759
|558421009719
11356432100974175111
/29628040010732
Čes.3039804001075193127144
slov.3203804001073352100140152
Farm.3375804001074278105179195
2026;75(2):112-1163590804001074487128171186227268290333355370407441479504543577616
/42518040010732
ČESKÁ4349804001075194139184242
A46128040010753
SLOVENSKÁ4687804001074182142189234292335380438
FARMACIE5147804001074191138210265316337380
www.csfarmacie.cz4258040010765133201214254289314356382457497538556600615655694
MEDICAMENTA473820009866110168191241296364408465510558
NOVA531420009855114163213
Tirzepatid5207320095375680115153198235259276320
Patofyziologická56562001074483110155178221258277324343389438456495532573
souvislost115462001073380127167186217235282315343
mezi1512620010773116152170
obezitou169862001074796140176194221267314
a2027620010740
diabetem208662001074866105153197224265337
2.243962001074358
typu251262001072869118165
(DM2)269362001072380148191212
je42576001071963
komplexní51376001073885159209228272312360379
a916760010741
posiluje97776001075099132151169217236279
se128176001073378
vzájemně.138376001074180122141185258306350365
Adipozita1772760010753102120170219254274302343
zvyšuje213976001073781124158205224268
riziko24317600107274682102139187
rozvoje264276001072774109153201220264
inzulinové42590001071967104152171189237286326369
rezistence81390001072770107126159188230279319362
až119490001074178
čtyřnásobně,129190001074070113140189229263311361410454468
přičemž17789000107507796136178252289
více208690001074160100143
než224890001074892129
89239690001074488
%2503900010766
pacientů258890001075092132151195243270317
s4251040010734
DM24781040010759129172
v6701040010741
rozvinutých731104001072673109153172220267296338378426
zemích1177104001073679153172212260
vykazuje1457104001074084122165202250269313
nadváhu1790104001074989139180221270317
nebo2127104001074893142191
obezitu2339104001074797142180199227275
(3).263410400107246688101
Tato2755104001074277104150
konstelace425118001073885133166194237256296336378
výrazně819118001074184111152189237281
zvyšuje1116118001073680123156203222265
riziko139711800107274682101138185
kardiovaskulárních1599118001073879106153172219259300333371418437477503552570610657
komplikací,2273118001073884158207227245282324364383398
nefropatie,2687118001074892115143189425132001075091118137181196
retinopatie64013200107277098116164213263304331350394
a10541320010741
neuropatie1114132001074993140167214264306333352395
(4).152913200107246587100
Léková565146001074082119165204244
skupina825146001073370117165183230269
agonistů1110146001074088135183201232260307
GLP-11432146001075695139165202
receptorů,1650146001072668108149197224270296343357
poprvé2023146001074997145172214256
schválená2295146001073372119158198216259306346
k26561460010738
léčbě2712146001071962102150193
v4251600010740
USA484160001075594145
v6441600010740
roce703160001072672112154
2005,872160001074486130172185
představovala1073160001074975117166198226266305351391431449489
v15771600010741
té1636160001072869
době1721160001074895144188
výraznou1924160001074083109150186234281328
změnu22681600010736108151198245
v25281600010740
managementu258716000107721121591992472904251740010774118166193241
DM26861740010758128172
a8771740010741
zůstává938174001073684117146188227269
její122717400107196381100
významnou1347174001074084122171212285334382430
součástí1797174001073382130170212245274293
dosud2109174001074998131178228
(5,235617400107246680
6).245617400107446679
Tirzepatid56518800107426390129172222264291311360
jako95218800107196098146
nejnovější1124188001074993112161209250293312345364
reprezentant1514188001072770120147191228272320347389437464
inkretinové2005188001071967105134177205224272321362405
skupiny2437188001073472120170190238277
léčiv2740188001071964105124165
tyto425202001072870102148
možnosti5952020010773122158206255288317336
rozšiřuje952202001072774109145163189237256300
i12732020010719
díky1312202001074968107150
tomu,1483202001072875149197212
že1716202001073779
kromě1817202001073866113187231
aktivace2070202001074078109128169211251294
GLP-1R2385202001075697142168207247
je2653202001071963
agonistou273820200107409013842521600107486698126172220
i6612160010718
GIP698216001075674119
receptorů833216001072668109150199226272298346
(5).119521600107236587100
Informace131121600107196689136162235276315357
o16842160010747
