ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2010, 59(4):163-171

Řízené uvolňování léčiv z lékových forem obalených vodnými celulosovými a akrylátovými polymerními disperzemi

D. Vetchý1,*, H. Leštinová2
1 Veterinární a farmaceutická univerzita Brno, Farmaceutická fakulta, Ústav technologie léků
2 Lékárna Na Předměstí, Třeboň

Současné vědecké práce týkající se celulosových a akrylátových vodných polymerních disperzí pro řízené uvolňování léčiva jsou zaměřené především na studie stability a hledání vhodných obalových formulací zajišťujících uvolňování léčiva v požadovaný čas a na požadovaném místě. Toho se dosahuje zejména vzájemnou kombinací polymerů, případně použitím dalších pomocných látek. Permeabilitu obalů z ethylcelulosy lze zvýšit přidáním pomocného polymeru, tzv. modifikátoru uvolňování. Pokud se léčivo rozpouští nezávisle na pH, využívá se často polyvinylalkohol-polyethylenglykol roubovaný kopolymer, protože zároveň zabraňuje další koalescenci polymerních částic během dlouhodobého uskladnění.
Eudragit NE bývá, vzhledem ke své příliš nízké teplotě sklovitého přechodu a z toho plynoucí vysoké lepivosti částic, kombinován s polymery, které tuto teplotu zvyšují. Používají se například Eudragit L nebo Eudragit RS. Eudragit L 30 D-55 je vzhledem ke své rozpustnosti při pH > 5,5 primárně určen pro zajištění transportu léčiv do tenkého střeva. Protože se však obaly z Eudragitu L 30 D-55 rozpadají v tenkém střevě až po 2 hodinách, není tak možné zajistit dostatečnou absorpci léčiv, která se vstřebávají v proximální části tenkého střeva. Urychlení rozpadu obalu lze dosáhnout přípravou dvojitých obalů nebo propustných enterosolventních obalů uvolňujících část léčiva již v žaludku.

Klíčová slova: řízené uvolňování; ethylcelulosa; Eudragit RS; Eudragit NE; Eudragit L-55

Drug controlled release from dosage forms coated with aqueous cellulose and acrylic polymer dispersions

Current scientific papers concerning aqueous cellulose and acrylic polymer dispersions for controlled drug delivery are focused on stability studies and the search for suitable coated formulations for drug release at a specific time and site of the gastrointestinal tract. It can be achieved especially by preparing polymer blends or using other additives. The permeability of the ethylcellulose membranes can be increased by the addition of water-soluble polymers (drug release modifiers). If there is no independence of solubility of the drug on pH, a poly(vinyl alcohol)-poly(ethylene glycol) graft copolymer is frequently used, because it simultaneously hinders further polymer particle coalescence during long term storage. With respect to a low glass transition temperature and consequently high tackiness of polymer films, Eudragit NE should be blended with high glass transition temperature polymers which are miscible with the functional coating, for example Eudragit L or Eudragit RS. Eudragit L 30 D-55 coatings take over 2 hours to dissolve in vivo in the human small intestine. This fact can cause delayed drug release and bioavailability reduction of those drugs which are to be absorbed in proximal small intestine. Accelerated coating disintegration can be achieved by preparation of double-coating enteric systems or leaky enteric coatings.

Keywords: controlled release; ethylcellulose; Eudragit RS; Eudragit NE; Eudragit L-55

