Syntéza alkylesterů kyseliny 2-{3-[4-(4-fluorfenyl)-piperazin-1-yl]-2-hydroxy-propoxy}-fenylkarbamové a in vitro hodnocení jejich β-antiadrenergní a vazodilatační aktivity

Čes. slov. farm. 2008, 57(3):115-118

Syntéza alkylesterů kyseliny 2-{3-[4-(4-fluorfenyl)-piperazin-1-yl]-2-hydroxy-propoxy}-fenylkarbamové a in vitro hodnocení jejich β-antiadrenergní a vazodilatační aktivity

T. Goněc^1,*, E. Račanská², J. Csöllei¹: ¹ Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav chemických léčiv; ² Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra farmakológie a toxikológie

Ve snaze získat látky příznivě ovlivňující patologicky změněné kardiovaskulární funkce, jako je hypertenze a ischemická choroba srdeční, byla připravena nová série látek ze skupiny aryloxyaminopropanolů. Čtyři z těchto látek lišící se substitucí fenylkarbamátu (methyl, ethyl, propyl, butyl) byly vybrány pro základní farmakologické hodnocení in vitro. Všechny látky snižovaly v pokusech na izolovaných spontánně tepajících předsíních morčete v konc. 1,0.10^-6 základní tepovou frekvenci (7,6-13,6 %) a inhibovaly pozitivně chronotropní efekt isoprenalinu (pA2 = 6,28-6,81). Látky vykazovaly pouze mírnou relaxaci KCl prekontrahovaných potkaních aortálních preparátů (až při koncentraci 1,0.10^-5). Sloučeniny s propyl- a butyl- substitucí se jeví být účinnější než methyl- a ethyl- deriváty.

Klíčová slova: aryloxyaminopropanoly; ß-antiadrenergní aktivita; izolovaná předsíň; izolovaná aorta

Synthesis of 2-{3-[4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl]-2-hydroxy-propoxy}-phenylcarbamic acid alkylesters and in vitro evaluation of their ß-antiadrenergic and vasodilatative activities

In effort to obtain effective compounds able to favourably influence pathologically changed cardiovascular functions, such as hypertension and ischemic cardiac disease, a new series of aryloxyaminopropanols were synthesized. Four of the compounds, which differ in the alkyl substitution of phenylcarbamate (methyl, ethyl, propyl, butyl), were chosen for basic in vitro pharmacological analyses. In experiments on the isolated spontaneously beating guinea pig atria all compounds at conc. of 1.0.10^-6 mol.l^-1 decreased the basic heart rate (7.6-13.6%) and inhibited the positive chronotropic effect of isoprenaline (pA2 = 6.28-6.81). The compounds manifest only a slight relaxation effect on KCl pre-contracted aortal strips of rats (not until conc. of 1.0.10^-5 mol.l^-1). The compounds with propyl and butyl substitution appear more effective than the methyl and ethyl derivatives.

Keywords: aryloxyaminopropanols; β-antiadrenergic; isolated atria; isolated aorta

Vloženo: 18. duben 2008; Přijato: 30. duben 2008; Zveřejněno: 1. březen 2008 Zobrazit citaci

Goněc T, Račanská E, Csöllei J. Syntéza alkylesterů kyseliny 2-{3-[4-(4-fluorfenyl)-piperazin-1-yl]-2-hydroxy-propoxy}-fenylkarbamové a in vitro hodnocení jejich β-antiadrenergní a vazodilatační aktivity. Čes. slov. farm. 2008;57(3):115-118.

Sdílet...

Stáhnout citaci

Zobrazit celý článek

Reference

Fölsch, U. R., Kochisek, K., Schmidt, R. F.: Patologická fyziologie. Praha, Grada Publishing, 2003, 138-143.
Lülmann, H., Mohr, K., Wehling, M.: Farmakologie a toxikologie. Praha, Grada Publishing, 2004, 97-121.
Marek, J. et.al.: Farmakoterapie vnitřních nemocí. Praha, Grada Publishing, 2005, 87-110.
Čelková, H., Csöllei, J., Čižmárik, J. et al.: Čes. slov. Farm., 1996; 45, 255-259.
Mlynárová, J., Čelková, H., Račanská, E.: Čes. slov. Farm., 1996; 45, 260-264.
Račanská, E., Kurfürst, P., Csöllei, J., Švec, P.: Acta Facult. Pharm. Univ. Comenianae, 2004; 51, 182-191.
Csöllei, J., Borovanský, A., Beneš, L. et al.: Čes. slov. Farm., 1982; 31, 229-235.
Van Rosum, J. N.: Arch. Int. Pharmacol. Ther., 1963; 143, 299-330.

Zpět na obsah