tirzepatidu175021600107284672110152201242268287335382
byly2148216001074988107146
předmětem2310216001074975118167239283310352424
řady2750216001072667116155
předchozích425230001075076119168209256305340359399446
review888230001072669109129172237
(7–10),1141230001072468108147186208222
cílem137923000107405979123196
tohoto1592230001072774122170198244
článku185223000107405999147185233
je2101230001071963
představit2180230001075077119169202230271311330358
ve2555230001074083
zkratce2655230001073674102143170208251
tento425244001072870118145192
lék637244001071963101
farmaceutům75824400107236592166207247290337366414487
a12652440010740
farmakologům.132524400107246692167207245293312361411458531548
Farmakologický4252690013960120167265328393459494562630665717784849
profil13002690013967114182224260294
tirzepatidu1621269001394277124180242312375419455525593
Tirzepatid56528600107426491130174224266294313363
(LY3298176),955286001072465105149191235280320358399422436
u14182860010748
nás1486286001074991124
komerčně1637286001073987162207234274323367
dostupný2031286001075099133163212262311351
pod24092860010750100151
obchodním2587286001074899141190239290425300001074867140
názvem587300001074889126170213287
Mounjaro®,8963000010770119167215234274300347381392
(v1310300001072463
USA1393300001075696148
pro1563300001075076124
indikaci1709300001071866116134172214255273
obezity2004300001074898143181200228271
registrovaný2296300001072770120139171200227274314356404443
jako276130000107195997144
Zepbound®),425314001074991141191240288336385421444457
představuje908314001075077120170203232273313361380424
syntetický1358314001073475124151193221240280318361
peptidový1745314001075095144172191240288328372
analog2143314001074089129148196246
inkretinových2416314001071866104132175203222270318358402441489
hormonů425328001074998126201251300348
s8003280010734
molekulární8553280010774124144188227276296337364414433
hmotností13153280010749123172200250299333363382
přibližně172432800107507897148168187224273318
48002069328001074491136183
Da.22793280010759100117
Jde2423328001073182127
o25773280010748
peptid,2645328001075196147175194244260
jehož425342001071963111159195
struktura63734200107336289137175205253279321
je975342001071963
odvozena1054342001074898139186221264312353
od1424342001074797
přirozeného153834200107497695121168204246294339387435
lidského199034200107193786119156199247296
hormonu2302342001074897124198246295342
GIP,2660342001075776121125
ale2802342001074159103
obsahuje425356001074797129170218264283326
specifické766356001073482126166184208227267304346
modifikace.11283560010773120169187211230267308348390404
Obsahuje15483560010760109142183230277295338
dvě1902356001074889131
v20493560010740
DNA21083560010758114166
nekódované2289356001074891129175224272311352399443
aminokyseliny,27473560010741113131425370001074895133175208252270288335373384
konkrétně825370001073884132169196239266313357
kyselinu1197370001073880113157176193240287
α-aminoisomáselnou,1500370001074774114187205252299318350397470510543586605652699747762
na2278370001074787
pozicích2381370001074998132151190208248295
226923700010743
a27513700010740
13.281037000107448195
Tyto425384001074276108154
substituce601384001073380130163192211239287328370
zabraňují993384001073678128155196244292311329
rychlému1343384001072770110158177221294342
odbourávání1706384001074898148197245272313353394442461
molekuly21883840010774123142186224273292332
enzymem2541384001074492129172246291364
DPP-44253980010758104148174221
v6633980010741
těle.72439800107277089133148
Na889398001075898
lysinovém100539800107195993111159208248291365
zbytku1387398001073787126158196244
na1649398001074889
pozici1755398001075099134154194213
201985398001074487
je2090398001071963
pomocí2170398001075099173222263282
hydrofilního2469398001074987136162209233253272319338388436
linkeru42541200107193886124168194243
dále695412001074990109153
připojena87541200107507796146196215259308349
eikosandiová1250412001074463101149182225273323342390431472
kyselina1749412001073881116160180198247288
(C20).2063412001072474119163186199
Tato2288412001074378105152
lipofilní246741200107193787137161181200248267
část2760412001074182116145
umožňuje4254260010748122171207256304323367
silnou81942600107345271120168217
vazbu1063426001074183120171220
na1309426001074990
krevní1426426001073866110151200219
