ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2008, 57(1):4-10

Signálne dráhy bunkovej proliferácie a smrti ako ciele potenciálnych chemoterapeutík

A. Repický1, S. Jantová1, V. Milata2
1 Slovenská technická univerzita v Bratislave, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Ústav biochémie, výživy a ochrany zdravia
2 Slovenská technická univerzita Bratislava, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Ústav organickej chémie, katalýzy a petrochémie

Cieľom práce je poskytnúť stručný prehľad najnovších poznatkov týkajúcich sa signálnej transdukcie, ktoré sú využiteľné pre štúdium špecificky pôsobiacich protinádorových látok so zameraním na bunkovú proliferáciu a bunkovú smrť. Onkologické ochorenia patria v súčasnosti medzi najzávažnejšie ochorenia. Výskum mechanizmu účinku liečiv, chemoterapeutík, napomáha hľadať látky s vysokou cytotoxickou aktivitou, ktoré by zároveň v čo najmenšej miere ovplyvňovali normálne zdravé bunky. Mnohé súčasné práce sa zaoberajú schopnosťou látok špecificky zasahovať do signálnych dráh proliferácie alebo bunkovej smrti. V súvislosti s proliferáciou sa identifikovali viaceré signálne dráhy, napr. signálne dráhy mitogénom aktivovaných proteínkináz. Bunková smrť sa podľa pôvodných štúdii rozdeľovala na nekrotickú a apoptotickú formu smrti, pričom apoptóza, na rozdiel od nekrózy, predstavuje programovaný proces. Okrem apoptózy sa však identifikovali aj iné alternatívne formy programovanej smrti, a to programovaná nekróza a autofagická bunková smrť. Takisto aj v rámci apoptózy sa okrem mitochondriálnej a receptorovej signálnej dráhy objavili dôkazy o ďalších mechanizmoch. Patria sem vápniková signálna dráha súvisiaca s endoplazmovým retikulom, lyzozomálna a ceramidová signálna dráha. Doterajšie poznatky týkajúce sa prenosu antiproliferačných a smrtiacich signálov v bunke pomáhajú vysvetliť pôsobenie liečiv a takisto tiež prinášajú nové terapeutické ciele, ktoré môžu slúžiť pre liečbu takých ochorení ako je napr. malignita.

Klíčová slova: bunková proliferácia; MAPK; programovaná bunková smrť; signálne dráhy apoptózy

Signal pathways of cell proliferation and death as targets of potential chemotherapeutics

The purpose of this paper is to review current information concerning signal transduction pathways of cell proliferation and cell death applicable in the research of antitumor compounds with a specific effect. Actually, cancer counts among the world gravest diseases. Research of the mechanisms of action of chemotherapeutics helps us to find compounds with high cytotoxic activity to tumor cells and low or no cytotoxicity to normal cells. Many present studies deal with the ability of drugs to hit the proliferation signal pathways or cell death pathways specifically. Various proliferation signal pathways have been identified, e.g. pathways of mitogen-activated proteinkinases. In original studies, cell death was considered to perform in necrotic and apoptotic forms, whereas in contrast to necrosis, apoptosis represented the programmed process. However, other forms of programmed cell death were discovered, the programmed necrosis and autophagic cell death. Similarly, beside the intrinsic, mitochondrial-mediated, and extrinsic, receptor-mediated pathways, new mechanisms of induction of apoptosis were discovered: the endoplasmic reticulum stress pathway in which calcium plays an important role, the lysosomal pathway and the ceramide-induced pathway. Current information concerning transduction of antiproliferative and death stimuli in cells allows to explain the mechanisms of action of known drugs and also brings novel therapeutical targets which can serve in treatment of such diseases as cancer.

Keywords: cell proliferation; MAPK; programmed cell death; apoptotic pathways
Grants and funding:

Práca bola podporovaná Agentúrou na podporu vedy a techniky na základe Zmluvy č. APVT-20-007304 a Grantovou agentúrou VEGA SR projektom č. 1/4305/07 a 1/2448/05.

