slova: orální kandidózy; ciclopiroxolamin; mikrobiologický průkaz; stanovení citlivosti patogenu; mukoadhezivní orální tablety

Identification and susceptibility evaluation of Candida yeasts due to the optimization of ciclopiroxolamine release from mucoadhesive oral tablets

Oral candidosis represents a difficult and often recidivating complication in immunodeficient patients. Oral mucoadhesive tablets with prolonged release of a locally acting antifungal drug, e.g. ciclopiroxolamine, could contribute to their pharmacotherapy. For efficient therapy, the drug concentration present in oral cavity has to be determined, i.e. the drug content in the dosage form and its release have to be formed. The Theoretical Part of this paper aims to describe the basic characteristics of Candida yeasts and their induction of oral candidosis, to the possibilities of using standardized methods for detecting and determining their susceptibility to antifungal agents. The Experimental Part is focused on the establishment, identification and quantification of Candida species represented in 536 patients by cultivation on chromogenic agar. The microdilution and disc diffusion methods have been used for assessing the susceptibility of isolated and reference strains of yeasts to the antifungal drug - ciclopiroxolamine. The obtained results showed that 65.96% of candidosis are caused by Candida albicans, however the other tested species of Candida involve the disease only in minor part (C. tropicalis 12.76%, C. glabrata 10.64%, C. parapsilosis 10.64%). The microdilution method established the minimum inhibitory concentration for the reference strains of Candida to 2 μg/ml of ciclopiroxolamine for Candida glabrata, 1 μg/ml for Candida albicans and Candida tropicalis, and 0.5 μg/ml for Candida parapsilosis. Theoretical ciclopiroxolamine content in a tablet providing exceeding MIC for the tested species of Candida for 8-10 hours should lie, when considering all influencing factors, in the range of 25-50 mg with a release rate of 0.24 mg per hour at the minimum.

Keywords: oral candidosis; ciclopiroxolamine; microbiological establishment; pathogen susceptibility evaluation; oral mucoadhesive tablets

