ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2006, 55(1):12-17

Interkonverzia stereochemicky nestálych chirálnych liečiv - využitie chromatografických techník na štúdium enantiomerizácie Časť II: Praktické aplikácie

A. Fedurcová1, J. Lehotay1, J. Čižmárik2
1 Univerzita Komenského v Bratislave, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Katedra analytickej chémie, SR
2 Univerzita Komenského v Bratislave, Farmaceutická fakulta, Katedra farmaceutickej chémie, SR

Enantiomerizácia je reakciou prvého poriadku, ide o tzv. interkonverziu jedného enantioméru na druhý a naopak. Tento jav typický pre konfiguračne nestále chirálne zlúčeniny a predstavuje komplikáciu pri separácii racemických zmesí. Na štúdium tohto procesu boli použité jednak chromatografické separačné metódy, konkrétne - GC, SFC, CE, MEKC, HPLC ale aj NMR. Chromatografické metódy možno rozdeliť do dvoch skupín, prvú tvorí dynamická chromatografia (ak je rýchlosť enantiomerizácie približne rovnaká ako rýchlosť separácie), alebo tzv. metóda zastavenia prietoku (stopped - flow), kedy je rýchlosť enantiomerizácie a separácie rôzna. Táto práca poskytuje prehľad výskumu tejto problematiky od roku 1975, kedy boli publikované práce podrobnejšie opisujúce tento fenomén až po súčasnosť. Dnes sa bežne používajú zložité matematické funkcie a počítačové dekonvolučné programy pre opis tohto procesu, výpočet termodynamických parametrov (ΔGapp, ΔHapp, ΔSapp) a určenie rýchlostných konštánt enantiomerizácie (k1app, k(-1)app). Cieľom väčšiny prác bolo nielen získať termodynamické údaje t. j. hodnotu energetickej bariéry enantiomerizácie, ale v niektorých prípadoch sa skúmal vplyv chirálnej stacionárnej fázy na enantiomerizáciu, resp. enantiomerizácia sa použila na preparatívne účely, konkrétne na získanie čistého enantioméru, čím sa obišla náročná syntéza.

Klíčová slova: enantiomerizácia; interkonverzia; konfiguračne nestále liečivá; rýchlostné konštanty; chromatografické metódy

Interconversion of Stereochemically Unstable Chiral Drugs: Utilization of Chromatographic Techniques for the Study of Enantiomerization Part II: Practical Applications

Enantiomerization is a first-order reaction; it means interconversion of one enantiomer into another (and vice versa). This phenomenon is a typical feature of some configurationally unstable chiral compounds and it complicates separation of racemic mixtures. For the study of enantiomerization, chromatographic separation techniques (GC, SFC, CE, MEKC, HPLC) and NMR can be used. Chromatographic methods suitable for investigation of enantiomerization include dynamic chromatography (if time scales of enantiomerization and separation are the same) and stopped-flow chromatography (time scales of both processes are different). The present paper surveys the research of enantiomerization from 1975, when papers describing enantiomerization in greater detail were published, to the present. Today, mathematical approaches and computer-assisted deconvolution procedures are commonly used for evaluation of enantiomerization - calculation of thermodynamic parameters (ΔGapp, ΔHapp, ΔSapp) and rate constants (k1app, k(-1)app). The aim of many publications was not only determination of the enantiomerization energy barrier, but the influence of the chiral stationary phase on enantiomerization was studied as well. In some cases, enantiomerization was used for preparative purposes - a pure enantiomer was obtained and thus complicated synthesis was excluded.

Keywords: enantiomerization; interconversion; configuration unstable drugs; kinetic rate constants; chromatographic methods

