ČASOPIS ČESKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI A SLOVENSKÉ FARMACEUTICKÉ SPOLEČNOSTI

Čes. slov. farm. 2017, 66(1):23-34 | DOI: 10.36290/csf.2017.004

Samoemulgující systém (SEDDS) pro podání léčiva ibuprofen: hodnocení vzorků v podmínkách in vitro a in vivo

Subhash Chandra Bose Penjuri1,*, Saritha Damineni2, Nagaraju Ravouru3, Srikanth Reddy Poreddy1
1 Department of Pharmaceutics, MNR College of Pharmacy, Telangana State, India
2 Department of Pharmaceutics, Sultan ul Uloom College of Pharmacy, Telangana State, India
3 Department of Pharmaceutics, Sri Padmavati Mahila Visvavidyalayam, Andhra Pradesh, India

Cílem této studie bylo vyvinout samoemulgující systém (SEDDS) pro perorální podání těžce rozpustného léčiva ibuprofenu a zhodnotit jeho biologickou dostupnost. K určení fázového chování mikroemulzí a srovnání účinnosti různých směsí povrchově aktivní látky a oleje byly sestaveny fázové diagramy. Samoemulgující systémy ibuprofenu byly připraveny ze směsi Labrafilu M2125, Cremophoru RH40 a Plurol oleique. U připravených emulzí bylo hodnoceno jejich chování v podmínkách in vitro a in vivo. FTIR hodnocení nepotvrdilo žádnou interakci mezi léčivem a pomocnými látkami. DSC studie prokázaly, že léčivo je v systému solubilizováno. Vzorky byly dále hodnoceny na termodynamickou stabilitu, dispersibilitu, index lomu, viskozitu a bod zákalu. Připravené vzorky ukázaly negativní náboj částic vnitřní fáze, což ukazuje na jejich stabilitu. Systém optimalizovaného složení představoval mikroemulzi s velikostí vnitřní fáze 177,5 nm. Množství uvolněného léčiva v podmínkách in vitro bylo významně vyšší než u přípravku dostupného na trhu a čistého léčiva. Farmakodynamické studie optimalizované složení ukázala vyšší protizánětlivý účinek ve srovnání s přípravkem dostupným na trhu a čistým léčivem. Hodnoty AUC a Cmax po perorálním podání byly vyšší pro SEDDS s obsahem ibuprofenu ve srovnání s přípravkem dostupným na trhu. Dosažené výsledky naznačují, že SEDDS by mohl být užitečnou alternativou pro zvýšení biologické dostupnosti špatně rozpustných léčiv.

Klíčová slova: ibuprofen; samoemulgující systém; fázový diagram; zeta potenciál; protizánětlivá aktivita

Self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of Ibuprofen: formulation, in vitro and in vivo evaluation

The goal of the present study was to develop a self-emulsifying drug delivery system for the oral poorly water-soluble drug ibuprofen and to evaluate its oral bioavailability. Phase diagrams were constructed to determine the phase behaviour of the microemulsions and to compare the efficiency of various surfactant-oil mixtures. The SEDDS formulations of ibuprofen were prepared from a mixture of Labrafil M2125, Cremophor RH40, and Plurol oleique. The prepared emulsions were characterized for in vitro and in vivo behaviour. A FTIR study confirmed there is no interaction between the drug and excipients. DSC studies showed that the drug is in a solubilised form in the self-emulsifying formulations. The formulations were evaluated for thermodynamic stability, dispersibility, refractive index, viscosity and cloud point. Formulations showed a negative charge on globules which indicates their stability. The optimized formulation produced a microemulsion with a globule size of 177.5 nm. The in vitro release profile of the optimized formulation was significantly higher than that of the marketed formulation and pure drug. The anti-inflammatory activity of the optimized formulation was significantly higher than that of the marketed formulation and pure drug. The AUC and Cmax values after oral administration were higher for the ibuprofen SEDDS in comparison with the marketed product. These results suggest that SEDDS of Ibuprofen can be a useful tool to increase the bioavailability and an alternative to enhance the bioavailability of poorly soluble drugs.

