ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2025, 74(2):96-102 | DOI: 10.36290/csf.2025.013

Návrh limitních hodnot pro povrchovou kontaminaci cytotoxickými léčivy v lékárnách a nemocnicích

Lenka Doležalová1, 2, Lucie Bláhová2, Jan Kuta2, Tereza Hojdarová2, Luděk Bláha2
1 Masarykův onkologický ústav, Brno
2 Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, RECETOX, Brno

Úvod: Cytotoxická léčiva (cytostatika) hojně používaná v léčbě nejen nádorových onemocnění, jsou látky s potenciálně nebezpečnými vlastnostmi pro zdravotnický personál. Dlouhodobá každodenní expozice cytostatikům je spojena s možným projevem jejich genotoxických, karcinogenních a teratogenních účinků. Manipulace s těmito léčivy (při příjmu, skladování, přípravě, balení, přepravě, aplikaci) může vést ke kontaminaci pracoviště a tedy k expozici přítomného zdravotnického personálu.

Cíl: Cílem naší práce bylo navrhnout dle dosavadních výsledků a zkušeností získaných z dlouhodobého monitoringu limitní prahovou hodnotu pro povrchovou kontaminaci cytotoxickými léčivy.

Metodika: V rámci dlouhodobého monitoringu (2008–2021) povrchové kontaminace cytostatiky v lékárnách a nemocnicích České a Slovenské republiky byla sledována přítomnost osmi léčiv (cyklofosfamid, ifosfamid, methotrexát, irinotekan, paklitaxel, fluorouracil, gemcitabin a platina jako zástupce platinových cytostatik – oxaliplatiny, karboplatiny, cisplatiny). Vzorky byly odebrány pracovníky jednotlivých zdravotnických zařízení a povrchová kontaminace vyhodnocena Výzkumným centrem RECETOX Masarykovy univerzity Brno pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a hmotnostní spektrometrií s indukčně vázaným plazmatem.

Výsledky: V rámci naší studie byla vyhodnocena povrchová kontaminace cytostatiky ve 40 lékárnách (N = 1 277 vzorků) a 43 nemocnicích (N = 946 vzorků). Na základě získaných výsledků a v souladu se současně známými poznatky navrhujeme hraniční prahovou hodnotu 100 pg/cm2 jako limitní hodnotu přípustné kontaminace cytostatiky pro většinu prostor v lékárnách a nemocnicích (příjem, skladování, balení, přeprava, aplikace). Odlišně je třeba vnímat na jedné straně kontaminaci v prostorech izolátorů, kde se cytostatika v kontrolovaném prostředí a za využití účinných ochranných prostředků připravují a kde lze tedy jejich zvýšenou přítomnost „očekávat“, a na straně druhé pak prostory v administrativním zázemí a denních místnostech, kde se žádné ochranné pomůcky nepoužívají a kontaminace by tak měla být naopak nulová.

Závěr: Znalost úrovně kontaminace ve zdravotnických zařízeních pracujících s cytotoxickými léčivy pomáhá nastavit pracovní procesy tak, aby bylo pracovní prostředí pro zaměstnance bezpečné. Důležitým nástrojem je pravidelný monitoring. Návrh hodnoty 100 pg/cm2 jako expozičního hygienického limitu představuje první krok na cestě k implementaci povinného monitoringu do národní legislativy.

Klíčová slova: cytostatika, cytotoxická léčiva, povrchová kontaminace, monitorování pracovního prostředí.

Proposal of limit values for surface contamination by cytotoxic drugs in pharmacies and hospitals

Introduction: Cytotoxic drugs (cytostatics), widely used in the treatment of not only cancer diseases, are substances with potentially dangerous properties for healthcare personnel. Long-term daily exposure to cytostatics is associated with the possible manifestation of their genotoxic, carcinogenic and teratogenic effects. Handling of these drugs (during receipt, storage, preparation, packaging, transport, administration) can lead to contamination of the workplace and thus to exposure of healthcare personnel present.

Objective: The aim of our work was to propose, based on previous results and experience gained from long-term monitoring, a limit threshold value for surface contamination with cytotoxic drugs.

Methodology: As part of the long-term monitoring (2008-2021) of surface contamination by cytostatics in pharmacies and hospitals in the Czech and Slovak Republics, the presence of eight drugs (cyclophosphamide, ifosfamide, methotrexate, irinotecan, paclitaxel, fluorouracil, gemcitabine and platinum as a representative of platinum cytostatics - oxaliplatin, carboplatin, cisplatin) was monitored. Samples were taken by employees of individual healthcare facilities and surface contamination was evaluated by the RECETOX Research Center of Masaryk University Brno using liquid chromatography with tandem mass spectrometry and inductively coupled plasma mass spectrometry.