bílkovinu167242600107506990128176216236285332
albumin,2031426001074160110159233252300316
což2374426001074087123
významně2524426001074184124173214288337381
prodlužuje425440001074975122171189236272319337380
poločas821440001074998117164204245277
rozpadu1114440001072773107157198246293
molekuly14234400010772120139182220267285325
v17634400010741
organismu1823440001074773121160208226258330376
na2215440001074888
přibližně231944000107497593142161179215262306
pět2641440001074993120
dní.2776440001074996114129
Tato425454001074276103149
strukturální59045400107336288136173203251277318336384402
modifikace10084540010773121170189212232269311351393
umožňuje14174540010747120168203251297316359
subkutánní1792454001073480129167215242283331378396
aplikaci2204454001074190109127164206246264
v24844540010741
týdenních2544454001072870118161209256274314361
intervalech.42546800107196794136163206248267311352400416
Sumární861468001074289163203230279297
vzorec1178468001074079126153196237
tirzepatidu143546800107284773112155204246273292341388
je1843468001071963
C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈1926468001075174102130187212243273332361391452480510
(11).245646800107246498116129
Farmakokinetické4254940012351100136222274326383435463521574611638684735787
vlastnosti1235494001235078130172209267325367404430
Farmakokinetický565510001074279105179220258305344364412456484503543581624
profil1207510001075077124148168187
tirzepatidu141251000107284773111154204246273292341388
vykazuje1819510001074084122165202250269313
výhodné2150510001074184133182232280324
charakteristiky249351000107408812815519623426530833435338642552400107284784127
pro578524001075077124
klinické72852400107385977125144184222265
použití.1019524001075099147184203231250266
Biologická1311524001074564112132180230249289327369
dostupnost1706524001074998131160208258306355388417
dosahuje2149524001074998131173221269287331
812506524001074484
%26175240010766
s27095240010734
maximálními27635240010773114425538001073958131172191239257331349
plazmatickými800538001075069110147221262289308348386429504522
koncentracemi1348538001073886134175217265292319361401444517536
pozorovanými1910538001074998134181208255295337385423498516
482452538001074490
hodin2567538001074997147166214
po2806538001075099
subkutánní425552001073380129168216244285333380399
aplikaci840552001074190109128165207248266
(rozsah112255200107244895130165207255
12–961393552001074481124168212
hodin).1622552001074896146164212233246
Eliminační188555200107426078151170217258298345364
poločas2265552001075099118166207248281
1172563552001074377114
hodin2694552001074896146164212
(přibližně425566001072474101120169189207244292336
57815660010744
dní)845566001074997115144
podporuje1008566001075099149199248275323342386
dávkovací1414566001074989129168215255297338356
režim1790566001072669106125199
jednou2009566001071963113161209257
týdně2286566001072870119167211
(12).2517566001072463101123136
Mechanismus4255920012383136183241293351378421507564607
účinku10555920012357103130188240299
Endogenní565608001074185131176222263308352367
inkretinové94360800107196398123162187202247292328368
hormony1322608001074892116186231276312
GIP1645608001075571112
(glucose-dependent176860800107246884128165208238279305353393439481525571612656680
insulinotropic245960800107186392136152167211256280304347394410447
polypeptide)425622001074995112149197239286310327373414433
a8696220010741
GLP-1924622001075693136159195
(glucagon-like113062200107247086130168206253298344369386402437477
peptide-1)1619622001074991138162179225266292328343
představují1973622001074973113160190217255292338354370
fyziologické2354622001072464100117162179224271287324359399
mediátory27656220010773114425636001074864100124167191231
postprandiální667636001074894124150196220258303348364401417461476
glukózové1154636001074864108142186218261298338
homeostázy.1503636001074792162203248278304342376415424
Tyto1938636001074173101144
peptidy2093636001074890136160176221258
jsou236263600107194893138
sekretovány2511636001073373108133172197240277315359394
enteroendokrinními425650001074489114154178223266311359404441466483529575591662678
buňkami1115650001075096142177217288305
duodena1432650001074994140188229275313
a17586500010740
jejuna181365000107206178123168207
v20326500010741
odpovědi2088650001074795142189227268315332
na2432650001074887