Vloženo: 29. červen 2010; Přijato: 7. červenec 2010; Zveřejněno: 1. duben 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vetchý D, Leštinová H. Řízené uvolňování léčiv z lékových forem obalených vodnými celulosovými a akrylátovými polymerními disperzemi. Čes. slov. farm. 2010;59(4):163-171.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Gryczová, E., Rabišková, M., Tomášek, V., Prokopová, A., Cepáková, L.: Vliv tepelného ošetření ethylcelulosového filmu na rychlost uvolňování sodné soli diklofenaku z pelet. Čes. slov. Farm., 2007; 56, 235-242.
    2. Krejčová, K., Rabišková, M., Vetchý, D., Tomášek, V., Prokopová, A.: Vliv typu polymerové disperze na uvolňování diklofenaku sodné soli z obalených pelet. Čes. slov. Farm., 2007; 56, 190-199.
    3. Meincken, M., Sanderson, R. D.: Determination of the inuence of the polymer structure and particle size on the lm formation process of polymers by atomic force microscopy. Polymer., 2002; 43, 4947-4955. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Sastry, S. V., Wilber, W., Reddy, I. K., Khan, M. A.: Aqueous-based polymeric dispersion: preparation and characterization of cellulose acetate pseudolatex. Int. J. Pharm., 1998; 165, 175-189. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Bauer, K., Lehman, K., Osterwald, H. P., Rothgang, G.: Coated Pharmaceutical Dosage Forms: Fundamentals, Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods and Raw Materials. 1st ed. Boca Raton: CRC Press 1998; 280 p.
    6. Wheatley, T. A., Steuernagel, C. R., Lehmann, K. O. R.: Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms. In: McGinity, J. W. ed. Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage forms, 2nd ed. New York: Marcel Dekker, Inc. 1997.
    7. Pongjanyakul, T., Puttipipatkhachorn, S.: Alginate-magnesium aluminum silicate lms: Effect of plasticizers on lm properties, drug permeation and drug release from coated tablets. Int. J. Pharm., 2007; 333, 34-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Mendoza-Romero, L., Pinon-Segundo, E., Nava-Arzaluz, M. G., Ganem-Quintanar, A., Cordero-Sánchez, S., Quintanar-Guerrero, D.: Comparison of pharmaceutical lms prepared from aqueous polymeric dispersions using the cast method and the spraying technique. Colloids and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects., 2009; 337, 109-116. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Okarter, T. U., Sngla, K.: The effects of plasticizers on the release of metoprolol tartrate from granules coated with a polymethacrylate film. Drug Dev. Ind. Pharm., 2000; 26, 323-329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Blackley, D. C.: Polymer latices: Science and technology. 2nd ed. London: Chapman & Hall 1997; 583p. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Jones, D.: Pharmaceutical applications of polymers for drug delivery. 1st ed. Shawbury: iSmithers Rapra Publishing 2004; 124p.
    12. Ducháček, V.: Polymery - výroba, vlastnosti, zpracování, použití. Dostupné na: http://vydavatelstvi.vscht.cz/knihy/uid_isbn-80-7080-617-6/pages-img/obsah.html (10. 10. 2009).
    13. Augsburger, L. L., Hoag, S. W.: Pharmaceutical dosage forms: Tablets: Volume 1: Unit operations and mechancial properties, 3rd ed. New York: Informa Healthcare 2008. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Wang, J., Ghebre-Sellassie, I.: Aqueous polymeric dispersions as film formers. In: Lieberman, H. A., Rieger, M. M., Banker,G. S. eds. Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, 2nd ed. New York: Marcel Dekker, Inc. 1998.
    15. Siepmann, F., Siepmann, J., Walther, M., MacRae, R. J., Bodmeier, R.: Polymer blends for controlled release coatings. J. Control. Release, 2008; 125, 1-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Siepmann, F., Hoffmann, A., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: How to adjust desired drug release patterns from ethylcellulose-coated dosage forms. J. Control. Release, 2007; 119, 182-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Siepmann, F., Wahle, C., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: pH-sensitive lm coatings: Towards a better understanding and facilitated optimization. Eur. J. Pharm. Biopharm., 2008; 68, 2-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kranz, H., Gutsche, S.: Evaluation of the drug release patterns and long term stability of aqueous and organic coated pellets by using blends of enteric and gastrointestinal insoluble polymers. Int. J. Pharm., 2009; 380, 112-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Siepmann, F., Muschert, S., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: How to improve the storage stability of aqueous polymeric film coatings. J. Control. Release, 2008; 126, 26-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Frohoff-Hülsmann, M. A., Schmitz, A., Lippold, B. C.: Aqueous ethyl cellulose dispersions containing plasticizers of different water solubility and hydroxypropyl methylcellulose as coating material for diffusion pellets I. Drug release rates from coated pellets. Int. J. Pharm. 1999; 177, 69-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Frohoff-Hülsmann, M. A., Lippold, B. C., McGinity, J. W.: Aqueous ethyl cellulose dispersion containing plasticizers of different water solubility and hydroxypropyl methyl-cellulose as coating material for diffusion pellets II: properties of sprayed films. Eur. J. Pharm. Biopharm., 1999; 48, 67-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Yang, Q. W., Flament, M. P., Siepmann, F., Busignies, V., Leclercq, B. Herry, C., Tchoreloff, P., Siepmann, J.: Curing of aqueous polymeric film coatings: importance of the coating level and type of plasticizer. Eur. J. Pharm. Biopharm., 2010; 74, 362-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Muschert, S., Siepmann, F., Cuppok, Y., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: Improved long term stability of aqueous ethylcellulose lm coatings: Importance of the type of drug and starter core. Int. J. Pharm., 2008; 368, 138-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Technical information: Kollicoat IR. http://www.makeni.com.br/Portals/Makeni/prod/boletim/Kollicoat%20IR.pdf (12. 5. 2010).
