ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2005, 54(4):192-195

Srovnávání účinnosti reaktivátorů acetylcholinesterasy inhibované tabunem

J. Cabal, K. Kuča, D. Jun, J. Bajgar, M. Hrabinová
Univerzita obrany v Hradci Králové, Fakulta vojenského zdravotnictví, Katedra toxikologie

Nervově paralytická látka tabun inhibuje enzym acetylcholinesterasu (AChE; EC 3.1.1.7) za vzniku kovalentní vazby. Díky tomu nemůže tento enzym plnit v organizmu svou funkci a následně dochází k cholinergní krizi. Reaktivátory AChE (pralidoxim, obidoxim a HI-6) se užívají jakožto kauzální antidota při otravách nervově paralytickými látkami. Jejich úkolem je štěpit vzniklou vazbu mezi enzymem a inhibitorem. Bohužel jejich schopnost reaktivovat tabunem inhibovanou AChE je nízká. Cílem této práce bylo najít nejúčinnější reaktivátor AChE inhibované tabunem. Bylo otestováno osm reaktivátorů AChE - pralidoxim, obidoxim, trimedoxim, HI-6, methoxim, Hlö-7 a nově syntetizované reaktivátory K027 a K048. Všechny látky byly testovány standardním in vitro reaktivačním testem (pH 8, 25 °C, inhibice 30 min, reaktivace 10 min). Z výsledků vyplývá, že jen trimedoxim dosáhl 50 % reaktivace enzymu. Této poměrně silné reaktivační schopnosti bylo dosaženo při vysoké koncentraci reaktivátoru (10-2 M). Pouze čtyři látky (trimedoxim, obidoxim, K027 a K048) reaktivovaly tabunem-inhibovanou AChE při nižší koncentraci 10-4 M (pravděpodobně dosažitelné in vivo) v rozmezí od 10 do 18 %.

Klíčová slova: acetylcholinesterasa; reaktivátory; nervově paralytické látky; tabun; oximy

A Comparison of the Efficacy of the Reactivators of Acetylcholinesterase Inhibited with Tabun

The nerve agent tabun inhibits acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) by the formation of a covalent bond with the enzyme. Afterwards, AChE is not able to fulfil its role in the organism and subsequently cholinergic crisis occurs. AChE reactivators (pralidoxime, obidoxime and HI-6) as causal antidotes are used for the cleavage of the bond between the enzyme and nerve agent. Unfortunately, their potency for reactivation of tabun-inhibited AChE is poor. The aim of the study was to choose the most potent reactivator of tabun-inhibited AChE. We have tested eight AChE reactivators - pralidoxime, obidoxime, trimedoxime, HI-6, methoxime, Hlö-7 and our newly synthesized oximes K027 and K048. All reactivators were tested using our standard in vitro reactivation test (pH 8, 25°C, time of inhibition by the nerve agent 30 minutes, time of reactivation by AChE reactivator 10 minutes). According to our results, only trimedoxime was able to achieve 50% reactivation potency. However, this relatively high potency was achieved at high oxime concentration (10-2 M). At a lower concentration of 10-4 M (the probably attainable concentration in vivo), four AChE reactivators (trimedoxime, obidoxime, K027, and K048) were able to reactivate AChE inhibited by tabun reaching from 10 to 18 %.

Keywords: acetylcholinesterase; reactivators; nerve agents; tabun; oxim

Vloženo: 19. leden 2005; Přijato: 13. duben 2005; Zveřejněno: 1. duben 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Cabal J, Kuča K, Jun D, Bajgar J, Hrabinová M. Srovnávání účinnosti reaktivátorů acetylcholinesterasy inhibované tabunem. Čes. slov. farm. 2005;54(4):192-195.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bajgar, J.: Adv. Clin. Chem., 2004; 38, 151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Marrs, T. C., Maynard, R. L., Sidell, F. R.: Chemical Warfare Agents. Chicester, Wiley & Sons, 1996, 293 s.
    3. Kassa, J.: J. Toxicol. Clin. Toxicol., 2002; 40, 803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Patočka, J. et al.: Vojenská Toxikologie. Praha,Grada Publishing, 2004, 179 s.
    5. Bajgar, J.: Historie používání chemických zbraní a jednání o jejich zákazu. Učební texty VLA Hradec Králové, Sv. 302, 1996, 112 s.
    6. Koplovitz, I., Stewart, J. R.: Toxicol. Lett., 1994; 70, 169. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kuča, K., Kassa, J.: Vet. Hum. Toxicol., 2004; 46, 15.
    8. Kuča, K., Bielavský, J., Cabal, J., Kassa, J.: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003; 13, 3545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Yang, G. Y et al.: Bull. Korean Chem. Soc., 2003; 24, 1368. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Pang, Y. P. et al.: Chem. Biol., 2003; 10, 491. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Kuča, K., Kassa, J.: J.Enzyme Inhib. Med. Chem., 2003; 18, 529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ševelová, L., Kuča, K., Krejčová, G.: Toxicology, 2005; 207, 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Eto, M.: Organophosphorus pesticides: Organic and Biological Chemistry. Cleveland, CRC Press Inc., 1976, s. 142.
    14. Koplovitz, I. et al.: Drug Chem. Toxicol., 1995; 18, 119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cabal, J., Kuča, K., Kassa, J.: Bas. Clin. Pharmacol. Toxicol., 2004; 95, 81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kuča, K., Patočka, J., Cabal, J.: J. Appl. Biomed., 2003; 1, 207. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Bajgar, J., Jakl, A., Hrdina, V.: Biochem. Pharmacol., 1971; 20, 3230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Bajgar, J.: Sb. Věd. Prací LF UK (Hrade Králové), 1991; 34, 5.
    19. Sakurada, K. et al.: Neurochem. Res., 2003; 28, 1401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kassa, J.: Čes. slov. Farm., 1998; 1, 46. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Ševelová, L. et al.: J. Appl. Biomed., 2004; 2, 163. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.