ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(1):18-22

Hodnocení reaktivační účinnosti vybranných reaktivátorů paraoxonem inhibované acetylcholinesterasy in vitro

O. Holas1, K. Musílek1,2,*, V. Opletalová1, K. Kuča2,3
1 Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv
2 Univerzita obrany Brno, Fakulta vojenského zdravotnictví Hradec Králové, Katedra toxikologie
3 Univerzita obrany Brno, Fakulta vojenského zdravotnictví Hradec Králové, Centrum pokročilých studií

Organofosforové pesticidy (OFP) patří do skupiny vysoce toxických ireverzibilních inhibitorů acetylcholinesterasy (AChE). Kauzálními léčivy při intoxikacích OFP jsou oximové reaktivátory AChE. Reaktivační účinnost pěti nově připravených bispyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy byla otestována na modelu paraoxonem inhibovaného enzymu. Reaktivační účinnost byla testována za pomoci standardního in vitro testu, kde byl jako zdroj acetylcholinesterasy použit homogenát mozku laboratorního potkana. Výsledky byly porovnány s pěti komerčně dostupnými reaktivátory AChE.

Klíčová slova: acetylcholinesterasa; organofosforový pesticid; reaktivátor; in vitro; SAR

Evaluation of the reactivating efficacy of selected reactivators of paraoxon-inhibited acetylcholinesterase in vitro

Organophosphorus pesticides (OPs) are ranked among the group of highly toxic irreversible inhibitors of acetylcholinesterase (AChE). The causal drugs in OPs intoxications are oxime reactivators of AChE. The reactivating efficacy of five newly prepared bispyridinium reactivators of acetylcholinesterase was tested on a model of a paraoxon-inhibited enzyme. The reactivating efficacy was tested by means of the standard in vitro test, the laboratory rat brain homogenate being used as the source of acetylcholinesterase. The result were compared with five commercially available AChE reactivators.

Keywords: acetylcholinesterase; organophosphorus pesticide; reactivator; in vitro; SAR