nutriční2531650001074893119143160198244260
stimuly2803650001073461774256640010773118135172
a6096640010741
zprostředkovávají665664001073683108152183210234274321357401439478515554571587
charakteristický1264664001074085123147186221250290314330361387403441476517
inkretinový179366400107186499124165190206252298335376
efekt2181664001074364105141169
prostřednictvím2362664001074974118149176200240287333349387414455472543
glukózo-dependentní425678001074966111146191224269296345387434477523570612658683729745
modulace11856780010774120168213230268306347
pankreatické1547678001075089135170196237275300316354390431
endokrinní1993678001074389137183219245262307353369
sekrece2378678001073375111137177216257
(8,265067800107246477
12).274367800107447999110
Metabolická5656920010770113141182231279299317357394436
clearance1017692001074059102142168209256296338
obou1372692001074797145193
hormonů1581692001074896123196244293339
je1937692001071962
zprostředkována2015692001073686113159192221247289339376423463504552592
dipeptidylpeptidázou2623692001074967116160209237255425706001074887106154197245272290337377413458505
49457060010743
(DPP-4),1004706001072379124166191236257270
což1289706001073984119
má14237060010773112
za1550706001073677
následek1642706001074787119137179228270307
extrémně1965706001074281110136178249296339
krátký2319706001073764104130167209
biologický2543706001074967114132179228245284321362
poločas425720001075099119167208249282
eliminace73372000107436281154173221261302344
(2–51102720001072467110153
minut).1280720001077493140188216239253
Farmakologické1558720001074178105179220258305325373423442482520563
využití2146720001074184132169188216235
inkretinového2406720001071967105133176204223270319359402451499
systému,425734001073374107136178251298313
které754734001073868110136178
vyžaduje949734001074083121162211258277320
delší1285734001074892111143161
poločas,1462734001074998117165205246279294
je1773734001071962
založeno185173400107367896144179221269317
na2184734001074888
využití2288734001074083131167186214232
strukturně253673400107346288136174204251277326369
modifikovaných4257480010774124174193218238276324365407456495535584
analogů1036748001074190131151199250298
rezistentních1361748001072771108128161191234283310359378419467
vůči1855748001074190130149
DPP-420317480010759105150176223
degradaci2281748001075094145172214264306347366
při267474800107507797
zachování2797748001073780425762001074088136177218266284
receptorové726762001072769111153202230276303350390434
afinity117676200107416584132151179221
a14147620010741
signální1474762001073452101149189208256274
transdukce,176576200107285496144177226274312351393408
základní2189762001073679117137178227275293
strukturální249976200107336289137175206254280322341388407
změny4257760010736111155203241
jsou686776001071952100148
popsány854776001075099149183224273311
výše.1185776001074084117161176
Metabolické3047600012383136173226285343371397443495547
působení3616600012359117160218278331390417
Agonisté3187760010753104155206227262293338
GLP-13556760010757100147176217
receptoru380476001072772116161213243292321372
modulují4207760010774125178228249299320341
glukózovou457976001074971121161211248298341391441
homeostázu5051760010749100176223275311342386426477
prostřednictvím304790001075079128164195224269321371392435467513535610
několika367890001074995135185206227267312
mechanismů:4011900010773120163214256307328362438487504
stimulace45379000107336486161211232275317362
glukózo-dependentní4920900010749701201602102472963283814284795275773047104001074995146175225246
inzulinové3315104001071969108159180200250301344389
sekrece3726104001073380120150196239284
β-buněk,4031104001074980133183234280320341
centrálně4393104001074085135164193237259309355
mediované47691040010774121173194244287330381427
anorexigenní52181040010741911421712162582793047118001074994144194214
aktivity,3282118001074080113133176198227272285
zpomalení3588118001073688139214257278323373393
gastrické4002118001074991126157186207249288333
motility43561180010773123152173193214244288
a46651180010740
suprese4729118001073382133161206242287
glukagonové5037118001074969118158202253303353403445490
sekrece3047132001073481122153198242288
za3366132001073782
normoglykemických34791320010749100130207258311333376417463540561604645691733784
a42941320010741
hyperglykemických4360132001074990144191221272293336377423500521564605651693744