Vloženo: 22. březen 2009; Přijato: 30. březen 2010; Zveřejněno: 1. únor 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Mašková E, Mašek J, Gajdziok J, Rabišková M. Identifikace a stanovení citlivosti kvasinek rodu Candida vzhledem k optimalizaci uvolňování ciclopiroxolaminu z mukoadhezivních orálních tablet. Čes. slov. farm. 2010;59(2):79-86.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Dvořáčková, K.: Principy uvolňování léčiv z perorálních matricových tablet obsahujících hypromelosu. Chem. listy, 2009; 103, 66-72.
    2. Dostálová, M., Rabišková, M.: Mukoadhezivní orální tablety - moderní léková forma s řízeným uvolňováním léčiva. Čes. slov. Farm., 2000; 2, 55-61.
    3. Bajerová, M., Krejčová, K., Rabišková, M., Gajdziok, J., Masteiková, R.: Oxycellulose - significant characteristics in relation to its pharmaceutical and medici applications, Adv. Polym. Technol., 2009; 28, 199-208.
    4. Niewerth, M., Kunze, D., Seibold, M.: Ciclopirox Olamine Treatment Affects the Expression Pattern of Candida albicans Genes Encoding Virulence Factors, Iron Metabolism Proteins, and Drug Resistance Factors. Antimicrob. Agents Chemother., 2003; 47, 1805-1817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Český lékopis, Praha, Grada Publishing, 2005, 7348 s.
    6. Hui, X., Wester, R. C., Barbadillo, S.: Ciclopirox Delivery into the Human Nail Plate. J. Pharm. Sci., 2004; 93, 2545-2548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Martindale, The complete drug reference. In: Sweetman, S.C. eds., Pharmaceutical press, 2002; 33, 52-63.
    8. Švihovec, J., Novotná, H.: Pharmindex Kompendium 2001. Český Těšín: MediMedia, 2001, 1802 s.
    9. Gupta, A. K., Bluhm, R.: Ciclopirox (Loprox) gel for superficial fungal infections. Skin Ther. Lett., 2004; 9, 4-9.
    10. Shilova, I. B., Guskova, T. A., Glushkov, R. G.: Modern drugs for treating dermatomycosis. Pharm. Chem. J., 2004; 38, 175-180. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Niewerth, M., Schiller, N.: Wirkungsweise von Ciclopiroxolamin auf Candida albicans. Mycoses, 2002; 45, 63-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Tarawneh, R. T., Imad, I.: Physicochemical studies on Ciclopiroxolamine complexes with divalent metal ions. Int. J. Pharm., 2005; 289, 179-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Polak, A., Jackel, A., Noack A.: Agar-Sublimations-Test zur In vitro-Bestimmung der antimykotischen Aktivität von Morpholin-Derivaten. Mycoses, 2004; 47, 184-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cannon, R. D., Chaffin, W. L.: Oral colonization by Candida albicans. Crit. Rev. Oral. Biol. Med., 1999; 10, 359-383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cannon, R. D., Holmes, A. R., Mason, A. B., Monk, B. C.: Oral Candida: Clearance, Colonization, or Candidiasis? J. Dent. Result, 1995; 74, 1152-1161. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Figueiredo, V. T., Santos, D., Resende, M. A., Hamdan, J. S.: Identification and in vitro antifungal susceptibility testing of 200 clinical isolates of Candida spp. responsible for fingernail infection. Mycopathologia, 2007; 164, 27-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Jedličková, A.: Systémové mykózy. 1. vyd. Praha: Maxdorf 2006, 24-49.
    18. Soysa, N. S., Samaranayake, L. P., Ellepola, A.: Antimicrobials as a contributory factor in oral candidosis - a brief overview. Oral Dis., 2008; 14, 138-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Haber, J.: Systémové mykózy a jejich léčba. Praha: Galén, 1995, 19-53.
    20. http://www.ma.uni-heidelberg.de/inst/imh/myko_2/n_myco1.html (20. 11. 2009).
    21. Votava, M.: Lékařská mikrobiologie obecná. Praha: Neptun 2001, 163-164.
    22. Karaca, N., Koc, N.: In vitro susceptibility testing of dermatohytes: comparison of disk diffusion and reference broth dilution methods. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2004; 48, 259-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Messer, S. A., Diekema, D. J., Boyken, L., Tendolkar, S.: Activities of micafungin against 315 Invasive clinical isolates of fluconazole-resistant Candida spp. J. Clin. Microbiol., 2006; 44, 324-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Pfaller, M. A., Messer, S. A., Boyken, L.: In vitro activities of voriconazole, posaconazole, and fluconazole against 4,169 clinical isolates of Candida spp. and Cryptococcus neoformans collected during 2001 and 2002 in the ARTEMIS global antifungal surveillance program. Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2004; 48, 201-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Pfaller, M. A., Messer, S. A., Boyken, L., Rice, C., Tendolkar, S.: Use of fluconazole as a surrogate marker to predict susceptibility and resistance to voriconazole among 13,338 clinical isolates of Candida spp. tested by Clinical and Laboratory Standards Institute-Recommended broth microdilution methods. J. Clin. Microbiol., 2007; 45, 70-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Bille, J.: Biomic video reading of fluconazole agar disk diffusion susceptibility testing of Candida spp. Clinical izolates compared to NCCLS microbroth dilution. ICAAC poster J-120; S. Diego, CA, 1998.
    27. Barry, A., Brown S.: Fluconazole Disk Diffusion Procedure for Determining Susceptibility of Candida Species. J. Clin. Microbiol., 1996; 34, 2154-2157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Pfaller, M. A., Boyken, L., Messer, S. A., Tendolaker, S.: Comparison of results of voriconazol disk diffusion testing for Candida species with results from a Central Reference Laboratory in the ARTEMIS Global Antifungal Surveillance Program. J. Clin. Microbiol., 2005; 43, 5208-5213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Pfaller, M. A., Hazen, K. C., Boyken, L., Messer, S. A., Tendolaker, S.: Comparison of results of fluconazol disk diffusion testing for Candida species with results from a Central Reference Laboratory in the ARTEMIS Global Antifungal Surveillance Program. J. Clin. Microbiol., 2004; 42, 3607-3612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Shojaei, A. H.: Buccal mucosa as a route for systemic drug delivery: a review. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences J. Pharm. Pharm. Sci., 1998; 1, 15-30.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.