Vloženo: 15. listopad 2009; Přijato: 4. leden 2010; Zveřejněno: 1. leden 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Holas O, Musílek K, Opletalová V, Kuča K. Hodnocení reaktivační účinnosti vybranných reaktivátorů paraoxonem inhibované acetylcholinesterasy in vitro. Čes. slov. farm. 2010;59(1):18-22.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bajgar, J.: Organophosphates/nerve agent poisoning: mechanism of action, diagnosis, prophylaxis, and treatment. Adv. Clin. Chem., 2004; 38, 151-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Marrs, T. C.: Organophosphate poisoning. Pharmacol. Therapeut., 1993; 58, 51-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Patocka, J., Kuca, K., Jun D.: Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase - important enzymes of human body. Acta Medica, 2004; 47, 215-228. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Satoh, T., Hosokawa, M.: Organophosphates and their impact on the global environment. Neurotoxicol., 2000; 21, 223-227.
    5. Francotte, P., Graindorge, E., Boverie, S., de Tullio, P., Pirotte B.: Curr. Med. Chem., 2004; 11, 1757-1778. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Marklund, A., Andersson, B., Haglund, P.: Organophosphorus flame retardants and plasticizers in air from various indoor environments. J. Environ. Monit., 2005; 7, 814-819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Tattersall, J.: Seizure activity post organophosphate exposure. Front. Biosci., 2009; 14, 3688-3711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Patocka, J.: Vojenská toxikologie. 1. vyd. Praha: Grada Publishing a.s., 2004; 180.
    9. Bajgar, J., Fusek, J., Kuca, K., Bartosova, L., Jun, D.: Treatment of organophosphate intoxication using cholinesterase reactivators: facts and fiction. Mini-Rev. Med. Chem., 2007; 7, 461-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Newmark, J.: Nerve agents. Neurologist, 2007; 13, 20-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Saxena, A., Sun, W., Luo, C., Myers, T. M., Koplovitz, I., Lenz, D. E., Doctor, B. P.: Bioscavenger for protection from toxicity of organophosphorus compounds. J. Mol. Neurosci., 2006; 30, 145-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kuca, K., Jun, D., Musilek, K.: Structural requirements of acetylcholinesterase reactivators. Mini-Rev. Med. Chem., 2006; 3, 269-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Poziomek, E. J., Hackley, B. E., Steinberg, G. M.: Pyridinium aldoximes. J. Org. Chem., 1958; 23, 714-717. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Kuca, K., Jun, D., Musilek, K. Bajgar, J.: Reactivators of tabun-inhibited acetylcholinesterase: Structure-biological activity relationship. Front. Drug. Des. Discov., 2007; 3, 381-394. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Ekstrom, F., Pang, Y. P., Boman, M., Artursson, E., Akfur, C., Borjegren, S.: Crystal structures of acetylcholinesterase in complex with HI-6, Ortho-7 and obidoxime: structural basis for differences in the ability to reactivate tabun conjugates. Biochem. Pharmacol., 2006; 72, 597-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ekstrom, F., Akfur, C., Tunemalm, A. K., Lundberg, S.: Structural changes of phenylalanine 338 and histidine 447 revealed by the crystal structures of tabun-inhibited murine acetylcholinesterase. Biochemistry, 2006; 45, 74-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Eddelston, M., Dawson, A. H., Buckley, N. A.: Management of acute organophosphorus pesticide poisoning. Lancet, 2008; 371, 597-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Tattersall, J. E.: Ion channel blockade by oximes and recovery of diaphragm muscle from soman poisoning in vitro. Br. J. Pharmacol., 1993; 108, 1006-1015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kuca, K., Cabal, J., Musilek, K., Jun, D., Bajgar, J.: Effective bisquaternary reactivators of tabun-inhibited AChE. J. Appl. Toxicol., 2005; 25, 491-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Musilek, K., Holas, O., Kuca, K., Jun, D., Dohnal, V., Dolezal, M.: Synthesis of asymmetrical bispyridinium compounds bearing cyano-moiety and evaluation of their reactivation activity against tabun and paraoxon-inhibited acetylcholinesterase. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006; 16, 5673-5676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bartosova, L., Kuca, K., Kunesova, G., Jun, D.: The acute toxicity of acetylcholinesterase reactivators in mice in relation to their structure. Neurotox. Res., 2006; 9, 291-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Worek, F., Thiermann, H., Szinicz, L., Eyer, P.: Kinetic analysis of interactions between human acetylcholinesterase, structurally different organophosphorus compounds and oximes. Biochem. Pharmacol., 2004; 68, 2237-2248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Racakova, V., Jun, D., Opletalova, V., Kuca, K.: Reactivation of acetycholinesterase inhibited by the pesticide chlorpyrifos. J. Appl. Biomed., 2006; 4, 147-151. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Musilek, K., Holas, O., Kuca, K., Jun, D., Dohnal, V., Opletalova, V., Dolezal, M.: Novel series of bispyridinium compounds bearing a (Z)-but-2-ene linker-synthesis and evaluation of their reactivation activity against tabun and paraoxon-inhibited acetylcholinesterase. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007; 17, 3172-3176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Sakurada, K., Matsubara, K., Shimizu, K., Shiono, H., Seto, Y., Tsuge, K., Yoshino, M., Sakai, I., Mukoyama, H., Takatori, T.: Pralidoxime iodide (2-pAM) penetrates across the blood-brain barrier. Neurochem. Res., 2003; 28, 1401-1407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Okuno, S., Sakurada, K., Ohta, H., Ikegaya, H., Kazui, Y., Akutsu, T., Takatori, T., Iwadate, K.: Blood-brain barrier penetration of novel pyridinealdoxime methiodide (PAM)-type oximes examined by brain microdialysis with LC-MS/MS. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2008; 227, 8-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Lorke, D. E., Hasan, M. Y., Nurulain, S. M., Sheen, R., Kuca, K., Petroianu, G. A.: Entry of two new asymmetric bispyridinium oximes (K-27 and K-48) into the rat brain: comparison with obidoxime. J. Appl. Toxicol., 2007; 27, 482-490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Kuca, K., Patocka, J.: Reactivation of cyclosarin-inhibited rat brain acetylcholinesterase by pyridinium-oximes. J. Enzym. Inhib. Med. Chem., 2004; 19, 19-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Musilek, K., Holas, O., Kuca K., Jun D., Dohnal, V., Opletalova, V., Dolezal, M.: Synthesis of a novel series of non-symmetrical bispyridinium compounds bearing a xylene linker and evaluation of their reactivation activity against tabun and paraoxon-inhibited acetylcholinesterase. J. Enzym. Inhib. Med. Chem., 2007; 22, 425-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.