podmínek51351320010751103156232254304351392
(5,304714600107246884
8,3156146001074462
12).3242146001074484108123
GIP3187160001075674119
vykazuje3322160001074083121163199247265309
obdobnou3647160001074797146194243291339386
aktivitu4049160001074178108127167186214261
na4326160001074888
pankreatických4430160001074990138175203245284311329369406449488535
β-buňkách4981160001074876126174221258300340387
jako538416000107195997143
GLP-1,3047174001075697142168207217
avšak3288174001074080114156194
jeho3505174001071963111160
působení3688174001075098131179229274322341
se4052174001073478
vyznačuje4153174001074184123172213253301320363
významnými4540174001074184123171212286334372447465
extrapankreatickými5029174001074483114141182232273321359387430470304718800107284889127171247266
efekty.3340188001074569114152184228240
U36071880010757
nediabetiků3685188001074994145164205256302330350388437
GIP4149188001075777123
potencuje42991880010751101129172221263311331376
glukózo-stimulovanou4702188001074969117156204240288318353383402477525545594635678727776825
inzulinovou3047202001071967104152171189237286326373421
sekreci,3492202001073478116144187229247262
zatímco3779202001073678105124197238285
u40882020010748
pacientů4155202001075092132151195243270317
s44962020010734
diabetes4550202001074967108157202230273306
mellitus48802020010774118137156174202250283
2.5187202001074460
typu5271202001072870121169
je5464202001071963
tato304721600107276894140
odpověď3202216001074897145193233275324
oslabena.354221600107478098137186230277317332
Na3890216001075797
rozdíl4002216001072672107154172192
od4210216001074796
GLP-14322216001075595139165202
GIP4540216001075574118
stimuluje467321600107346280152198217263281324
glukagonovou5013216001074866113150191239286334381421467514
sekreci3047230001073377115143185226245
v33082300010740
hypoglykemii3368230001074886136185234253293331374447465483
(13),3868230001072363100121134
čímž4019230001073958131167
přispívá420223000107507695127176195236277
ke4495230001073881
kontraregulační4592230001073885133160186227253296346393411452492539558
odpovědi.5166230001074797146195235278327345361
GIP3047244001075674119
také3182244001072768105148
moduluje33462440010773120170216235282300343
transkripci370524400107285495142175212239258307347365
inzulinového4086244001071966102150168186234281321363411459
genu4561244001074891139186
a47632440010740
podporuje4822244001074998147196244271318337380
inzulinovou52182440010718661021501681862332813047258001074188136
biosyntézu3209258001075069117151192241268310347396
v36302580010741
β-buňkách.3691258001074977128176224262304345393409
Rovněž4126258001074594134183227264
byly4416258001074989108148
identifikovány4590258001071968112160187206230250288335375417465503
jeho5119258001071963112160
efekty5305258001074367111149180222
na3047272001074889
kostní,3156272001073885119148196214230
adipózní3406272001074090109158207242291310
a37362720010740
nervovou3796272001074892119163210251298346
tkáň4162272001072866108156
(12–14).4338272001072463101144183222243256
Působení30472980012356113156214274327386413
v34822980012351
centrální3556298001234597155191228279306364391
nervové39702980012357110147202258309360
soustavě4353298001234299158201237290340392
Tirzepatid318731400107426490129173223265293312362
moduluje35763140010774123174222241289309353
centrální3956314001074083132160187229248297316
regulaci4298314001072771121170189230271290
příjmu461531400107507797117191239
potravy48813140010750100128155197238282
prostřednictvím51893140010750781261601892162593103047328001074866107137180199272
aktivace3336328001074178109128169210250292
GLP-13645328001075696141167206
receptorů3867328001072770111153202230276303351
v42343280010741
klíčových429432800107385977117163203246285333
oblastech4644328001074797117157190219261302350
mozku,50113280010773121157195243258
včetně5286328001074080122149197241
hypothalamu,3047342001074886135184210258298316356429475490
area3553342001074167109148
postrema3717342001074998130159185227300340
a40733420010740
nucleus4132342001074895134153196243275
tractus442334200107285495134164211244
solitarii.4683342001073380100117145186211230248264
Tyto4962342001074276106152
oblasti5130342001074897116156189217235
jsou538134200107195199146
kritické304735600107386685113132172210252
pro3316356001075076123