Vloženo: 29. říjen 2007; Přijato: 31. prosinec 2007; Zveřejněno: 1. leden 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Repický A, Jantová S, Milata V. Signálne dráhy bunkovej proliferácie a smrti ako ciele potenciálnych chemoterapeutík. Čes. slov. farm. 2008;57(1):4-10.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Stiborová, M.: Studium enzymů biotransformujících xenobiotika - nástroj k poznání mechanizmu působení karcinogenů a konstrukce kancerostatik nové generace. Doktorská dizertační práce. Přírodovědecká fakulta, Univerzita Karlova v Praze, 2003.
    2. Aubert, J., Belmonte, N., Dani, C.: Cell. Mol. Life Sci., 1999; 56, 538-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Pouyssegur, J., Volmat, V., Lenormand, P.: Biochem. Pharmacol., 2002; 64, 755-763. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dodeller, F., Schulze-Koops, H.: Arthritis Res. Ther., 2006; 8, 205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Nishina, H., Wada, T., Katada, T.: J. Biochem., 2004; 2, 23-126.
    6. Mackay, H. J., Twelves, C. J.: Endocr. Relat. Cancer, 2003; 10, 389-396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Heinrich, P. C., Behrmann, I., Haan S., Hermanns, H. M. et al.: Biochem. J., 2003; 15, 1-20.
    8. Masopust, J., Bartůňková, J., Goetz, P. et al.: Patobiochémie buňky. Univerzita Karlova v Prahe, 2. lékařská fakulta, 2003.
    9. Kerr, J. F. R., Wyllie, A. H., Currie, A. R.: Br. J. Cancer, 1972; 26, 239-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Chaloupka, J.: Biologické listy, 1996; 61, 249-252.
    11. Chan, F. K., Shisler, J., Bixby J. G. et al.: J. Biol. Chem., 2003; 278, 51613-51621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Zong, W. X., Ditsworth, D., Bauer D. E. et al.: Genes. Dev., 2004; 18, 1272-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Okada, M., Adachi, S., Imai, T. et al.: Blood, 2004; 103, 2299-2307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Green, D.R., Kroemer, G.: Science, 2004; 305, 626-629. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Clarke, P. G., Clarke S.: Anat. Embry., 1996; 193, 81-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Hacker, G.: Cell Tissue Res., 2000; 301, 5-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Culmsee, C., Plesnila, N.: Biochem. Soc. Trans., 2006; 34, 1334-1340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rao, R. V., Ellerby, H. M., Bredesen, D. E.: Cell Death. Differ., 2004; 11, 372-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Guicciardi, M. E., Leist, M., Gores, G. J.: Oncogene, 2004; 23, 2881-2890. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hannun, Y. A., Luberto, C.: Trends Cell. Biol., 2000; 10, 73-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Desagher, S., Martinou, J. C.: Trends Cell. Biol., 2000; 10, 369-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Krueger, A., Fas, S. C., Baumann, S., Krammer, P. H.: Immunol. Rev., 2003; 193, 58-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Dempsey, P. W., Doyle, S. E., He, J. Q., Cheng, G.: Cytokine Growth Factor Rev., 2003; 14, 193-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Scaffidi, C., Fulda, S., Srinivasan, A. et al.: EMBO J., 1998; 17, 1675-1687.
    25. Walker, P. R., Leblanc, J., Smith, B. et al.: Methods, 1999; 17, 329-338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Davis, R. J.: Cell, 2000; 103, 239-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bredesen, D. E., Mehlen P., Rabizadeh S.: Physiol. Rev., 2004; 84, 411-430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Berridge, M. J., Lipp, P., Bootman, M. D.: Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2000; 1, 11-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Nakagawa, T., Yuan, J.: J. Cell Biol., 2000; 150, 887-894. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Ng, F. W. H., Nguyen, M., Kwan, T. et al.: J. Cell Biol., 1997; 39, 327-338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Yamamoto, K., Ichijo, H., Korsmeyer, S. J.: Mol. Cell Biol., 1999; 19, 8469-8478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ito, Y., Pandey, P., Mishra, N. et al.: Mol. Cell Biol., 2001; 21, 6233-6242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Bourdon, J. C., Renzing, J., Robertson, P. L. et al.: J. Cell Biol., 2002; 16, 1479-1489.
    34. Tenev, T., Zachariou, A., Wilson, R. et al.: EMBO J., 2002; 21, 5118-5129.
    35. Leist, M., Jaattela, M.: Cell Death Differ., 2001; 8, 324-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Jaattela, M.: Ann. Med., 2002; 34, 480-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Werneburg, N., Gucciardi, M. E., Yin, X. M., Gorez, G. J.: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2004; 287, 436-443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Multhof, G.: Int. J. Hyprethemia, 2002; 18, 576-585. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Van Blitterswijk, W. J., Van Der Luit, A. H., Veldman, R. J. et al.: Biochem. J., 2003; 369, 199-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Selzner, M., Bielawska, A., Morse, M. A. et al.: Cancer Res., 2001; 61, 1233-1240.
    41. Joseloff, E., Cataisson, C., Aamodt, H. et al.: J. Biol. Chem., 2002; 277, 12318-12323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Levine, B., Klionsky, D. J.: Dev. Cell, 2004; 6, 463-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Klionsky, D. J., Emr, S. D.: Science, 2000; 290, 1717-1721. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Shimizu, S., Kanaseki, T., Mizushima, N. et al.: Nat. Cell Biol., 2004; 6, 1221-1228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Tal-Or, P., Di-Segni, A., Lupowitz, Z., Pinkas-Kramarski, R.: Prostate, 2003; 55, 147-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Yu, L., Alva, A., Su, H. et al.: Science, 2004; 304, 1500-1502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Gozuak, D., Kimchi, A.: Oncogene, 2004; 23, 2891-2906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.