Results: our study evaluated the surface contamination of cytostatics in 40 pharmacies (N = 1,277 samples) and 43 hospitals (N = 946 samples). Based on the results obtained and in accordance with currently known knowledge, we propose a threshold value of 100 pg/cm2 as the limit value of permissible contamination of cytostatics for most areas in pharmacies and hospitals (reception, storage, packaging, transport, application). On the one hand, contamination in isolator areas, where cytostatics are prepared in a controlled environment and using effective protective equipment and where their increased presence can therefore be "expected", should be perceived differently, and on the other hand, areas in administrative facilities and day rooms, where no protective equipment is used and contamination should therefore be zero.

Conclusions: Knowledge of the level of contamination in healthcare facilities working with cytotoxic drugs helps to set up work processes so that the working environment is safe for employees. Regular monitoring is an important tool. The proposal of a value of 100 pg/cm2 as an exposure hygiene limit represents the first step towards implementing mandatory monitoring into national legislation.

Keywords: cytostatics, cytotoxic drugs, surface contamination, monitoring of the working environment.

Přijato: 28. květen 2025; Zveřejněno: 18. červen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Doležalová L, Bláhová L, Kuta J, Hojdarová T, Bláha L. Návrh limitních hodnot pro povrchovou kontaminaci cytotoxickými léčivy v lékárnách a nemocnicích. Čes. slov. farm. 2025;74(2):96-102. doi: 10.36290/csf.2025.013.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • PDF bude odemčeno 18.6.2026