integraci345635600107196693135185211253293312
metabolických37843560010774118146187236285305323363401444483531
signálů4331356001073452101149189208255
a46033560010741
regulaci4663356001072769119167185226266285
energetické4964356001074492136162210254282300341378421
homeostázy.540235600107489630473700010773117165198226267304346357
Aktivace3420370001075390120139179220260302
centrálních3738370001073981129155181222241288306345392
GLP-14146370001075696140166204
receptorů4366370001072769109151200227273299347
vede4729370001074083132175
ke4921370001073780
zvýšení5017370001073679121155198245263
pocitu5296370001075098139157184232
sytosti3047384001073475106153187216235
a33093840010741
snížení3370384001073381100137180228247
chuti3644384001074088136164183
k38543840010738
jídlu391238400107193887106154
prostřednictvím4093384001074977124158187214257307355374414445489508582
modulace47023840010774122173221240280321364
neuropeptidových50923840010749931411682152663113613884073047398001074998138181221269
signálních3343398001073352101149190209257276316364
drah.3734398001074975117165182
Tirzepatid394239800107426389128171221263290309358
ovlivňuje4327398001074888108127168217264283327
expresi4681398001074483134161204238256
anorexigenních4963398001074190138165208248268317361409458476516565
peptidů,3047412001075095144172191240287302
jako337141200107195997145
jsou3537412001071952100149
pro-opiomelanocortin3707412001075077124153203253273321395439458499547595637683710741760808
(POMC)4536412001072469130200251277
a48344120010741
cocaine-4895412001074086127169188235280309
and5225412001074189138
amphetamine-regulated538541200107411143047426001075098143170212285304352396425453496546593612653680722772
transcript384542600107285596144177218244264313341
(CART),4211426001072474128173216244257
zatímco4494426001073678106124198239285
současně4805426001073382130170212245293337
suprimuje5167426001073481130157177250298317360
orektigenní3047440001074976120159191211261306355404423
peptidy,3498440001075096147175195245286298
včetně3823440001074282125154204249
neuropeptidu4099440001074994143170218269315366395414464513
Y46394400010746
(NPY)4712440001072583129174202
a49414400010742
agouti-related5003440001074292142191220239268296340360402430473524
protein3047454001075077124151194212260
(AgRP).3327454001072476124170215237250
Rostoucí3187468001074695129158205254295314
důkazy3528468001074997135178216259
naznačují,3814468001074990128177218259307326345361
že4202468001073680
GLP-14308468001075798144170209
receptory4544468001072770112155205233280308351
v49224680010741
mozku49834680010775124159198247
mohou52574680010774123173222270
ovlivňovat3047482001074889109127169218267307349377
kognitivní3450482001073886136185204232251292342361
funkce3837482001072473122160200242
a41064820010741
neuroprotekci.4167482001074993141168215266293340368411449489508524
Tirzepatid471848200107426389128172222264291310360
může51044820010774122159202
vykazovat53334820010740841231663047496001073683124165192
neuroprotektivní3262496001074892140166213263290337365407445476495536585604
účinky3888496001074888107155193235
prostřednictvím4146496001075077124157186213256306354372412443486506579
modulace47484960010773122172220238279320362
neuroinflamace,513249600107499314116721423328130432736730475100010774115156199214
oxidativního3288510001074886106155196224243285334353403452
stresu376751000107346390133167215
a40085100010742
podpory4070510001075099150200250277320
neurogeneze.4417510001074993141168216266311359404441485500
Tyto4943510001074378109156
efekty5126510001074468112150181224
jsou5377510001071953101150
předmětem3047524001075077121172246291319362436
intenzivního351052400107196895138187224244286335354405454
výzkumu3991524001074185124163212287335
s43535240010733
potenciálními44075240010750100127171219260279320340388407481500
implikacemi4934524001071993144164182221264305348422441
pro5402524001075078125
neurodegenerativní3047538001074892140166214264308358402450494521562589608649698717
onemocnění3784538001074796140214262304352396444462
(14).4266538001072464103124137
Dualita30475640012368127179206232269321
tirzepatidu339156400123356198146198258311347373432490
Fyziologická3187580001074180119139187208256306326366405447
komplementarita3653580001073785159208229273346391439467508535555584626
obou4297580001074797147195