Vloženo: 13. květen 2005; Přijato: 18. červenec 2005; Zveřejněno: 1. leden 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fedurcová A, Lehotay J, Čižmárik J. Interkonverzia stereochemicky nestálych chirálnych liečiv - využitie chromatografických techník na štúdium enantiomerizácie Časť II: Praktické aplikácie. Čes. slov. farm. 2006;55(1):12-17.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Eliel, E. L. et al.: Stereochemistry of organic compounds. New York, Wiley, 1994. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Jacobson, J., Melander, W., Vaisnys, G., Horváth, C.: J. Phys. Chem., 1984; 88, 4536. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Rathore, A. S., Horváth, C.: Electrophoresis, 1997; 18, 2935. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bürkle, K., Karfunkel, H., Schurig, V.: J. Chromatogr., 1984; 288, 1-14. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Trapp, O., Schurig, V.: J. High Resolution Chromatogr., 2000; 23, 291.
    6. Trapp, O., Schurig, V.: Computers and chemistry, 2001; 25, 187-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Trapp, O., Schoetz, G., Schurig, V.: Chirality, 2001; 13, 403-414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Schurig, V., Reich, S.: Chirality, 1998; 10, 425-429. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Reich, S., Schurig, V.: J. Microcol. Sep., 1999; 11, 475-479. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Reich, S., Schurig, V.: GIT Lab. J, 1999; 3, 39.
    11. Reich, S., Trapp, O., Schurig, V.: J. Chromatogr. A, 2000; 892, 487-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Reich, S., Schurig, V.: Proceedings of the 20th International Symposium on capillary chromatography, I. O. P. M. S. vzw., Kortrijk, Belgium, 1998; J.13.
    13. Wolf, Ch., Koenig, W. A., Roussel, C.: Chirality, 2004; 7, 610-611. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Stephan, B., Zinner, H., Kastner, F., Mannschreck, A.: Chimia, 1990; 10, 336-338. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Venciana, J., Crespo, M. I.: Angew. Chem. Int. Ed., 1991; 30, 74-77. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Venciana, J., Crespo, M. I.: Angew. Chem., 1991; 103, 85. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Kramer, R.: J. Chromatogr., 1975; 107, 241. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Cremer, E., Kramer, R.: J. Chromatogr., 1975; 107, 253. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Schurig, V., Trapp O.: J. Chromatogr. A, 2001; 911, 167-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Trapp, O., Schurig, V.: J. Am. Chem. Soc., 2000; 122, 1424-1430. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Kostyanovsky, R.G., Kadorkina, G. K., Kostyanovsky, V. R. et al.: Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2000; 39, 2938. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Schurig, V., Bürkle, W.: J. Am. Chem. Soc., 1982; 104, 7573-7580. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Weseloh, O., Wolf, C., König, W. A.: Angew. Chem. Int. Ed., 1995; 34, 1635-1636. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Weseloh, O., Wolf, C., König, W. A.: Chirality, 1996; 8, 441-445. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Marriot, P. J., Lai, Y-H.: J. Chromatogr., 1988; 447, 29-41. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Marriot, P. J., Lai, Y-H.: Chem. Aust., 1994; 386-389.
    27. Jung, M.: Program SIMUL, No. 620. Quantum Chemistry program exchamnge. QCPE Bull 1992;3,12.
    28. Roth, A., Winzer, M., Korrel, M., Wildt, H.: Liebigs. Ann., 1995; 897-919. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Schurig, V.: J. Chromatogr. A, 2002; 965, 315-356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Trapp, O.: Chirality, 2002; 14, 465-470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Reist, M., Christiansen, L. H., Christoffersen, P. et al.: Chirality, 1995; 7, 469-473. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Hochmuth, D. H., König, W. A.: Liebigs. Ann., 1995; 947-951. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Trapp, O., Schoetz, G., Schurig, V.: J. Pharm. Biomed. Anal., 2002; 27, 497-505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Schurig, V., Glausch, A., Fluck, M.: Tetrahedron Asymmetry, 1995; 6, 2161-2164. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Fischer, Ch., Modler, A., Moinet, Ch., Fiaud, J.-C.: J. Chromatogr. A, 1996; 728, 433-439. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Marriott, P.: J. Chromatogr. A, 2004; 1033, 135-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Schurig, V., Reich, S.: Chirality, 1998; 10, 316-320. Přejít k původnímu zdroji...
    38. Schurig, V., Keller, F., Reich, S., Fluck, M.: Tetrahedron Assymmetry, 1997; 8, 3475-3480. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Gasparrini, F., Lunayyi, L. Misiti, D., Villani, C.: Acc. Chem. Res., 1995; 28, 163-170. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Melander, W. R., Lin, H.-J., Jacobson, J., Horváth, C.: J. Phys. Chem., 1984; 88, 4527-4536. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Moriyasu, M., Kawanishi, K., Kato, A. et al.: Bull. Chem. Soc. Jpn., 1985; 58, 3351-3355. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Moriyasu, M., Hashimoto, Z., Endo, M.: Bull. Chem. Soc. Jpn., 1983; 56, 1972-1977. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Lebl, M., Gut, V.: J. Chromatogr., 1983; 260, 478-482. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Böhmer, V., Caccamese, S., Principato, G., Schmidt, C.: Tetrahedron Letters, 1999; 40, 5927-5930. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Cabrera, K., Jung, M., Fluck, M., Schurig, V.: J. Chromatogr. A, 1996; 731, 315-321. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Cabrera, K., Lubda, D.: J. Chromatogr. A, 1994; 666, 433-438. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Friaty, O., Spangler, M., Osterman, R. et al.: Chirality, 1996; 8, 364-371. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Gasparrini, F., Misiti, D., Pierini, M., Villani, C.: Tetrahedron Assymmetry, 1997; 8, 2069-2073. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Oxelbark, J., Allenmark, S.: J. Org. Chem., 1999; 64, 1483-1486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Thede, T., Haberland, D., Fischer, C.: J. Liquid Chromatogr. Rel. Technol., 1998; 21, 2089-2102. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Gasparrini, F., Lunazzi, L., Mazzanti, A. et al.: J. Am. Chem. Soc., 2000; 122, 4776-4780. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Torre la, F., Cirrili, R., Ferretti, R. et al.:: Chirality, 2003; 15, 429-432.
    53. Cirilli, R. Costi, R., Santo, Di R. et al.: J. Chromatogr. A, 2003; 993, 17-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Trapp, O.: J. Biochem. Biophys. Meth., 2002; 54, 301-313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Kiesswetter, R., Brandl, F., Kastner-Pustet, N., Mannschreck, A.: Chirality, 2003; 15, S40-S49.
    56. Irurre, J., Santamaría, J., González-Rego, M. C.: Chirality, 1995; 7, 154-157. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Abatangelo, A., Zanetti, F., Navarini, L. et al.: Chirality, 2002; 14, 12-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Trapp, O.: Tetrahedron Assymmetry, 2001; 12, 1395-1398. Přejít k původnímu zdroji...
    59. Oswald, P., Desmet, K., Sandra, P. et al.: Chirality, 2002; 14, 334-339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Schoetz, G., Trapp, O., Schurig, V.: Enantiomer, 2000; 5, 391-396.
    61. Schoetz, G., Trapp, O., Schurig, V.: Anal. Chem., 2000; 2758-2764. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Rathore, A. S., Horváth, C.: Electrophoresis, 1999; 20, 2691-2697. Přejít k původnímu zdroji...
    63. Scharwächter, K. P., Hochmuth, D. H., Dittmann, H., König, W. A.: Chirality, 2001; 13, 679-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.