    Reference

    1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Alexander M, Connor TH, Bauters T, et al. ISOPP standards for the safe handling of cytotoxics. J Oncol Pharm Pract. 2022;28:S1-S126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cherrie JW, Hutchings S, Gorman Ng M, et al. Prioritising action on occupational carcinogens in Europe: a socioeconomic and health impact assessment. Br J Cancer. 2017;117:274-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Valanis BG, Vollmer WM, Labuhn KT, et al. Acute symptoms associated with antineoplastic drug handling among nurses. Cancer Nurs. 1993;16:288-95. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Krstev S, Perunicic B, Vidakovic A, et al. Work practice and some adverse health effects in nurses handling antineoplastic drugs. Med Lav. 2003;94:432-9.
    6. European Commision. Guidance for the safe management of hazardous medicinal products at work [Internet]. 2023. Available from: https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/ee1e6d15-4095-11ee-952f-01aa75ed71a1/language-en7.
    7. Vyhl. 84/2008 o správné lékárenské praxi, bližších podmínkách zacházení s léčivy v lékárnách, zdravotnických zařízeních a u dalších provozovatelů a zařízení vydávajících léčivé přípravky. 2008. Available from: https://www.psp.cz/sqw/sbirka.sqw?cz=84&r=2008.
    8. Bláhová L, Kuta J, Doležalová L, et al. Levels and risks of antineoplastic drugs in households of oncology patients, hospices and retirement homes. Environ Sci Eur. 2021;33:1-14. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Doležalová L, Bláhová L, Kuta J, et al.; Levels and risks of surface contamination by thirteen antineoplastic drugs in the Czech and Slovak hospitals and pharmacies. Environ Sci Pollut Res. 2022; 29:26810-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. U.S.Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH). Managing Hazardous Drug Exposures: Information for Healthcare Settings. 2023;2023-130.
    11. Mathias PI, MacKenzie BA, Toennis CA, et al. Survey of guidelines and current practices for safe handling of antineoplastic and other hazardous drugs used in 24 countries. J Oncol Pharm Pract. 2019;25:148-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Sottani C, Grignani E, Cornacchia M, et al. Occupational exposure assessment to antineoplastic drugs in nine italian hospital centers over a 5-year survey program. Int J Environ Res Public Health. 2022;19:8601-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jeronimo M, Colombo M, Astrakianakis G, et al. A surface wipe sampling and LC-MS/MS method for the simultaneous detection of six antineoplastic drugs commonly handled by healthcare workers. Anal Bioanal Chem. 2015;407:7083-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kopp B, Schierl R, Nowak D. Evaluation of working practices and surface contamination with antineoplastic drugs in outpatient oncology health care settings. Int Arch Occup Environ Health. 2013;86:47-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Astrakianakis G, Jeronimo M, Griffiths A, et al. The application of novel field measurement and field evaluation protocols for assessing health care workers' exposure risk to antineoplastic drugs. J Occup Environ Hyg. 2020;17:373-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Schierl R, Böhlandt A, Nowak D. Guidance values for surface monitoring of antineoplastic drugs in german pharmacies. Ann Occup Hyg. 2009;53:703-11.
    17. Korczowska E, Crul M, Tuerk J, et al. Environmental contamination with cytotoxic drugs in 15 hospitals from 11 European countries - results of the MASHA project. Eur J Oncol Pharm. 2020;3:e24. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Sottani C, Grignani E, Oddone E, et al. Monitoring surface contamination by antineoplastic drugs in Italian hospitals: Performance-based hygienic guidance values (HGVs) Project. Ann Work Expo Heal. 2017;61:1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hedmer M, Wohlfart G. Hygienic guidance values for wipe sampling of antineoplastic drugs in Swedish hospitals. J Environ Monit. 2012;14:1968-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Labrèche F, Ouellet C, Roberge B, et al. Occupational exposure to antineoplastic drugs: what about hospital sanitation personnel? Int Arch Occup Environ Health. 2021;94:1877-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Sessink PJ. Environmental contamination with cytostatic drugs: past, present and future. Saf Considerations Oncol Pharm Special Ed. 2011;12:3-5.
    22. Connor TH, Zock MD, Snow AH. Surface wipe sampling for antineoplastic (chemotherapy) and other hazardous drug residue in healthcare settings: Methodology and recommendations. J Occup Environ Hyg. 2016;13:658-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kiffmeyer TK, Tuerk J, Hahn M, et al. Application and assessment of a regular environmental monitoring of the antineoplastic drug contamination level in pharmacies-the MEWIP project. Ann Occup Hyg. 2013;57:444-55.
    24. Crul M, Simons-Sanders K. Carry-over of antineoplastic drug contamination in Dutch hospital pharmacies. J Oncol Pharm Pract. 2018;24:483-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bláhová L, Bláha L, Doležalová L, et al. Proposals of guidance values for surface contamination by antineoplastic drugs based on long term monitoring in Czech and Slovak hospitals and pharmacies. Frontiers in Public Health. 2023; Available from: https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1235496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Odraska P, Dolezalova L, Kuta L, et al. Association of surface contamination by antineoplastic drugs with different working conditions in hospital pharmacies association of surface contamination by antineoplastic drugs with different working conditions in hospital pharmacies. Arch Environ Occup Health. 2014;693:148-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bláha L, Bláhová L, Kuta J, et al. Vzorkování vnitřních prostor zdravotnických zařízení a domácností onkologických pacientů za účelem sledování hladin kontaminace cytotoxickými léčivy a omezování souvisejících rizik. Certifikovaná metodika MZ. 2023.
    28. Bláhová L, Kuta J, Doležalová L, et al. The efficiency of antineoplastic drug contamination removal by widely used disinfectants-laboratory and hospital studies. Int Arch Occup Environ Health. 2021;24:5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. European Commission Directorate-General for Employment Social Affairs Inclusion Sand. Jespersen M, Lassen C, Madsen P. Study Supporting the Assessment of Different Options Concerning the Protection of Workers from Exposure to Hazardous Medicinal Products, including Cytotoxic Medicinal Products - Final Report, Publications Office. 2021. Available from: https://data.europa.eu/doi/10.2767/17127.
    30. Chabut C, Tanguay C, Gagné S, et al. Surface contamination with nine antineoplastic drugs in 109 canadian centers; 10 years of a monitoring program. J. Oncol. Pharm. Pract. 2021;28:343-352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Acramel A, Foquet J, Blondeel-Gomes S, et al. Application of an environmental monitoring to assess the practices and control the risk of occupational exposure to cyclophosphamide in two sites of a french comprehensive cancer center. Annal Work Exp Health. 2021;2:wxac035.
    32. Connor TH, Zock MD, Snow AH. Surface wipe sampling for antineoplastic (chemotherapy) and other hazardous drug residue in healthcare settings: Methodology and recommendations. J Occup Environ Hyg. 2016;13:658-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Labrèche F, Ouellet C, Roberge B, et al. Occupational exposure to antineoplastic drugs: what about hospital sanitation personnel? Int Arch Occup Environ Health. 2021;94:1877-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Dugheri S, Mucci N, Bucaletti E, et al. Monitoring of surface contamination for thirty antineoplastic drugs: a new proposal for surface exposure levels (SELs). Med. Pr. 2022;73:383-96.] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Simon N, Odou P, Decaudin B, et al. Efficiency of degradation or desorption methods in antineoplastic drug decontamination: a critical review. J Oncol Pharm Pract. 2019;25:929-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.