Keywords: ibuprofen; self-emulsifying system; phase diagram; zeta potential; anti-inflammatory activity

Vloženo: 13. prosinec 2016; Přijato: 10. únor 2017; Zveřejněno: 1. leden 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Penjuri SCB, Damineni S, Ravouru N, Poreddy SR. Samoemulgující systém (SEDDS) pro podání léčiva ibuprofen: hodnocení vzorků v podmínkách in vitro a in vivo. Čes. slov. farm. 2017;66(1):23-34. doi: 10.36290/csf.2017.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Quan D. Q., Xu G. X., Wu X. G. Studies on preparation and absolute bioavailability of a self-emulsifying system containing puerarin. Chem. Pharm. Bull. 2007; 55, 800-803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Humberstone A. J., Charman W. N. Lipid-based vehicles for the oral delivery of poorly water soluble drugs. Adv. Drug. Deliv. Rev. 1997; 25, 103-128. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Gursoy R. N., Benita S. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomed. Pharmacother. 2004; 58, 173-182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Porter C. J., Charman W. N. Intestinal lymphatic drug transport: An update. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2001; 50, 61-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Shah N. H., Carvajal M. T., Patel C. I., Infeld M. H., Malick A. W. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) with polyglycolyzed glycerides for improving in vitro dissolution and oral absorption of lipophilic drugs. Int. J. Pharm. 1994; 106, 15-23. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Pradeep Patil., Prasad Joshi., Anant Paradkar. Effect of formulation variables on preparation and evaluation of gelled self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of ketoprofen. AAPS. PharmSciTech. 2004; 5, 1-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Pouton C. W., Charman W. N. The potential of oily formulations for drug delivery to the gastro-intestinal tract. Adv. Drug. Deliv. Rev. 1997; 25, 1-2. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Pouton C. W. Formulation of self-emulsifying drug delivery systems. Adv. Drug. Deliv. Rev. 1997; 25, 47-58. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Kapsi S. G., Ayres J. W. Processing factors in development of solid solution formulation of itraconazole for enhancement of drug dissolution and bioavailability. Int. J. of Pharm. 2001; 229, 193-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Maeda T., Takenaka H., Yamahira Y., Noguchi T. Use of rabbits for GI drug absorption studies: Relationship between dissolution rate and bioavailability of griseofulvin tablets. J. Pharm. Sci. 1979; 68, 1286-1289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Chiba Y., Kohri N., Iseki K., Miyazaki K. Improvement of dissolution and bioavailability for mebendazole, an agent for human echinococcosis, by preparing solid dispersion with polyethylene glycol. Chem. Pharm. Bull. 1991; 39, 2158-2160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Prabagar Balakrishnan, Beom-Jin Lee, Dong Hoon Oh, Jong Oh Kim, Myung Ja Hong, Jun-Pil Jee, Jung Ae Kim, Bong Kyu Yoo, Jong Soo Wooa, Chul Soon Yong, Han-Gon Choia. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Eur. J. Pharm. Biopharm. 2009; 72, 539-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Indian Pharmacopoeia, Ministry of Health and Family welfare, The Indian Pharmacopoeia commission, Ghaziabad, 6th edition., Vol I, 2010; 559-560.
    14. Hong J. Y., Kim J. K., Song Y. K., Park J. S., Kim C. K. A new self-emulsifying formulation of itraconazole with improved dissolution and oral absorption. J. Control. Release. 2006; 110, 332-338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Avachat A. M., Patel V. G. Self nanoemulsifying drug delivery system of stabilized ellagic acid-phospholipid complex with improved dissolution and permeability. Saudi. Pharm. J. 2015: 23, 276-289. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Shafiq-un-Nabi S., Shakeel F., Talegaonkar S., Ali J., Baboota S., Ahuja A., Khar R. K., Mushir A. Formulation development and optimization using nanoemulsion technique: A technical note. AAPS. PharmSciTech. 2007; 8, E1-E6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sheikh S., Shakeel F., Talegaonkar S., Ahmad F. J., Khar R.K., Ali M. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2007; 66, 227-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Khoo S. M., Humberstone A. J., Porter C. J., Edwards G. A., Charman W. N. Formulation design and bioavailability assessment of lipidic self-emulsifying formulations of halofantrine. Int. J. Pharm. 1998; 167, 155-164. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Patel D., Sawant K. K. Oral Bioavailability Enhancement of Acyclovir by Self Microemulsifying Drug Delivery Systems (SMEDDS). Drug. Dev. Ind. Pharm. 2007; 33, 1318-1326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ramadan E., Borg T. H., Abdelghani G. M., Saleh N. M. Formulation and evaluation of acyclovir microemulsions. Bull. Pharm. Sci. 2013; 36, 31-47. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Kallakunta V. R., Bandari S., Jukanti R., Veerareddy P. R. Oral self-emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder. Technol. 