    25. Muschert, S., Siepmann, F., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: Drug release mechanisms from ethylcellulose: PVA-PEG graft copolymer-coated pellets. Eur. J. Pharm., Biopharm. 2009; 72, 130-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Muschert, S., Siepmann, F., Leclercq, B., Carlin, B., Siepmann, J.: Prediction of drug release from ethylcellulose coated pellets. J. Control. Release, 2009; 135, 71-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Lecomte, F., Siepmann, J., Walther, M., MacRae, R. J., Bodmeier, R.: pH-Sensitive Polymer Blends Used as Coating Materials to Control Drug Release from Spherical Beads: Elucidation of the Underlying Mass Transport Mechanisms. Pharm. Res., 2005; 22, 1129-1141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Lecomte, F., Siepmann, J., Walther, M., MacRae, R. J., Bodmeier, R.: Polymer blends used for the aqueous coating of solid dosage forms: importance of the type of plasticizer. J. Control. Release, 2004; 99, 1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Komárek, P., Rabišková, M.: Technologie léků, 3. vyd. Praha: Galén 2006, 399 s.
    30. EUDRAGIT® - Targeted Drug Release and Tailored Service, http://eudragit.evonik.com/product/eudragit/en/Pages/default.aspx (1. 12. 2009).
    31. Nimkulrat, S., Suchiva, K., Phinyocheep, P., Puttipipatkhachorn, S.: Inuence of selected surfactants on the tackiness of acrylic polymer lms. Int. J. Pharm., 2004; 287, 27-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ishikawa, Y., Katoh, Y., Oshima, H.: Colloidal stability of aqueous polymeric dispersions: Effect of pH and salt concentration. Colloids Surface B., 2005; 42, 53-58. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Bajdik, J., Pintye-Hódi, K., Regdon, G. Jr., Fazekas, P., Szabó-Révész, P., Erös, I.: The effect of storage on the behaviour of Eudragit NE free film. J. Therm. Anal. Calorim., 2003; 73, 607-613. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Kucera, S., Shah, N. H., Malick, A. W., Infeld, M. H., McGinity J. W.: Inuence of an acrylic polymer blend on the physical stability of film-coated theophylline pellets. AAPS PharmSciTech., 2009; 10, 864-871. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Kibria, G., Roni, M. A., Absar M. S., Jalil, R.: Effect of plasticizer on release kinetics of diclofenac sodium pellets coated with Eudragit RS 30 D. AAPS PharmSciTech., 2008; 9, 1240-1246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Kim, T., Ji C.-W., Shim, S.-Y., Lee, B.-J.: Modified release of coated sugar spheres using drug-containing polymeric dispersions. Arch. Pharm. Res., 2007; 30, 124-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Dashewsky, A., Wagner, K., Kolter, K., Bodmeier, R.: Physicochemical and release properties of pellets coated with Kollicoat® SR 30 D, a new aqueous polyvinyl acetate dispersion for extended release. Int. J. Pharm., 2005; 290, 15-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Siepmann, F., Le Brun, V., Siepmann, J.: Drugs acting as plasticizers in polymeric systems: A quantitative treatment. J. Control. Release, 2006; 115, 298-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Bhattacharjya, S., Wurster, D. E.: Investigation of the drug release and surface morphological properties of film-coated pellets, and physical, thermal and mechanical properties of free films as a function of various curing conditions. AAPS PharmSciTech., 2008; 9, 449-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Wurster, D. E., Bhattacharjya, S., Flanagan, D. R.: Effect of curing on water diffusivities in acrylate free films as measured via a sorption technique. AAPS PharmSciTech., 2007; 8, E1-E6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Zheng, W., Sauer, D., McGinity, J. W.: Inuence of hydroxyethylcellulose on the drug release properties of theophylline pellets coated with Eudragit® RS 30 D. Eur. J. Pharm. Biopharm., 2005; 59, 147-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Bendas, E. R., Ayres, J. W.: Leaky enteric coating on ranitidine hydrochloride beads: Dissolution and prediction of plasma data. Eur. J. Pharm. Biopharm., 2008; 69, 977-985. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. El-Malah, Y., Nazzal, S.: Novel use of Eudragit® NE 30D/Eudragit® L 30D-55 blends as functional coating materials in time-delayed drug release applications. Int. J. Pharm., 2008; 357, 219-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Liu, F., Lizio, R., Meier, C., Petereit, H.-U., Blakey, P., Basit, A. W.: A novel concept in enteric coating: A double-coating system providing rapid drug release in the proximal small intestine. J. Control. Release, 2009; 133, 119-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Liu, F., Lizio, R., Schneider, U. J., Petereit, H.-U., Blakey, P., Basit, A. W.: SEM/EDX and confocal microscopy analysis of novel and conventional enteric-coated systems. Int. J. Pharm., 2009; 369, 72-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Catteau, D., Barthelemy, C., Deveaux, M., Robert, H., Trublin, F., Marchandise, X., Van Drunen, H.: Contribution of scintigraphy to verify the reliability of different preparation processes for enteric coated capsules. Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet., 1994; 19, 91-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. McConnell, E. L., Fadda, H. M., Basit, A. W.: Gut instincts: explorations in intestinal physiology and drug delivery. Int. J. Pharm., 2008; 364, 213-226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.