Čes. slov. farm. 2009, 58(5):208-211
Srovnání ledvinné akumulace [DOTA0, 1-Nal3]-oktreotidu značeného vybranými kovovými radionuklidy
- Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology and Toxicology, Hradec Králové, Czech Republic
Radioaktivně značené receptorově specifické peptidy jsou užitečným prostředkem při radiodiagnostice a radioterapii neuroendokrinních tumorů exprimujících somatostatinové receptory. Avšak jejich výrazný záchyt v ledvinách může vést k radiotoxickému poškození ledvinné tkáně. Cílem této studie bylo analyzovat tuto nežádoucí ledvinnou akumulaci u nově vyvinutého somatostatinového analogu [DOTA0, 1-Nal3]-oktreotidu (DOTA-NOC) značeného 177Lu, 111In nebo 90Y. Pro kvantifikaci míry akumulace radiopeptidů bylo vychytávání 177Lu-DOTA-NOC, 111In-DOTA-NOC a 90Y-DOTA-NOC v ledvinách porovnáváno s akumulací vybraných látek, které jsou výrazně koncentrovány v ledvinných buňkách, jako jsou albumin nebo 99mTc-MAG3. Zkoumání probíhalo na buněčné úrovni in vitro s využitím čerstvě izolovaných ledvinných buněk potkana. Získané výsledky neprokázaly významný vliv použitého radionuklidu na vychytávání v potkaních ledvinných buňkách. Zkoumané radiopeptidy vykazovaly nižší míru záchytu než zvolené komparátory. Míra vychytávání studovaných radiopeptidů v ledvinných potkaních buňkách se přesto jeví jako poměrně vysoká. Výsledky experimentů potvrdily, že použitá in vitro metoda může sloužit jako užitečný prostředek při srovnávacích studiích nebo analýze transportních mechanismů radiofarmak.
Klíčová slova: somatostatinové analogy; radiodiagnostika; radioterapeutika; ledvinná eliminace
Comparison of renal accumulation of [DOTA0, 1-Nal3]-octreotide labelled with selected radiometals
Radiolabelled somatostatin receptor-specific peptides are a useful tool in the diagnosis and/or radiotherapy of somatostatin-positive neuroendocrine tumours. However, significant renal uptake of the radiopeptides may result in radiotoxicological injure of the kidney. The aim of the study was to analyze the undesirable renal accumulation of a newly developed somatostatin receptor-specific peptide, [DOTA0, 1-Nal3]-octreotide (DOTA-NOC), labelled with 177Lu, 111In or 90Y. To quantify the accumulation rate of the radiopeptides, the renal uptake of 177Lu-DOTA-NOC, 111In-DOTA-NOC and 90Y-DOTA-NOC was compared with the accumulation of selected compounds known to be intensively concentrated in the renal cells, such as albumin or 99mTc-MAG3. The investigation studied the renal uptake in vitro at the cellular level using freshly isolated rat renal cells. The found results did not reveal a significant influence of the used radiolabel on the uptake in the rat renal cells. The studied radiopeptides exerted a lower renal uptake than the selected comparators. Nevertheless, the rate of accumulation of the studied radiopeptides in the renal rat cells seemed to be quantitatively relatively high. The results of the experiments confirmed that the used in vitro method might serve as a helpful tool for comparative studies or analyses of transport mechanisms in radiopharmaceuticals.
Keywords: somatostatin analogues; radiodiagnostic; radiotherapeutics; renal elimination
Grants and funding:
This study was supported by grant No. 124409/FaF/C-LEK of the Grant Agency of Charles University and performed in cooperation with COST Action BM0607.
Vloženo: 2. listopad 2009; Přijato: 11. listopad 2009; Zveřejněno: 1. květen 2009 Zobrazit citaci
Reference
- Signore, A., Annovazzi, A., Chianelli, M et al.: Eur. J. Nucl. Med., 2001; 28, 1555-1565.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Weiner, R. E., Thakur, M. L.: Appl. Radiat. Isot., 2002; 57, 749-763.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Forrer, F., Valkema, R., Kwekkeboom, D. J. et al.: Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 2007; 21, 111-129.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Krenning, E. P., Kwekkeboom, D. J., Bakker, W. H. et al.: Eur. J. Nucl. Med., 1993; 20, 716-731.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- De Jong, M., Breeman, W. A., Bakker, W. H. et al.: Cancer Res., 1998; 58, 437-441.
- Storch, D., Behe, M., Walter, M. A. et al.: J. Nucl. Med., 2005; 46, 1561-1569.
- Wild, D., Schmitt, J. S., Ginj, M. et al.: Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2003; 30, 1338-1347.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- De Jong, M., Valdema, R., Jamar, F. et al.: Semin. Nucl. Med., 2002; 32, 133-140.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Boerman, O. C., Wim, J. G., Corstens, F. H. M.: Eur. J. Nucl. Med., 2001; 28, 1447-1449.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Cybulla, M., Weiner, S. M., Otte, A.: Eur. J. Nucl. Med., 2001; 28, 1552-1554.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- De Jong, M., Barone, R., Krenning, E. et al.: J. Nucl. Med., 2005; 46, 1696-1700.
- Melis, M., Krenning, E. P., Bernard, B. F. et al.: Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2005; 32, 1136-1143.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Jones, D. P., Sundby, G. B., Ormstad, K. et al.: Biochem. Pharmacol., 1979; 28, 929-935.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Trejtnar, F., Nový, Z., Petřík, M. et al.: Ann. Nucl. Med., 2008; 22, 859-867.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Barone, R., Van Der Smissen, P., Devuyst, O. et al.: Kidney Int., 2005; 67, 969-976.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Melis, M., Krenning, E. P., Bernard, B. F. et al.: Nucl. Med. Biol., 2007; 34, 633-641.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Behr, T. M., Goldenberg, D. M., Becker, W.: Eur. J. Nucl. Med., 1998; 25, 201-212.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Duncan, J. R., Behr, T. M., De Nardo, S. J.: J. Nucl. Med., 1997; 38, 829.
- Maina, T., Nock, B. A., Cordopatis, P., Bernard, B. F. et al.: Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2006; 33, 831-840.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Balster, D. A., O'Dorisio, M. S., Summers, M. A. et al.: Am. J. Physiol. Renal Physiol., 2001; 280, F457-F465.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Christensen, E. I., Nielsen, R.: Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 2007; 158, 1-22.
- Blaufox, M. D.: J. Nucl. Med., 2004; 45, 86-88.
Přejít k původnímu zdroji...