2012; 221, 375-382. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Taha E. I., Al-Saidan S., Samy A. M., Khan M. A. Preparation and in vitro characterization of self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of all-trans-retinol acetate, Int. J. Pharm. 2004; 285, 109-119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Nazzal S., Nutan M., Palamakula A., Shah R., Zaghloul A. A., Khan M. A. Optimization of a self-nanoemulsified tablet dosage form of Ubiquinone using response surface methodology: effect of formulation ingredients. Int. J. Pharm. 2002; 240, 103-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Cho H. J., Ku W. S., Termsarasab U., Yoon I., Chung C. W., Moon H. T., Kim D. D. Development of udenafil-loaded microemulsions for intranasal delivery: In vitro and in vivo evaluations. Int. J. Pharm. 2012; 423, 153-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Damineni Saritha., Penjuri Subhash Chandra Bose., Ravouru Nagaraju. Formulation and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of ibuprofen. Int. J. Pharm. Sci. Res. 2014; 5, 3511-3519.
    26. Lichtenberger L. M., Romero J. J., Dial E. J., Moore J. E. Naproxen-PC: A GI safe and highly effective anti-inflammatory. Inflammopharmacology 2009; 17, 1-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Liles J. H., Flecknell P. A. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the relief of pain in laboratory rodents and rabbits. Laboratory. Animals. 1992; 26, 241-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gola Shefali., Malhotra Anand S., Gupta Asheesh. RP-HPLC assay of ibuprofen in plasma using different extraction procedures. Int. J. of. Bio. Res. 2011; 2, 353-358. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Wang X. L., Han J., Zhang D., Liu H. C. Pharmacokinetics of ibuprofen enantiomers in rats after intravenous and oral administration of ibuprofen arginate. Yao. Xue. Xue. Bao. 2012; 47, 88-93.
    30. Canapro R., Muntoni E., Zara G. P., Della Pepa C., Berno E., Costa M., Eandi M. Determination of Ibuprofen in human plasma by high-performance liquid chromatography: validation and application in pharmacokinetic study. Biomed. Chromatogr. 2000; 14, 219-226. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Minkler P. E., Hoppel C. L. Determination of ibuprofen in human plasma by high-performance liquid chromatography. J. Chromatogr. 1988; 428, 388-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ting Li, Liang Fang, Changshun Ren, Manli Wang, Ligang Zhao. Determination of transdermally and orally applied indomethacin in rat plasma and excised skin and muscle samples. AJPS. 2008; 3, 269-275.
    33. Bachhav Y. G., Patravale V. B. SMEDDS of glyburide: formulation, in vitro evaluation, and stability studies. AAPS. PharmSciTech. 2009; 10, 482-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Patel A. R., Vavia P. R. Preparation and in vivo evaluation of SMEDDS (self-microemulsifying drug delivery system) containing fenofibrate. AAPS J. 2007; 9, E344-E352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Pouton C. W. Lipid formulations for oral administration of drugs: non-emulsifying, self-emulsifying and self-microemulsifying drug delivery systems. Eur. J. Pharm. Sci. 2000; 11, S93-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Pouton C. W., Porter C. J. H. Formulation of lipid-based delivery systems for oral administration: materials, methods and strategies. Adv. Drug. Deliv. Rev. 2008; 60, 625-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Pouton C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur. J. Pharm. Sci. 2006; 29, 278-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Osborne D. W., Middleton C. A., Rogers R. L. Alcohol-Free Microemulsions. J. Dispers. Sci. Technol. 1988, 415-423. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Groves M. J., Mustafa R. M. Measurement of the spontaneity of self emulsifiable oils. J. Pharm. Pharmcol. 1974; 26, 671-681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Pouton C. W. Self-emulsifying drug delivery systems: assessment of the efficiency of emulsification. Int. J. Pharm. 1985; 27, 335-348. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Zhong-gao, Han-Gon Choi, Hee-Jong Shin, Kyung-Mi Park, Soo-Jeong Lim, Ki-Jun Hwang, Chong-Kook Kim. Physicochemical characterization and evaluation of a microemulsion system for oral delivery of cyclosporin A. Int. J. Pharm. 1998; 161, 75-86. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Zhang P., Liu Y., Feng N., Xu J. Preparation and evaluation of self-emulsifying drug delivery system of oridonin. Int. J. Pharm. 2008; 355, 269-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Roland I., Piel G., Delattre L., Evrard B. Systematic characterization of oil- in- water emulsions for formulation design. Int. J. Pharm. 2003; 263, 85-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Ashish Deshmukh., Shirishkumar Kulkarni. Novel self micro-emulsifying drug delivery systems (SMEDDS) of efavirenz. J. Chem. Pharma. Res. 2012; 4, 3914-3919.

    Zpět na obsah


    Česká a slovenská farmacie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.