inkretinů4511580001071866105133177205225273320
poskytla4850580001074898132170213245265306
racionální5174580001072668109128177226267286334354
základ3047594001073781121144187239
pro3316594001075079129
vývoj3475594001074186133183204
duálních37095940010750100143164214234277327
agonistů4066594001074293144195216250282332
s44285940010734
koaktivací4486594001073888132172205226269313356377
obou48935940010748101152203
receptorových51265940010727721161612132422913203703047608001074186127177
systémů.3252608001073376112143187263312328
Tkáňová3608608001074283128177227269313
distribuce3949608001074969104134163184235285328372
GLP-14349608001075698145173214
a45916080010741
GIP4655608001075677124
receptorů4807608001072671114158210239288316366
vykazuje5201608001074186127171210260281326
heterogenitu:3047622001074894123168196244296342391412441491508
některé3575622001074893133165210238282
buňky38776220010750100149189233
(pankreatické4130622001072476119169208238283324353374415455500
ostrůvky)4650622001074783113142192234275319343
exprimují5013622001074485137165186261310331351
oba53846220010748100143
receptorové3047636001072669111154204232279307354395438
typy,3504636001072770121161174
zatímco3696636001073679106126199240287
v40026360010740
jiných406463600107193886125165214
tkáních4296636001072866109157177217265
(centrální4580636001072462104153180208250270318337
nervový4936636001074792119163211252295
systém)5250636001073375109139182255277
jsou3047650001071954104154
receptory3221650001072771114159210239288316361
lokalizovány3603650001071969109153174194232281323366416456
na4080650001074890
distinktních4191650001074969104134155205244277327347389439
buněčných46506500010750100150195238288328370419
populacích.50906500010749100152202223265307328369419437
Bílá304766400107466789132
tuková3209664001072878118167210253
tkáň3493664001072768112162
exprimuje3685664001074486138167188264313334380
výhradně4095664001074186138166210261311357
GIP4483664001075677124
receptory.4637664001072772115160212241290319364378
Tato5045664001074279108157
diferenciální5232664001074970961411702152653047678001074161104125175196
receptorová3274678001072672116160213242292321370413457
distribuce3761678001075071106137166188239290333378
determinuje4170678001074996126171199276297348398419465
specifické4665678001073486133177198224246289329375
fyziologické5070678001072470111133183205256308329372412458
účinky3047692001074890110160200244
jednotlivých3316692001071965117166217246267287330375416466
inkretinů,3806692001071969109138183213233283332349
zejména4180692001073681101177223273315
v45206920010740
oblasti4584692001074899121163198229250
modulace48586920010774124176225246288331375
tělesné525869200107277292138174223269
hmotnosti30477060010748123174203253303339369390
(12).3460706001072466105129144
Tirzepatid318772000107426288127169219260287306354
byl3558720001074988108
navržen3683720001074888127155193235283
jako398372000107195996143
duální4143720001074996136155202221
agonista4380720001074190138186205237266307
s47037200010734
receptorovou4756720001072669110152201229275302348388436483
afinitou525672000107416484131149177224271
srovnatelnou3047734001073460107147196237264306326373422470
s35387340010734
nativním3592734001074889116134176225243317
GIP,3930734001075675120125
zatímco4076734001073679106124198239285
jeho4382734001072063112160
afinita456373400107416585133151179221
k48057340010738
GLP-14863734001075696141168206
receptoru5091734001072669110153202230277304352
je5464734001072063
přibližně304774800107507696145165183219268312
5×3381748001074394
nižší3496748001074867103139157
než3674748001074993130
u38257480010748
endogenního3893748001074391141189239283331379398448496
GLP-1.4411748001075696141168206218
Polypeptidová4650748001074591111151202247296324343392440480522
sekvence5193748001073478116160203251292334
tirzepatidu304776200107284672109152200241268286334381
vykazuje3444762001074083121162199246265308
ekvivalentní3768762001074380123142183223242285332359406424
aktivitu4208762001074178108126167186213260
s44847620010733
nativním4536762001074888114133173221239312
GIP,4864762001075574118122
avšak5002762001074180113154191
sníženou520976200107338098134176223271318
potenci3047776001075099126169217257276
na3343776001074889
GLP-13451776001075697142168207
receptoru3678776001072669111153203230277304352
(15).4050776001072464101124137